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globulina fijadora de hormonas sexuales

La globulina fijadora de hormonas sexuales ( SHBG ) o globulina fijadora de esteroides sexuales ( SSBG ) es una glicoproteína que se une a los andrógenos y estrógenos . Cuando l...

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La globulina fijadora de hormonas sexuales ( SHBG ) o globulina fijadora de esteroides sexuales ( SSBG ) es una glicoproteína que se une a los andrógenos y estrógenos . Cuando la producen las células de Sertoli en los túbulos seminíferos del testículo , se denomina proteína fijadora de andrógenos ( ABP ). [ 5 ] [ 6 ]

Otras hormonas esteroides como la progesterona , el cortisol y otros corticosteroides se unen a la transcortina . La SHBG se encuentra en todos los vertebrados excepto en las aves. [ 7 ]

Función

La testosterona y el estradiol circulan en el torrente sanguíneo, unidos de forma laxa principalmente a la albúmina sérica (~54%), y en menor medida unidos de forma fuerte a la SHBG (~44%). Solo una fracción muy pequeña de aproximadamente 1 a 2% está libre, y por lo tanto biológicamente activa y capaz de entrar en una célula y activar su receptor . La SHBG inhibe la función de estas hormonas. Por lo tanto, la biodisponibilidad local de las hormonas sexuales está influenciada por el nivel de SHBG. Debido a que la SHBG se une a la testosterona (T) y la dihidrotestosterona (DHT), estas hormonas se vuelven menos lipofílicas y se concentran dentro del líquido luminal de los túbulos seminíferos. Los niveles más altos de estas hormonas permiten la espermatogénesis en los túbulos seminíferos y la maduración de los espermatozoides en el epidídimo . La producción de SHBG está regulada bajo la influencia de la FSH [ 6 ] en las células de Sertoli, potenciada por la insulina , el retinol y la testosterona .

La afinidad de unión relativa de varios esteroides sexuales a la SHBG es dihidrotestosterona (DHT) > testosterona > androstenediol > estradiol > estrona . [ 8 ] La DHT se une a la SHBG con aproximadamente 5  veces la afinidad de la testosterona y aproximadamente 20  veces la afinidad del estradiol. [ 9 ] La dehidroepiandrosterona (DHEA) se une débilmente a la SHBG, pero el sulfato de dehidroepiandrosterona no se une a la SHBG. [ 8 ] La androstenediona tampoco se une a la SHBG, sino que se une exclusivamente a la albúmina. [ 10 ] El sulfato de estrona y el estriol también se unen débilmente a la SHBG. [ 11 ] Menos del 1% de la progesterona se une a la SHBG. [ 12 ]

Los niveles de SHBG suelen ser aproximadamente el doble de altos en mujeres que en hombres. [ 9 ] En las mujeres, la SHBG sirve para limitar la exposición tanto a andrógenos como a estrógenos . [ 9 ] Los niveles bajos de SHBG en mujeres se han asociado con hiperandrogenismo y cáncer de endometrio debido a una mayor exposición a andrógenos y estrógenos, respectivamente. [ 9 ] Durante el embarazo , debido a la activación de la producción de SHBG en el hígado por los altos niveles de estrógenos, los niveles de SHBG aumentan de cinco a diez veces. [ 9 ] Los altos niveles de SHBG durante el embarazo pueden servir para proteger a la madre de la exposición a los andrógenos fetales que escapan al metabolismo de la placenta . [ 9 ] Un informe de caso de hiperandrogenismo grave en una mujer embarazada debido a un caso raro de deficiencia genética de SHBG ilustra esto. [ 9 ] [ 13 ]

Bioquímica

Biosíntesis

La SHBG se produce principalmente en el hígado y se libera al torrente sanguíneo. Otros lugares que producen SHBG incluyen el cerebro, el útero, los testículos y la placenta. [ 14 ] La SHBG producida en los testículos se denomina proteína de unión a andrógenos.

Gene

El gen de SHBG se llama Shbg , ubicado en el cromosoma 17 [ 14 ] en el brazo corto entre las bandas 17p12→p13. [ 15 ] Superpuesto en la cadena de ADN complementaria se encuentra el gen de la espermidina / espermina N1-acetiltransferasa miembro 2 ( SAT2 ). Cerca se encuentran los genes de p53 y ATP1B2 , y el retraso mental del cromosoma X frágil, homólogo autosómico 2 (FXR2) en la cadena complementaria. [ 16 ] Hay ocho exones, de los cuales el exón 1 tiene tres variaciones llamadas 1L, 1T y 1N que son activadas por tres promotores: P L , P T y P N respectivamente. SHBG viene con los exones 1L, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 conectados entre sí. Una variación incluye SHBG-T que carece del exón 7 pero tiene el exón 1T promovido por el promotor P T en la hebra opuesta, que es compartido con el de SAT2. [ 17 ]

