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Vinorelbina

La vinorelbina , vendida bajo la marca Navelbine, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar varios tipos de cáncer. [ 3 ] Esto incluye el cáncer de m...

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La vinorelbina , vendida bajo la marca Navelbine, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar varios tipos de cáncer. [ 3 ] Esto incluye el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [ 3 ] Se administra mediante inyección intravenosa o por vía oral. [ 3 ] [ 1 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , dolor en el lugar de la inyección, vómitos, cansancio, entumecimiento y diarrea. [ 3 ] Otros efectos secundarios graves incluyen dificultad para respirar . [ 3 ] Su uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [ 3 ] La vinorelbina pertenece a la familia de los alcaloides de la vinca . [ 1 ] Se cree que actúa interrumpiendo la función normal de los microtúbulos y, por lo tanto, deteniendo la división celular . [ 3 ]

La vinorelbina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1994. [ 3 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 4 ]

Usos médicos

La vinorelbina está aprobada para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. [ 5 ] [ 6 ] En la mayoría de los países europeos, la vinorelbina está aprobada para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama. En Estados Unidos, está aprobada únicamente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se utiliza fuera de indicación para otros tipos de cáncer, como el cáncer de mama metastásico, donde no está aprobado, y para la fibromatosis agresiva (tumor desmoide). [ 7 ] [ 8 ] También es activa en el rabdomiosarcoma . [ 9 ]

Efectos secundarios

La vinorelbina tiene una serie de efectos secundarios que pueden limitar su uso:

Neuropatía periférica inducida por quimioterapia (hormigueo, entumecimiento, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, progresivos, persistentes y a menudo irreversibles, que comienzan en las manos y los pies y a veces afectan los brazos y las piernas [ 10 ] ), menor resistencia a las infecciones, hematomas o sangrado, anemia , estreñimiento , vómitos, diarrea , náuseas , cansancio y una sensación general de debilidad ( astenia ), inflamación de la vena en la que se inyectó ( flebitis ). Raramente se observa hiponatremia grave.

Los efectos menos comunes son la caída del cabello y las reacciones alérgicas.

Farmacología

La actividad antitumoral se debe a la inhibición de la mitosis mediante la interacción con la tubulina. [ 11 ]

Historia

La vinorelbina fue inventada por el farmacéutico Pierre Potier y su equipo del CNRS en Francia en la década de 1980 y su licencia fue otorgada al departamento de oncología del Grupo Pierre Fabre . El fármaco fue aprobado en Francia en 1989 con el nombre comercial Navelbine para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas . En 1991, obtuvo la aprobación para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. La vinorelbina recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1994, patrocinada por Burroughs Wellcome Company. Actualmente, el Grupo Pierre Fabre comercializa Navelbine en los Estados Unidos, donde el fármaco se convirtió en genérico en febrero de 2003.

En la mayoría de los países europeos, la vinorelbina está aprobada para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas y del cáncer de mama. En Estados Unidos, solo está aprobada para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Fuentes

La vinca de Madagascar Catharanthus roseus L. es la fuente de varios productos naturales importantes, incluyendo catarantina , vindolina , [ 12 ] y los alcaloides de vinca que produce a partir de ellos: leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina y vincristina , todos los cuales pueden obtenerse de la planta. [ 13 ] [ 14 ] [ 5 ] [ 15 ] El agente quimioterapéutico semisintético más reciente vinorelbina, que se usa en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas [ 5 ] [ 6 ] y no se sabe que ocurra de forma natural. Sin embargo, puede prepararse ya sea a partir de vindolina y catarantina [ 5 ] [ 16 ] o de leurosina, [ 17 ] en ambos casos por síntesis de anhidrovinblastina . La vía de la leurosina utiliza el reactivo de Nugent-RajanBabu en una desoxigenación altamente quimioselectiva de la leurosina. [ 18 ] [ 17 ] Luego, la anhidrovinblastina reacciona secuencialmente con N -bromosuccinimida y ácido trifluoroacético, seguido de tetrafluoroborato de plata para producir vinorelbina. [ 16 ]

Formulación oral

Se ha comercializado y registrado una formulación oral en la mayoría de los países europeos. Su eficacia es similar a la de la formulación intravenosa, pero evita la toxicidad venosa de la infusión y es más fácil de tomar. La forma oral no está aprobada en Estados Unidos ni en Australia.

