Alvimopan

Alvimopan (nombre comercial Entereg ) es un fármaco que actúa como antagonista periférico del receptor μ-opioide . Debido a su limitada capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y alcanzar los receptores μ-opioides del sistema nervioso central , se evitan los efectos clínicamente indeseables de los antagonistas opioides de acción central (como la reversión de la analgesia mediada por opioides) sin afectar el bloqueo deseado de los receptores μ-opioides en el tracto gastrointestinal . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Actualmente, solo está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento del íleo postoperatorio , aprobación que recibió en mayo de 2008. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Usos médicos

Alvimopan está indicado para prevenir el íleo postoperatorio tras una resección parcial del intestino grueso o delgado con anastomosis primaria. Alvimopan acelera el periodo de recuperación gastrointestinal, definido como el tiempo transcurrido hasta la primera deposición o flatulencia. ^{[ 5 ]}

Efectos adversos

Existe un riesgo potencial de infarto de miocardio en pacientes que utilizan alvimopan a largo plazo. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Los efectos secundarios más comunes asociados con alvimopan son: ^{[ 1 ]}

Contraindicaciones

Alvimopan está absolutamente contraindicado en pacientes que hayan tomado dosis terapéuticas de opioides durante más de siete días consecutivos inmediatamente antes de iniciar el tratamiento con alvimopan, ya que se espera que las personas con exposición reciente a opioides sean más sensibles a los efectos de los antagonistas del receptor μ-opioide. El sitio de acción periférico de alvimopan sugiere que dicha mayor sensibilidad podría precipitar efectos gastrointestinales más allá de la dispepsia. ^{[ 5 ]}

Interacciones

Alvimopan no es un sustrato del sistema enzimático del citocromo P450 . Por lo tanto, no se esperan interacciones con fármacos metabolizados en el hígado. Alvimopan es un sustrato de la glicoproteína P. Por consiguiente, se esperan interacciones con inhibidores conocidos de la glicoproteína P, como amiodarona , bepridil , diltiazem , ciclosporina , itraconazol , quinina , quinidina , espironolactona y verapamilo . ^{[ 5 ]}

Farmacología

Mecanismo de acción

Alvimopan es un antagonista competitivo de los receptores μ-opioides (MOR) en el tracto gastrointestinal, con una Ki de 0,2 ng/mL. La activación de estos receptores por agonistas endógenos o exógenos reduce la motilidad gastrointestinal, y alvimopan bloquea este efecto. Al igual que la mayoría de los demás antagonistas de MOR con selectividad periférica, como naloxegol y metilnaltrexona , alvimopan es selectivo para los receptores periféricos porque es expulsado por la glicoproteína P, lo que reduce su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y afectar al sistema nervioso central. ^[⁸^]^[⁵^]

Farmacocinética

Absorción

La concentración plasmática máxima ( _Cmax ) de alvimopán se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración oral, mientras que la Cmax _del metabolito se produce 36 horas después de la administración oral. La alta afinidad del alvimopán por el receptor μ periférico da como resultado una biodisponibilidad absoluta inferior al 7 %. ^{[ 5 ]}

Distribución

Entre el 80 % y el 90 % del alvimopán disponible sistémicamente se une a las proteínas plasmáticas. En estado estacionario, el volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros. ^{[ 5 ]}

Metabolismo

Alvimopan no experimenta un metabolismo hepático significativo, pero es metabolizado por la flora intestinal. El metabolismo intestinal produce un metabolito activo que no contribuye clínicamente de manera significativa al efecto del fármaco. ^{[ 5 ]}

Eliminación

Alvimopan se excreta en un 35 % por vía renal y en más del 50 % por vía biliar. El fármaco metabolizado por la flora intestinal se excreta en las heces. La semivida de eliminación de alvimopan es de 10 a 17 horas, mientras que la del metabolito intestinal es de 10 a 18 horas. ^{[ 5 ]}

