Fibromatosis agresiva

La fibromatosis agresiva o tumor desmoide es una afección poco frecuente . Los tumores desmoides son un tipo de fibromatosis y están relacionados con el sarcoma , aunque sin la capacidad de diseminarse por todo el cuerpo ( metastatizar ). Estos tumores se originan a partir de células llamadas fibroblastos , que se encuentran en todo el cuerpo. Los fibroblastos protegen los órganos vitales y proporcionan soporte estructural a otros tejidos, además de desempeñar un papel fundamental en la cicatrización de heridas. Los tumores desmoides suelen aparecer en mujeres de entre 30 y 40 años, pero pueden presentarse en cualquier persona a cualquier edad. Pueden ser de crecimiento relativamente lento o malignos. Sin embargo, la fibromatosis agresiva es localmente agresiva e invasiva, con crecimientos fusiformes. Los tumores pueden provocar dolor, problemas potencialmente mortales o, en raras ocasiones, la muerte cuando invaden otros tejidos blandos o comprimen órganos vitales como los intestinos, los riñones, los pulmones, los vasos sanguíneos o los nervios. La mayoría de los casos son esporádicos, pero algunos están asociados con la poliposis adenomatosa familiar (PAF). Aproximadamente el 10% de las personas con síndrome de Gardner , un tipo de FAP con características extracolónicas, tienen tumores desmoides. ^{[ 3 ]}

En 2020, la Organización Mundial de la Salud reclasificó los tumores desmoides (denominados fibromatosis de tipo desmoide) como un tipo específico de tumor en la categoría de tumores fibroblásticos y miofibroblásticos intermedios (localmente agresivos) . ^{[ 4 ]}

Histológicamente se asemejan a fibrosarcomas de muy bajo grado , ^{[ 5 ]} pero son muy agresivos localmente y tienden a recidivar incluso después de la resección completa. La afección se caracteriza por un curso clínico variable y a menudo impredecible. ^{[ 2 ]} Existe una tendencia a la recidiva en pacientes con cirugía previa; en un estudio, dos tercios de los pacientes con tumores desmoides tenían antecedentes de cirugía abdominal previa. ^{[ 6 ]} La afección puede ser crónica y debilitante. ^{[ 7 ]}

Las alteraciones en la vía de señalización Wnt son la causa probable de la formación de tumores desmoides. ^{[ 8 ]} Se han descubierto mutaciones tanto en el gen CTNNB1 , que codifica la beta-catenina, como en el gen APC , supresor de tumores , que afectan la vía Wnt. Un estudio de 2015 sobre tumores desmoides que carecían de estas mutaciones halló que casi todos, el 95%, "podrían tener mutaciones que afectan la vía Wnt/β-catenina, lo que sugiere una relación casi universal entre los tumores desmoides y la señalización Wnt". ^{[ 8 ]}

La mayoría de los casos son esporádicos, la mayoría de los cuales (85%) implican una mutación en el gen CTNNB1 . ^{[ 9 ]} De estos, "las tres mutaciones distintas identificadas son 41A, 45F y 45. La mutación 45F se asocia con un alto riesgo de recurrencia". ^{[ 1 ]} Las mutaciones en el gen APC afectan a pacientes con FAP y constituyen un porcentaje menor, del 10 al 15%, de los casos esporádicos. ^{[ 9 ]}

La enfermedad tiende a aparecer durante y después del embarazo y en la exposición a niveles elevados de estrógeno , lo que sugiere una relación hormonal. ^{[ 10 ]} Un estudio observó la formación de tumores desmoides en cobayas tras una exposición prolongada al estrógeno. ^{[ 11 ]} Otros factores incluyen traumatismos y cirugía. ^{[ 8 ]}

Los factores de riesgo para la enfermedad desmoide entre los pacientes con FAP incluyen el sexo femenino, una mutación 3' APC , antecedentes familiares positivos y antecedentes de cirugía abdominal previa. ^{[ 12 ]}

La biopsia siempre está indicada como el método definitivo para determinar la naturaleza del tumor. ^{[ 1 ]} El diagnóstico puede ser difícil en parte debido al uso de la biopsia con aguja gruesa en lugar de la biopsia abierta . ^{[ 13 ]}