Referencias

  1. 1 2 3 Formulario nacional británico  : BNF 69 (69.ª  ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág.  594. ISBN 9780857111562.
  2. ↑ Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, et al. (noviembre de 2001). "Estudio de farmacocinética y biodisponibilidad absoluta de vinorelbina oral en pacientes con tumores sólidos" . Annals of Oncology . 12 (11): 1643– 1649. doi : 10.1023/A:1013180903805 . PMID 11822766 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Tartrato de vinorelbina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 21 de diciembre de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ↑ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: Anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  5. 1 2 3 4 Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (mayo de 2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de la vinblastina y la vincristina" . Molecules . 17 ( 5): 5893– 5914. doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133. PMID 22609781 .  
  6. 1 2 Faller BA, Pandit TN (2011). "Seguridad y eficacia de la vinorelbina en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Clinical Medicine Insights: Oncology . 5 CMO.S5074: 131– 144. doi : 10.4137/CMO.S5074 . PMC 3117629. PMID 21695100 .  
  7. ↑ Saiyed MM, Ong PS, Chew L (junio de 2017). "Uso de medicamentos fuera de indicación en oncología: una revisión sistemática de la literatura" . Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 42 (3): 251– 258. doi : 10.1111/jcpt.12507 . hdl : 10072/387993 . PMID 28164359 . 
  8. ↑ Alman B, Attia S, Baumgarten C, Benson C, Blay J, Bonvalot S, et al. (marzo de 2020). "El manejo de los tumores desmoides: un enfoque de guía global conjunta basada en el consenso para pacientes adultos y pediátricos". European Journal of Cancer . 127 : 96–107 . doi : 10.1016/j.ejca.2019.11.013 . hdl : 2434/809127 . PMID 32004793 .  {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración sobrescrita ( enlace )
  9. ↑ Casanova M, Ferrari A, Spreafico F, Terenziani M, Massimino M, Luksch R, et al. (junio de 2002). " Vinorelbina en sarcomas infantiles avanzados previamente tratados: evidencia de actividad en rabdomiosarcoma" . Cancer . 94 (12): 3263–3268 . doi : 10.1002/cncr.10600 . PMID 12115359. S2CID 21824468 .   
  10. ↑ del Pino BM (23 de febrero de 2010). "Neuropatía periférica inducida por quimioterapia" . Boletín Oncológico del NCI . 7 (4): 6. Archivado del original el 11 de diciembre de 2011.
  11. ↑ Jordan MA, Wilson L (abril de 2004). "Los microtúbulos como objetivo para fármacos anticancerígenos". Nature Reviews. Cancer . 4 (4): 253– 265. Bibcode : 2004NatRC...4..253J . doi : 10.1038 / nrc1317 . PMID 15057285. S2CID 10228718 .  
  12. ↑ Hirata K, Miyamoto K, Miura Y (1994). " Catharanthus roseus L. (Vinca): Producción de vindolina y catarantina en cultivos de brotes múltiples" . En Bajaj YP (ed.). Biotecnología en agricultura y silvicultura 26. Plantas medicinales y aromáticas. Vol. VI. Springer-Verlag . pp. 46–55 . ISBN   9783540563914.
  13. ↑ Gansäuer A, Justicia J, Fan C, Worgull D, Piestert F (2007). "Formación reductiva de enlaces C - C tras la apertura de epóxidos mediante transferencia de electrones" . En Krische MJ (ed.). Formación reductiva de enlaces C - C catalizada por metales : un cambio con respecto a los reactivos organometálicos preformados . Temas en química actual. Vol. 279. Springer Science & Business Media . págs. 25-52 . doi : 10.1007/128_2007_130 . ISBN   9783540728795Archivado del original el 1 de agosto de 2017 .
  14. ↑ Cooper R, John J (2016). "El regalo de África al mundo" . Milagros botánicos: La química de las plantas que cambiaron el mundo . CRC Press . págs. 46–51 . ISBN  9781498704304Archivado del original el 1 de agosto de 2017 .
  15. ↑ Raviña E (2011). «Alcaloides de la vinca» . La evolución del descubrimiento de fármacos: De las medicinas tradicionales a los fármacos modernos . John Wiley & Sons . págs. 157–159 . ISBN  9783527326693Archivado del original el 1 de agosto de 2017 .
  16. 1 2 Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, et al. (enero de 2009). "Síntesis y evaluación biológica de alcaloides de vinca e híbridos de fomopsina". Journal of Medicinal Chemistry . 52 (1): 134– 142. doi : 10.1021/jm801064y . PMID 19072542 .  
  17. 1 2 Hardouin C, Doris E, Rousseau B, Mioskowski C (abril de 2002). "Síntesis concisa de anhidrovinblastina a partir de leurosina". Organic Letters . 4 (7): 1151– 1153. doi : 10.1021/ol025560c . PMID 11922805 . 
  18. ↑ Morcillo SP, Miguel D, Campaña AG, de Cienfuegos LÁ, Justicia J, Cuerva JM (2014). "Aplicaciones recientes de Cp 2 TiCl en síntesis de productos naturales" . Fronteras de la química orgánica . 1 (1): 15– 33. doi : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
  • Vinorelbina . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 5 de julio de 2016.