Polimorfismos

Existen variaciones en el material genético de esta proteína que tienen diferentes efectos. En los seres humanos, los polimorfismos comunes incluyen los siguientes:

El alelo Rs6259, también llamado Asp327Asn, ubicado en la posición 7633209 del cromosoma 17, genera un sitio adicional de N-glicosilación, lo que permite la unión de un azúcar adicional. Esto resulta en una vida media de circulación más prolongada para la proteína y niveles elevados. Entre los efectos en la salud se incluyen un menor riesgo de cáncer de endometrio y un mayor riesgo de lupus eritematoso sistémico . [ 18 ]

El gen Rs6258, también llamado Ser156Pro, se encuentra en la posición 7631360 del cromosoma 17.

La posición 7634474 del gen Rs727428 se encuentra en varios porcentajes de humanos. [ 19 ]

(TAAAA)(n) son cinco pares de bases que se repiten un número variable de veces en la hebra opuesta del ADN. [ 20 ]

Activación del promotor

El mecanismo de activación del promotor de SHBG en el hígado implica la unión del factor nuclear de hepatocitos 4 alfa (HNF4A) a un elemento cis similar a DR1 , lo que estimula su producción. En un tercer sitio del promotor, PPARG-2 compite con HNF4A, reduciendo la transcripción del gen a ARN. Si el nivel de HNF4A es bajo, COUP-TF se une al primer sitio e inhibe la producción de SHBG. [ 7 ]

Proteína

La globulina fijadora de hormonas sexuales es homodimérica, lo que significa que tiene dos cadenas peptídicas idénticas que conforman su estructura. La secuencia de aminoácidos es la misma que la de la proteína fijadora de andrógenos producida en los testículos, pero con oligosacáridos diferentes unidos. [ 14 ]

La SHBG posee dos dominios similares a la laminina G que forman cavidades que se unen a moléculas hidrofóbicas. Los esteroides se unen al dominio LG en el extremo amino de la proteína. [ 7 ] Dentro de la cavidad del dominio hay un residuo de serina que atrae a los dos tipos diferentes de esteroides en distintos puntos, modificando así su orientación. Los andrógenos se unen a los grupos funcionales C3 del anillo A, y los estrógenos se unen mediante un grupo hidroxilo unido a C17 en el anillo D. Las dos orientaciones diferentes modifican un bucle sobre la entrada de la cavidad y la posición de trp84 (en humanos). De este modo, la proteína completa indica qué hormona transporta en su superficie. [ 7 ] El dominio LG de unión a esteroides está codificado por los exones 2 a 5. [ 7 ] Una región de enlace une los dos dominios LG. [ 7 ]

Cuando se produce por primera vez, el precursor de SHBG tiene un péptido señal principal unido con 29 aminoácidos. El péptido restante tiene 373 aminoácidos. [ 21 ] Hay dos puentes de azufre.

Los azúcares se unen en dos puntos de N- glicosilación diferentes en la asparagina (351 y 367) y en un punto de O -glicosilación (7) en la treonina. [ 21 ]

Rieles

Se necesita un ion calcio para unir los dos elementos del dímero. Además, se utiliza un ion zinc para orientar una parte de la cadena peptídica que, de otro modo, estaría desorganizada. [ 7 ]

Regulación

La SHBG ejerce influencias hormonales tanto potenciadoras como inhibidoras, por lo que puede considerarse una hepatocina . Sus niveles disminuyen con la presencia de altos niveles de insulina , hormona del crecimiento , factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1), andrógenos , prolactina y transcortina . Los altos niveles de estrógeno y tiroxina provocan su aumento.

En un intento por explicar las reducciones de SHBG relacionadas con la obesidad, evidencia reciente sugiere que la lipogénesis hepática inducida por azúcares o monosacáridos , los lípidos hepáticos en general y las citocinas como el TNF-alfa y las interleucinas reducen la SHBG, mientras que la insulina no lo hace. Por ejemplo, los fármacos antipsoriásicos que inhiben el TNF-alfa provocan un aumento de la SHBG. El mecanismo descendente común para todos estos, incluido el efecto de las hormonas tiroideas, [ 22 ] fue la regulación negativa del factor nuclear de hepatocitos 4 (HNF4). [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

valores sanguíneos

Se han desarrollado rangos de referencia para análisis de sangre de SHBG: [ 27 ] [ 28 ]