Las similitudes entre las lesiones fusiformes benignas dan lugar a un gran número de posibilidades diagnósticas, incluyendo sarcomas fibroblásticos, fibroma de Gardner , tejido cicatricial o queloides , fibromatosis superficial , fascitis nodular , miofibroma , fibroma colagenoso , tumor del estroma gastrointestinal , tumor fibroso solitario , tumor filodes y otras afecciones. Por lo tanto, estas afecciones también pueden diagnosticarse erróneamente como tumores desmoides (29% de los casos en una revisión). ^{[ 14 ] [ 10 ] [ 15 ] [ 16 ]} Entre el 30 y el 40% de los tumores desmoides pueden diagnosticarse erróneamente. ^{[ 17 ]}

Clasificación

Los tumores desmoides pueden aparecer en casi cualquier parte del cuerpo. ^{[ 18 ]} Se clasifican como extraabdominales , de la pared abdominal o intraabdominales; estos últimos son más comunes en pacientes con FAP. ^{[ 19 ]} La mayoría de los casos ocurren en el mesenterio , la pared abdominal y las extremidades. ^{[ 20 ]} Un estudio ha mostrado que los tumores extraabdominales representan el 43% de los casos, los abdominales el 49% y los mesentéricos el 8%, aunque las estadísticas varían. ^{[ 11 ]} Los tumores relacionados con el embarazo suelen aparecer en la pared abdominal. ^{[ 21 ]} Los tumores ubicados intraabdominalmente o en la cabeza y el cuello tienen el mayor riesgo de mortalidad debido a la proximidad a estructuras vitales. ^{[ 22 ]}

Un análisis ha mostrado un tamaño tumoral medio de 7,5 cm (3,0 pulgadas) . ^{[ 18 ]} Aunque no puede haber metástasis , en algunos casos los tumores pueden ser multifocales, con varios ubicados en la misma parte del cuerpo. ^{[ 23 ]}  

Una mutación en el gen APC 3' es el factor de riesgo más significativo para el desarrollo de desmoides intraabdominales entre los pacientes con FAP. ^{[ 24 ]} Los pacientes con FAP que presentan un desmoide de la pared abdominal antes de la cirugía tienen un mayor riesgo de desarrollar un desmoide intraabdominal después de la cirugía. ^{[ 25 ]}

Los tumores desmoides de la mama son raros, constituyendo menos del 10% de todos los tumores desmoides, el 4% de los tumores desmoides extraabdominales y el 0,2-0,3% de los tumores de mama. ^{[ 26 ] [ 20 ] [ 16 ]} Aunque benignos, pueden simular cáncer de mama en el examen físico, la mamografía y la ecografía mamaria, y también pueden ser localmente invasivos. Aunque ocurren esporádicamente, también pueden verse como parte del síndrome de Gardner. Algunos casos, hasta el 44%, ocurren en pacientes que han tenido cirugía mamaria previamente. ^{[ 27 ]} Un alto índice de sospecha y un protocolo de examen triple exhaustivo es necesario para detectar lesiones raras como un tumor desmoide que puede simular un carcinoma de mama. El tumor desmoide de la mama puede presentar una dificultad en el diagnóstico, especialmente cuando los estudios de imagen no son concluyentes y sugieren un diagnóstico más ominoso. ^{[ 28 ]} Pueden surgir en la pared torácica o en la propia mama. ^{[ 11 ] [ 16 ]}

Los tumores desmoides pueden aparecer en la cabeza y el cuello, con mayor frecuencia en niños, y tienden a ser más agresivos que en otras localizaciones extraabdominales. Estos tumores representan hasta el 23 % de los casos extraabdominales. ^{[ 11 ]} El tratamiento suele ser más agresivo debido al mayor riesgo que supone un tumor en esa zona. ^{[ 23 ] [ 29 ]}

Nirogacestat , un inhibidor selectivo de la gamma secretasa , fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en noviembre de 2023. ^{[ 30 ]} Es el primer medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de tumores desmoides. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

