Amivantamab

Amivantamab , vendido bajo la marca Rybrevant , es un anticuerpo monoclonal biespecífico utilizado para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Amivantamab es un anticuerpo biespecífico dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y al receptor MET . Es el primer tratamiento para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas cuyos tumores tienen tipos específicos de mutaciones genéticas: mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen erupción cutánea, reacciones relacionadas con la infusión, infecciones cutáneas alrededor de las uñas de las manos o de los pies, dolor muscular y articular, dificultad para respirar, náuseas, fatiga, hinchazón en las piernas, las manos o la cara, llagas en la boca, tos, estreñimiento, vómitos y alteraciones en ciertos análisis de sangre. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Amivantamab fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en mayo de 2021, ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]} y en la Unión Europea en diciembre de 2021. ^{[ 7 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 10 ]}

Amivantamab está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino. ^{[ 6 ]}

En marzo de 2024, la FDA aprobó amivantamab, en combinación con carboplatino y pemetrexed , para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA. ^{[ 11 ]} La FDA también otorgó la aprobación tradicional a amivantamab para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino. ^{[ 11 ]} La FDA ya había otorgado la aprobación acelerada para esta indicación. ^{[ 11 ]} La indicación ampliada para amivantamab fue aprobada en la Unión Europea en julio de 2024. ^{[ 12 ]}

En agosto de 2024, la FDA aprobó lazertinib , en combinación con amivantamab, para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. ^{[ 13 ]}

En septiembre de 2024, la FDA aprobó amivantamab-vmjw con carboplatino y pemetrexed para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con deleciones del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución L858R del exón 21, cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR. ^{[ 14 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen erupción cutánea, reacciones relacionadas con la infusión, infección de la piel alrededor de la uña, dolor muscular y articular, dificultad para respirar, náuseas, cansancio extremo, hinchazón de manos, tobillos, pies, cara o todo el cuerpo, llagas en la boca, tos, estreñimiento, vómitos y alteraciones en ciertos análisis de sangre (por ejemplo, disminución de los niveles de albúmina, aumento de los niveles de glucosa, aumento de las enzimas hepáticas). ^{[ 15 ]}

Amivantamab puede causar efectos secundarios graves, incluyendo reacciones relacionadas con la infusión, inflamación pulmonar, problemas de la piel, problemas oculares y daños al feto. ^{[ 15 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó amivantamab basándose en CHRYSALIS, un ensayo clínico multicéntrico, no aleatorizado, abierto y multicohorte (NCT02609776) que incluyó participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR. ^{[ 6 ]} La eficacia se evaluó en 81 participantes con CPCNP avanzado con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR cuya enfermedad había progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino. ^{[ 6 ]} En el estudio publicado, la tasa de respuesta global fue del 40%, con una duración media de la respuesta de 11,1 meses y una supervivencia media libre de progresión de 8,3 meses (IC del 95%, 6,5 a 10,9). ^{[ 16 ]} El ensayo se llevó a cabo en 53 centros en los Estados Unidos, Corea del Sur, Taiwán, Japón, Gran Bretaña, Francia, España, Canadá, China y Australia. ^{[ 15 ]}

La FDA colaboró ​​en la revisión de amivantamab con la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil (ANVISA) y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA). ^{[ 6 ]} Las revisiones de la solicitud continúan en las demás agencias reguladoras. ^{[ 6 ]}

En marzo de 2024, la FDA aprobó amivantamab, en combinación con carboplatino y pemetrexed, para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA. ^{[ 11 ]} La FDA también otorgó la aprobación tradicional a amivantamab para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino. ^{[ 11 ]} La FDA ya había otorgado la aprobación acelerada para esta indicación. ^{[ 11 ]} La eficacia se evaluó en PAPILLON (NCT04538664), un ensayo multicéntrico aleatorizado y abierto de 308 participantes con mutaciones de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). ^{[ 11 ]} Los participantes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir amivantamab con carboplatino y pemetrexed o carboplatino y pemetrexed. ^{[ 11 ]}

Se está investigando amivantamab en combinación con lazertinib frente a osimertinib ; y en combinación con quimioterapia de carboplatino-pemetrexed en comparación con carboplatino-pemetrexed. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

 Este artículo incorpora material de dominio público del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.

• Neijssen J, Cardoso RM, Chevalier KM, Wiegman L, Valerius T, Anderson GM, et  al. (abril de 2021). " Descubrimiento de amivantamab (JNJ-61186372), un anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR y MET" . The Journal of Biological Chemistry . 296 100641. doi : 10.1016/j.jbc.2021.100641 . PMC 8113745. PMID 33839159 .  
• Yun J, Lee SH, Kim SY, Jeong SY, Kim JH, Pyo KH, et  al. (agosto de 2020). "Actividad antitumoral de Amivantamab (JNJ-61186372), un anticuerpo biespecífico EGFR-MET, en diversos modelos de CPNM impulsado por la inserción del exón 20 del EGFR " . Cancer Discovery . 10 (8): 1194– 1209. doi : 10.1158/2159-8290.CD-20-0116 . PMID 32414908 . 

• Ensayo clínico número NCT02609776 para "Estudio de amivantamab, un anticuerpo biespecífico humano contra EGFR y cMet, en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (CHRYSALIS)" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT04487080 para "Estudio de la terapia combinada de amivantamab y lazertinib frente a osimertinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico (MARIPOSA)" en ClinicalTrials.gov.
• Número de ensayo clínico NCT04988295 para "Estudio de amivantamab y lazertinib en combinación con quimioterapia basada en platino en comparación con quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después del fracaso del tratamiento con osimertinib (MARIPOSA-2)" en ClinicalTrials.gov.
• El ensayo clínico número NCT04538664, titulado "Estudio de la terapia combinada de amivantamab y carboplatino-pemetrexed, en comparación con carboplatino-pemetrexed, en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico caracterizado por inserciones del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (PAPILLON)", se encuentra disponible en ClinicalTrials.gov.