Importancia clínica

Niveles altos o bajos

Niveles de hormonas sexuales y SHBG durante el embarazo en mujeres. [ 29 ]
Niveles de SHBG y estradiol durante el embarazo en mujeres. [ 30 ] Para la SHBG, las líneas representan los niveles promedio y del percentil 95, mientras que los puntos son mediciones individuales. [ 30 ] Para el estradiol, la línea representa el nivel promedio. [ 30 ] Las partes punteadas de las líneas son extrapolaciones. [ 30 ]
Capacidad de unión de SHBG durante el embarazo en mujeres. [ 31 ]

Los niveles de SHBG disminuyen por los andrógenos, la administración de esteroides anabólicos , [ 32 ] el síndrome de ovario poliquístico (SOP), el hipotiroidismo , la obesidad , el síndrome de Cushing y la acromegalia . Los niveles bajos de SHBG aumentan la probabilidad de diabetes tipo 2. [ 33 ] Los niveles de SHBG aumentan con los estados estrogénicos ( anticonceptivos orales ), el embarazo , el hipertiroidismo , la cirrosis , la anorexia nerviosa y ciertos fármacos . La restricción calórica a largo plazo aumenta la SHBG en roedores y hombres, mientras que reduce la testosterona libre y total y el estradiol y no tiene efecto sobre la DHEA-S , que carece de afinidad por la SHBG. [ 34 ] El SOP está asociado con la resistencia a la insulina y el exceso de insulina reduce la SHBG, lo que aumenta los niveles de testosterona libre. [ 35 ]

En el útero, el feto humano tiene un nivel bajo de SHBG, lo que permite una mayor actividad de las hormonas sexuales. Después del nacimiento, el nivel de SHBG aumenta y se mantiene alto durante toda la infancia. En la pubertad, el nivel de SHBG se reduce a la mitad en las niñas y a una cuarta parte en los niños. [ 7 ] El cambio en la pubertad es desencadenado por la hormona del crecimiento , y su pulsatilidad difiere entre niños y niñas. En el tercer trimestre del embarazo, el nivel de SHBG de la madre aumenta de cinco a diez veces el nivel habitual para una mujer. [ 7 ] [ 9 ] Una hipótesis es que esto protege contra el efecto de la hormona producida por el feto. [ 7 ]

Las niñas obesas tienen más probabilidades de tener una menarquia temprana debido a niveles más bajos de SHBG. [ 7 ] La anorexia o un físico delgado en las mujeres conduce a niveles más altos de SHBG, lo que a su vez puede conducir a la amenorrea . [ 7 ]

diabetes tipo 2

Los niveles reducidos de SHBG y ciertos polimorfismos del gen SHBG están implicados en el desarrollo de la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. [ 36 ] Estos efectos aparentemente implican una acción directa a nivel celular, donde se ha observado que las membranas celulares de ciertos tejidos contienen receptores SHBG específicos de alta afinidad. [ 37 ]

Coagulación

La SHBG es un correlato útil y un marcador indirecto de la procoagulación inducida por estrógenos y, por extensión, de la trombosis , por ejemplo, con las píldoras anticonceptivas . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Medicamentos

Los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol pueden aumentar los niveles de SHBG de 2 a 4 veces y disminuir las concentraciones de testosterona libre entre un 40 y un 80 % en las mujeres. [ 41 ] Pueden usarse para tratar síntomas de hiperandrogenismo como acné e hirsutismo . [ 41 ] [ 9 ] Algunos anticonceptivos orales, en particular los que contienen altas dosis de etinilestradiol (que han sido descontinuados y ya no se comercializan), pueden aumentar los niveles de SHBG hasta 5 a 10 veces. [ 9 ]

Algunos medicamentos, como ciertos esteroides anabólicos como la mesterolona y el danazol , y ciertos progestágenos como el levonorgestrel y la noretisterona , tienen una alta afinidad por la SHBG y pueden unirse a ella y desplazar a los esteroides endógenos , aumentando así las concentraciones libres de estos esteroides endógenos. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] Se ha estimado que los niveles terapéuticos de danazol, metiltestosterona , fluoximesterona , levonorgestrel y noretisterona ocuparían o desplazarían respectivamente de la testosterona el 83–97%, 48–69%, 42–64%, 16–47% y 4–39% de los sitios de unión de SHBG, mientras que otros con baja afinidad por SHBG como el etinilestradiol , el acetato de ciproterona y el acetato de medroxiprogesterona ocuparían o desplazarían de la testosterona el 1% o menos de los sitios de unión de SHBG. [ 42 ] [ 45 ]

Los moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARMs) también reducen la SHBG. [ 46 ]

Esteroides endógenos

Medición

Al analizar los niveles séricos de estradiol o testosterona, se puede determinar el nivel total, que incluye las fracciones libre y unida, o bien medir únicamente la fracción libre. La globulina fijadora de hormonas sexuales (GHG) se puede medir por separado de la fracción total de testosterona.