Dosificación y administración

La FDA exige que Alvimopan participe en la Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) para garantizar su uso seguro. Alvimopan solo está aprobado para uso a corto plazo, con un máximo de 15 dosis. Está disponible para pacientes hospitalizados en instituciones aprobadas y registradas en el programa Entereg Access Support and Education (EASE). Una persona no debe recibir más de 15 dosis. ^{[ 5 ]}

Véase también

Referencias

1 2 Neary P, Delaney CP (abril de 2005). "Alvimopan". Expert Opinion on Investigational Drugs . 14 (4): 479– 488. doi : 10.1517/13543784.14.4.479 . PMID 15882122. S2CID 219293329 .
↑ Schmidt WK (noviembre de 2001). "Alvimopan* (ADL 8-2698) es un nuevo antagonista opioide periférico". American Journal of Surgery . 182 (5A Suppl): 27S– 38S. doi : 10.1016/S0002-9610(01)00784-X . PMID 11755894 .
↑ Comunicado de prensa de la FDA: La FDA aprueba Entereg para ayudar a restaurar la función intestinal después de una cirugía.
↑ Sharma A, Jamal MM (julio de 2013). "Enfermedad intestinal inducida por opioides: un dilema para los médicos del siglo XXI. Consideraciones sobre la fisiopatología y las estrategias de tratamiento". Current Gastroenterology Reports . 15 (7): 334. doi : 10.1007/s11894-013-0334-4 . PMID 23836088. S2CID 32265790 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Etiqueta del producto Alvimopan aprobada por la FDA el 20 de mayo de 2008.
↑ "ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 08/09/2015 . Consultado el 02/12/2021 .
↑ Erowele GI (octubre de 2008). "Alvimopan (Entereg), un antagonista del receptor mu-opioide de acción periférica para el íleo postoperatorio" . P & T. 33 ( 10): 574–583 . PMC 2730789. PMID 19750041 .
↑ Streicher JM, Bilsky EJ (diciembre de 2018). "Antagonistas del receptor μ-opioide de acción periférica para el tratamiento de los efectos secundarios relacionados con los opioides: mecanismo de acción e implicaciones clínicas" . Journal of Pharmacy Practice . 31 (6): 658– 669. doi : 10.1177/0897190017732263 . PMC 6291905. PMID 28946783 .

[neary_2005-1] 1 2 Neary P, Delaney CP (abril de 2005). "Alvimopan". Expert Opinion on Investigational Drugs . 14 (4): 479– 488. doi : 10.1517/13543784.14.4.479 . PMID 15882122. S2CID 219293329 .

[2] Schmidt WK (noviembre de 2001). "Alvimopan* (ADL 8-2698) es un nuevo antagonista opioide periférico". American Journal of Surgery . 182 (5A Suppl): 27S– 38S. doi : 10.1016/S0002-9610(01)00784-X . PMID 11755894 .

[3] Comunicado de prensa de la FDA: La FDA aprueba Entereg para ayudar a restaurar la función intestinal después de una cirugía.

[4] Sharma A, Jamal MM (julio de 2013). "Enfermedad intestinal inducida por opioides: un dilema para los médicos del siglo XXI. Consideraciones sobre la fisiopatología y las estrategias de tratamiento". Current Gastroenterology Reports . 15 (7): 334. doi : 10.1007/s11894-013-0334-4 . PMID 23836088. S2CID 32265790 .

[label-5] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Etiqueta del producto Alvimopan aprobada por la FDA el 20 de mayo de 2008.

[6] "ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 08/09/2015 . Consultado el 02/12/2021 .

[7] Erowele GI (octubre de 2008). "Alvimopan (Entereg), un antagonista del receptor mu-opioide de acción periférica para el íleo postoperatorio" . P & T. 33 ( 10): 574–583 . PMC 2730789. PMID 19750041 .

[8] Streicher JM, Bilsky EJ (diciembre de 2018). "Antagonistas del receptor μ-opioide de acción periférica para el tratamiento de los efectos secundarios relacionados con los opioides: mecanismo de acción e implicaciones clínicas" . Journal of Pharmacy Practice . 31 (6): 658– 669. doi : 10.1177/0897190017732263 . PMC 6291905. PMID 28946783 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[