El índice de andrógenos libres expresa la relación entre la testosterona y la SHBG y puede utilizarse para resumir la actividad de la testosterona libre.

Afinidad y unión

Sinónimos

La SHBG ha sido conocida bajo una variedad de nombres diferentes, entre ellos: [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

  • globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG)
  • Globulina fijadora de esteroides sexuales (SSBG, SBG)
  • Proteína de unión a esteroides sexuales (SBP, SSBP)
  • Proteína de unión a andrógenos (ABP)
  • Proteína de unión al estradiol (EBP)
  • Globulina fijadora de testosterona-estradiol (TeBG, TEBG)

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000129214 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000005202 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Bardin CW, Musto N, Gunsalus G, Kotite N, Cheng SL, Larrea F, Becker R (1981). "Proteínas extracelulares de unión a andrógenos". Annual Review of Physiology . 43 : 189–98 . doi : 10.1146/annurev.ph.43.030181.001201 . PMID 7011179 . 
  6. 1 2 Hansson V, Weddington SC, French FS, McLean W, Smith A, Nayfeh SN, Ritzén EM, Hagenäs L (septiembre de 1976). "Secreción y función de las proteínas de unión a andrógenos en el testículo y el epidídimo". Journal of Reproduction and Fertility. Suplemento (24 suppl): 17–33 . PMID 1069850 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Hammond GL (septiembre de 2011). "Funciones diversas de la globulina fijadora de hormonas sexuales en la reproducción" . Biology of Reproduction . 85 (3): 431– 41. doi : 10.1095/biolreprod.111.092593 . PMC 4480437. PMID 21613632 .  
  8. 1 2 Somboonporn W, Davis SR (junio de 2004). "Efectos de la testosterona en la mama: implicaciones para la terapia con testosterona en mujeres" . Endocrine Reviews . 25 (3): 374–88 . doi : 10.1210/er.2003-0016 . PMID 15180949 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Hammond GL (25 de abril de 2017). «Globulina fijadora de hormonas sexuales y síndrome metabólico». En Winters SJ, Huhtaniemi IT (eds.). Hipogonadismo masculino: principios básicos, clínicos y terapéuticos . Humana Press. págs. 305–324 . doi : 10.1007/978-3-319-53298-1_15 . ISBN  978-3-319-53298-1.
  10. ↑ Becker K, Bilezikian JP, Bremner WJ, Hung W, Kahn CR (24 de abril de 2001). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-1750-2Consultado el 4 de agosto de 2012 .
  11. ↑ Quirk Jr G, Wendel Jr GD (6 de diciembre de 2012). «Efectos biológicos de los estrógenos naturales y sintéticos» . En Buchsbaum HJ (ed.). La menopausia . Springer Science & Business Media. págs. 62–. ISBN  978-1-4612-5525-3.
  12. ↑ Fritz MA, Speroff L (28 de marzo de 2012). Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 44–. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  13. ↑ Hogeveen KN, Cousin P, Pugeat M, Dewailly D, Soudan B, Hammond GL (abril de 2002). "Variantes de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas asociadas con hiperandrogenismo y disfunción ovárica" . J. Clin. Invest . 109 (7): 973–81 . doi : 10.1172/JCI14060 . PMC 150924. PMID 11927624 .  
  14. 1 2 3 Hammond GL, Bocchinfuso WP (1996). "Globulina fijadora de hormonas sexuales: organización genética y análisis de estructura/función". Hormone Research . 45 ( 3–5 ): 197–201 . doi : 10.1159/000184787 . PMID 8964583 . 
  15. ↑
    • Bérubé D, Séralini GE, Gagné R, Hammond GL (1991). "Localización del gen de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas (SHBG) en el brazo corto del cromosoma 17 (17p12----p13)". Cytogenetics and Cell Genetics . 54 ( 1– 2): 65– 7. doi : 10.1159/000132958 . PMID 2249477 . 
  16. ↑ Joseph DR (enero de 1998). "El gen de la proteína de unión a andrógenos de la rata (ABP/SHBG) contiene repeticiones de tripletes similares a los tripletes inestables: evidencia de que los genes ABP/SHBG y el gen 2 relacionado con el cromosoma X frágil se superponen". Steroids . 63 ( 1): 2– 4. doi : 10.1016/S0039-128X(97)00087-1 . PMID 9437788. S2CID 12825993 .  
  17. ↑ Nakhla AM, Hryb DJ, Rosner W, Romas NA, Xiang Z, Kahn SM (mayo de 2009). "Expresión del gen de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas: promotores múltiples y empalme alternativo complejo" . BMC Molecular Biology . 10 (1): 37. doi : 10.1186/1471-2199-10-37 . PMC 2694190. PMID 19416531 .  
  18. ↑ Piotrowski P, Gasik R, Lianeri M, Cieślak D, Wudarski M, Hrycaj P, Łacki JK, Jagodziński PP (enero de 2010). "El polimorfismo Asp327Asn del gen de la globulina fijadora de hormonas sexuales se asocia con la incidencia de lupus eritematoso sistémico". Molecular Biology Reports . 37 (1): 235– 9. doi : 10.1007/s11033-009-9639-7 . PMID 19649728. S2CID 38541900 .  
  19. ↑ Svartberg J, Schirmer H, Wilsgaard T, Mathiesen EB, Njølstad I, Løchen ML, Jorde R (marzo de 2014). "Polimorfismo de un solo nucleótido, rs1799941 en el gen de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), relacionado con los niveles séricos de testosterona y SHBG y el riesgo de infarto de miocardio, diabetes tipo 2, cáncer y mortalidad en hombres: el estudio de Tromsø" . Andrología . 2 ( 2): 212– 8. doi : 10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x . PMID 24327369. S2CID 206007163 .  
  20. ↑ Thompson DJ, Healey CS, Baynes C, Kalmyrzaev B, Ahmed S, Dowsett M, Folkerd E, Luben RN, Cox D, Ballinger D, Pharoah PD, Ponder BA, Dunning AM, Easton DF (diciembre de 2008). "Identificación de variantes comunes en el gen SHBG que afectan los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales y el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas" . Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 17 (12): 3490–8 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0734 . PMC 2660245. PMID 19064566 .  
  21. 1 2 Hammond GL, Underhill DA, Smith CL, Goping IS, Harley MJ, Musto NA, Cheng CY, Bardin CW (mayo de 1987). "La estructura primaria deducida del ADNc de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas y la ubicación de su dominio de unión a esteroides". FEBS Letters . 215 (1): 100– 4. Bibcode : 1987FEBSL.215..100H . doi : 10.1016/0014-5793(87)80121-7 . PMID 3569533 . S2CID 23058156 .  
  22. ↑ Selva DM, Hammond GL (julio de 2009). "Las hormonas tiroideas actúan indirectamente para aumentar la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales por el hígado a través del factor nuclear de hepatocitos-4 alfa" . Journal of Molecular Endocrinology . 43 (1): 19– 27. doi : 10.1677/JME-09-0025 . PMID 19336534 . 
  23. ↑ Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM, Hammond GL (diciembre de 2007). "La lipogénesis inducida por monosacáridos regula el gen de la globulina fijadora de hormonas sexuales hepáticas humanas" . The Journal of Clinical Investigation . 117 (12): 3979–87 . doi : 10.1172/JCI32249 . PMC 2066187. PMID 17992261 .  
    • "El exceso de azúcar desactiva el gen que controla los efectos de los esteroides sexuales" . Medical Xpress . 10 de noviembre de 2007.
  24. ↑ Simó R, Barbosa-Desongles A, Hernandez C, Selva DM (noviembre de 2012). "Regulación negativa de la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales por IL1β mediante la disminución de HNF-4α a través de las vías MEK-1/2 y JNK MAPK" . Molecular Endocrinology . 26 (11): 1917–27 . doi : 10.1210/me.2012-1152 . PMC 5416961. PMID 22902540 .  
  25. ↑ Simó R, Barbosa-Desongles A, Lecube A, Hernandez C, Selva DM (febrero de 2012). "Potencial papel del factor de necrosis tumoral-α en la regulación negativa de la globulina fijadora de hormonas sexuales" . Diabetes . 61 ( 2): 372– 82. doi : 10.2337/db11-0727 . PMC 3266423. PMID 22210320 .  
  26. ↑ Goto A, Morita A, Goto M, Sasaki S, Miyachi M, Aiba N, Terauchi Y, Noda M, Watanabe S (octubre de 2012). "Asociaciones de la globulina fijadora de hormonas sexuales y la testosterona con la diabetes en hombres y mujeres (el estudio de diabetes de Saku): un estudio de casos y controles" . Cardiovascular Diabetology . 11 : 130. doi : 10.1186/1475-2840-11-130 . PMC 3537568. PMID 23066943 .  
  27. ↑ Código de unidad 91215. Archivado el 20 de julio de 2011 en Wayback Machine de los Laboratorios Médicos de la Clínica Mayo . Consultado en abril de 2011.
  28. ↑Becker DM (27-07-2019). "10 maneras sencillas de reducir la SHBG (¡La número 9 es una noticia falsa!)" .
  29. ↑ Kerlan V, Nahoul K, Le Martelot MT, Bercovici JP (febrero de 1994). "Estudio longitudinal de los niveles plasmáticos maternos de testosterona biodisponible y glucurónido de androstanediol durante el embarazo". Clin. Endocrinol. (Oxf) . 40 (2 ) : 263–7 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x . PMID 8137527. S2CID 40738152 .  
  30. 1 2 3 4 O'Leary P, Boyne P, Flett P, Beilby J, James I (1991). "Evaluación longitudinal de los cambios en las hormonas reproductivas durante el embarazo normal" . Clin Chem . 37 (5): 667– 72. doi : 10.1093/clinchem/37.5.667 . PMID 1827758 . 
  31. ↑ Mean F, Pellaton M, Magrini G (octubre de 1977). "Estudio sobre la unión de dihidrotestosterona, testosterona y estradiol con la globulina fijadora de hormonas sexuales". Clin. Chim. Acta . 80 (1): 171– 80. doi : 10.1016/0009-8981(77)90276-5 . PMID 561671 . 
  32. ↑ Ruokonen A, Alén M, Bolton N, Vihko R (julio de 1985). "Respuesta de la testosterona sérica y sus esteroides precursores, SHBG y CBG, a la autoadministración de esteroides anabólicos y testosterona en humanos". Journal of Steroid Biochemistry . 23 (1): 33– 8. doi : 10.1016/0022-4731(85)90257-2 . PMID 3160892 . 
  33. ↑ Ding EL, Song Y, Manson JE, Hunter DJ, Lee CC, Rifai N, Buring JE, Gaziano JM, Liu S (septiembre de 2009). "Globulina fijadora de hormonas sexuales y riesgo de diabetes tipo 2 en mujeres y hombres" . The New England Journal of Medicine . 361 (12): 1152– 63. doi : 10.1056 / NEJMoa0804381 . PMC 2774225. PMID 19657112 .  
  34. ↑ Cangemi R, Friedmann AJ, Holloszy JO , Fontana L (abril de 2010). "Efectos a largo plazo de la restricción calórica en las concentraciones séricas de hormonas sexuales en hombres" . Aging Cell . 9 (2): 236–42 . doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x . PMC 3569090. PMID 20096034 .  
  35. ↑ Manni A, Pardridge WM, Cefalu W, Nisula BC, Bardin CW, Santner SJ, Santen RJ (octubre de 1985). "Biodisponibilidad de la testosterona unida a la albúmina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 61 (4): 705–10 . doi : 10.1210/jcem-61-4-705 . PMID 4040924 . 
  36. ↑ Le TN, Nestler JE, Strauss JF, Wickham EP (enero de 2012). "Globulina fijadora de hormonas sexuales y diabetes mellitus tipo 2" . Trends in Endocrinology and Metabolism . 23 (1): 32– 40. doi : 10.1016/j.tem.2011.09.005 . PMC 3351377. PMID 22047952 .  
  37. ↑ Rosner W, Hryb DJ, Kahn SM, Nakhla AM, Romas NA (marzo de 2010). "Interacciones de la globulina fijadora de hormonas sexuales con células diana". Endocrinología molecular y celular . 316 (1): 79– 85. doi : 10.1016/j.mce.2009.08.009 . PMID 19698759. S2CID 27912941 .  
  38. ↑ Tchaikovski SN, Rosing J (julio de 2010). "Mecanismos de tromboembolismo venoso inducido por estrógenos". Thromb Res . 126 (1): 5– 11. doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . PMID 20163835 . 
  39. ↑ Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (junio de 2002). "¿Pueden los cambios en la globulina fijadora de hormonas sexuales predecir el riesgo de tromboembolismo venoso con píldoras anticonceptivas orales combinadas?". Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90 . PMID 12047300 . 
  40. ↑ Morimont L, Haguet H, Dogné JM, Gaspard U, Douxfils J (2021). "Anticonceptivos orales combinados y tromboembolismo venoso: revisión y perspectiva para mitigar el riesgo" . Front Endocrinol (Lausanne) . 12 769187. doi : 10.3389/fendo.2021.769187 . PMC 8697849. PMID 34956081 .  
  41. 1 2 Grupo de Trabajo de la IARC sobre la Evaluación de los Riesgos Carcinogénicos para los Seres Humanos, Organización Mundial de la Salud, Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (2007). Anticonceptivos combinados de estrógeno-progestágeno y terapia combinada de estrógeno-progestágeno para la menopausia . Organización Mundial de la Salud. pág. 157. ISBN  978-92-832-1291-1.
  42. 1 2 3 Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: interacción de 70 fármacos con la globulina fijadora de testosterona y la globulina fijadora de corticosteroides en plasma humano". J. Clin. Endocrinol. Metab . 53 (1): 69– 75. doi : 10.1210/jcem-53-1-69 . PMID 7195405 . 
  43. 1 2 Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (1984). "Afinidad de unión relativa de esteroides anabólicos-androgénicos: comparación de la unión a los receptores de andrógenos en el músculo esquelético y en la próstata, así como a la globulina fijadora de hormonas sexuales". Endocrinology . 114 (6): 2100– 6. doi : 10.1210/endo-114-6-2100 . PMID 6539197 . 
  44. 1 2 3 Kuhl H (2005). " Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climacteric . 8 (Supl. 1): 3–63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  45. ↑ Pugeat MM, Dunn JF, Rodbard D, Nisula BC (diciembre de 1981). "La importancia de las interacciones farmacológicas con TeBG y CBG humanas en condiciones fisiológicas: un nuevo enfoque". J. Steroid Biochem . 15 : 487–90 . doi : 10.1016/0022-4731(81)90319-8 . PMID 7200170 . 
  46. ↑ Machek SB, Cardaci TD, Wilburn DT, Willoughby DS (diciembre de 2020). "Consideraciones, posibles contraindicaciones y mecanismos potenciales de efecto deletéreo en el uso recreativo y atlético de moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARMs) en lugar de esteroides anabólicos androgénicos: una revisión narrativa". Steroids . 164 108753. doi : 10.1016/j.steroids.2020.108753 . PMID 33148520 . S2CID 225049089 .  
  47. ↑ Bergink EW, Loonen PB, Kloosterboer HJ (agosto de 1985). "Unión al receptor del alilestrenol, un progestágeno de la serie de la 19-nortestosterona sin propiedades androgénicas". Journal of Steroid Biochemistry . 23 (2): 165–8 . doi : 10.1016/0022-4731(85)90232-8 . PMID 3928974 . 
  48. ↑ Cunningham GR, Tindall DJ, Lobl TJ, Campbell JA, Means AR (septiembre de 1981). "Requisitos estructurales de esteroides para la unión de alta afinidad a la proteína de unión a esteroides sexuales humanos (SBP)". Steroids . 38 (3): 243– 62. doi : 10.1016/0039-128X(81) 90061-1 . PMID 7197818. S2CID 2702353 .  
  49. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (noviembre de 1978). "Congéneres de esteroides únicos para estudios de receptores" . Res. Cáncer . 38 (11 parte 2): 4186– 98. PMID 359134 . 
  50. ↑ Lemke TL, Williams DA (2008). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1306–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  51. ↑ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: unión de 21 esteroides endógenos a la globulina fijadora de testosterona y a la globulina fijadora de corticosteroides en plasma humano". J. Clin. Endocrinol. Metab . 53 (1): 58– 68. doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . PMID 7195404 . 
  52. ↑ "SHBG" . GeneCards .
  53. ↑ "Proteína de unión a esteroides sexuales" . Interacciones esteroide-proteína II . Springer Science & Business Media. 6 de diciembre de 2012. pág. 198. ISBN  978-3-642-82486-9.
  54. ↑ Litwack G, Westphal U, eds. (12 de diciembre de 1994). «Estructura, función y regulación de la proteína de unión a andrógenos: globulina de unión a hormonas sexuales» . Vitaminas y hormonas: esteroides . Academic Press. pág. 200. ISBN  978-0-08-086646-8.

Lecturas adicionales

  • Rosner W, Hryb DJ, Khan MS, Nakhla AM, Romas NA (1999). "La globulina fijadora de hormonas sexuales media la transducción de señales de hormonas esteroides en la membrana plasmática". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 69 ( 1– 6): 481– 5. doi : 10.1016/S0960-0760(99)00070-9 . PMID 10419028 . S2CID 6499033 .  
  • Power SG, Bocchinfuso WP, Pallesen M, Warmels-Rodenhiser S, Van Baelen H, Hammond GL (octubre de 1992). "Análisis molecular de una variante de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas: evidencia de una cadena de carbohidratos adicional". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 75 (4): 1066– 70. doi : 10.1210/jcem.75.4.1400872 . PMID 1400872 . 
  • Gershagen S, Lundwall A, Fernlund P (noviembre de 1989). "Caracterización del gen de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas (SHBG) y demostración de dos transcritos tanto en hígado como en testículo" . Nucleic Acids Research . 17 (22): 9245– 58. doi : 10.1093/ nar /17.22.9245 . PMC 335128. PMID 2587256 .  
  • Hammond GL, Underhill DA, Rykse HM, Smith CL (noviembre de 1989). "El gen de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas contiene exones para la proteína fijadora de andrógenos y otros dos ARN mensajeros testiculares" . Endocrinología molecular . 3 (11): 1869–76 . doi : 10.1210/mend-3-11-1869 . PMID 2608061 . 
  • Que BG, Petra PH (julio de 1987). "Caracterización de un cDNA que codifica la proteína de unión a esteroides sexuales del plasma humano" . FEBS Letters . 219 (2): 405– 9. Bibcode : 1987FEBSL.219..405Q . doi : 10.1016/0014-5793( 87 )80261-2 . PMID 2956125. S2CID 21654093 .  
  • Gershagen S, Fernlund P, Lundwall A (agosto de 1987). "Un cDNA que codifica la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas. Homología con la proteína S dependiente de vitamina K". FEBS Letters . 220 (1): 129– 35. Bibcode : 1987FEBSL.220..129G . doi : 10.1016/0014-5793(87)80890-6 . PMID 2956126. S2CID 13166151 .  
  • Walsh KA, Titani K, Takio K, Kumar S, Hayes R, Petra PH (noviembre de 1986). "Secuencia de aminoácidos de la proteína de unión a esteroides sexuales del plasma sanguíneo humano". Biochemistry . 25 (23): 7584–90 . doi : 10.1021/bi00371a048 . PMID 3542030 . 
  • Hammond GL, Robinson PA, Sugino H, Ward DN, Finne J (abril de 1986). "Características fisicoquímicas de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas: evidencia de dos subunidades idénticas". Journal of Steroid Biochemistry . 24 (4): 815– 24. doi : 10.1016/0022-4731(86)90442-5 . PMID 3702459 . 
  • Hardy DO, Cariño C, Catterall JF, Larrea F (abril de 1995). "Caracterización molecular de una variante genética del gen de la globulina fijadora de hormonas esteroides en sujetos heterocigotos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 80 (4): 1253– 6. doi : 10.1210/jcem.80.4.7714097 . PMID 7714097 . 
  • Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ, Lander ES (julio de 1999). "Caracterización de polimorfismos de un solo nucleótido en regiones codificantes de genes humanos". Nature Genetics . 22 (3): 231– 8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209. S2CID 195213008 .  
  • Grishkovskaya I, Avvakumov GV, Sklenar G, Dales D, Hammond GL, Muller YA (febrero de 2000). "Estructura cristalina de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas: transporte de esteroides por un dominio similar a la laminina G" . The EMBO Journal . 19 (4): 504–12 . doi : 10.1093/emboj/19.4.504 . PMC 305588. PMID 10675319 .  
  • Hogeveen KN, Talikka M, Hammond GL (septiembre de 2001). "La actividad del promotor de la globulina transportadora de hormonas sexuales humanas está influenciada por un elemento repetido (TAAAA) n dentro de una secuencia Alu" . La Revista de Química Biológica . 276 (39): 36383– 90. doi : 10.1074/jbc.M104681200 . PMID 11473114 . 
  • Hryb DJ, Nakhla AM, Kahn SM, St George J, Levy NC, Romas NA, Rosner W (julio de 2002). "La globulina fijadora de hormonas sexuales en la próstata humana se sintetiza localmente y puede actuar como un efector autocrino/paracrino" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (29): 26618–22 . doi : 10.1074/jbc.M202495200 . PMID 12015315 . 
  • Raineri M, Catalano MG, Hammond GL, Avvakumov GV, Frairia R, Fortunati N (marzo de 2002). "La O-glicosilación de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas es esencial para la inhibición de la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 inducida por estradiol". Molecular and Cellular Endocrinology . 189 ( 1–2 ): 135–43 . doi : 10.1016/S0303-7207(01)00725-0 . PMID 12039072. S2CID 24123789 .  
  • Grishkovskaya I, Avvakumov GV, Hammond GL, Muller YA (mayo de 2002). "Resolución de una región desordenada en la entrada del sitio de unión de esteroides de la globulina fijadora de hormonas sexuales humanas". Journal of Molecular Biology . 318 (3): 621– 6. doi : 10.1016/S0022-2836(02)00169-9 . PMID 12054810 . 
  • Thompson DJ, Healey CS, Baynes C, Kalmyrzaev B, Ahmed S, Dowsett M, Folkerd E, Luben RN, Cox D, Ballinger D, Pharoah PD, Ponder BA, Dunning AM, Easton DF (diciembre de 2008). "Identificación de variantes comunes en el gen SHBG que afectan los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales y el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas" . Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 17 (12): 3490–8 . doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0734 . PMC 2660245. PMID 19064566 .  
  • Trkiehl (2011). "SHBG - SNPedia" . Recuperado el 13 de julio de 2014 .
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