Zolucatetida (FOG-001), un inhibidor del factor de células T (TCF) de la beta- catenina, recibió la designación de medicamento huérfano por la FDA en 2026. ^{[ 32 ]}

En 2026, se presentó una solicitud de nuevo fármaco para varegacestat (AL102), otro inhibidor selectivo de la gamma secretasa. ^{[ 33 ]} El fármaco recibió la designación de medicamento huérfano por la FDA en 2023. ^{[ 34 ]}

También se están desarrollando y estudiando inhibidores de la vía Wnt a partir de 2024.Estos incluyen E7386, tegavivint e ipafricept . ^{[ 35 ]} Además, se está investigando el microambiente tumoral en los tumores desmoides para encontrar nuevas dianas para el tratamiento. ^{[ 36 ]}

La cirugía fue el tratamiento estándar para los tumores desmoides hasta principios de la década de 2000. ^{[ 2 ] [ 37 ]} Debido a la imprevisibilidad de la afección, desde entonces se ha vuelto común un manejo más conservador, como la espera vigilante, debido a los posibles impactos de las intervenciones quirúrgicas. A partir de la década de 2010, existe un "claro consenso" ^{[ 2 ]} de grupos médicos, incluyendo el Grupo de Sarcomas de Tejidos Blandos y Óseos de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y la Sociedad Europea de Oncología Médica : la resección quirúrgica inmediata ya no es el tratamiento de primera línea, particularmente en pacientes asintomáticos. ^{[ 8 ] [ 20 ] [ 2 ]} La extirpación completa no siempre es posible debido a la naturaleza infiltrativa de los tumores y su crecimiento en forma de zarcillos. ^{[ 10 ]}

En casos más avanzados, recurrentes o de rápida progresión, el tratamiento puede consistir en la extirpación quirúrgica completa , radioterapia , antiestrógenos (p. ej., tamoxifeno ), antiinflamatorios no esteroideos (AINE), quimioterapia (p. ej. , metotrexato y vinblastina o vinorelbina , doxorrubicina ) o ablación ( frío , calor, ultrasonido ). El tratamiento con inhibidores orales de la tirosina quinasa (p. ej. , imatinib , sorafenib , pazopanib , sunitinib ) muestra tasas de éxito prometedoras. ^{[ 38 ] [ 23 ] [ 39 ] [ 35 ] [ 40 ]} La radioterapia después de la cirugía puede mejorar los resultados. ^{[ 10 ] [ 40 ]} A pesar del vínculo hormonal de la afección, las terapias antihormonales solo parecen funcionar en un pequeño subconjunto de pacientes. ^{[ 10 ]}

El trasplante intestinal es una opción de tratamiento para aquellos pacientes con tumores desmoides complicados, como los que afectan la raíz del mesenterio, o aquellos con insuficiencia intestinal resultante del tumor o de intervenciones previas. ^{[ 41 ]}

Las exploraciones por resonancia magnética o tomografía computarizada se utilizan comúnmente para el seguimiento. ^{[ 42 ] [ 1 ]}

A diferencia del cáncer, el manejo de los tumores desmoides considera resultados adicionales más allá de la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general , ya que la supervivencia de los pacientes con tumores desmoides es más prolongada y  la edad de inicio suele ser más temprana en comparación con las poblaciones de pacientes con cáncer. ^{[ 43 ]}

La incidencia de tumores desmoides es de 5 a 6 por millón por año; ^{[ 2 ]} constituyen el 0,03% de los tumores y menos del 3% de los tumores de tejidos blandos. El rango de edad primario es de 15 a 60 años, con un pico entre los 30 y 40 años; es 2 a 3 veces más común en mujeres que en hombres. ^{[ 1 ] [ 47 ] [ 43 ]} Un análisis retrospectivo multiinstitucional de 2012 de 211 pacientes encontró una edad media de 36 años y una prevalencia femenina del 68%. ^{[ 18 ]} Los niños no tienen la misma disparidad de sexo y se ven afectados con mayor frecuencia alrededor de los 15 o 16 años. ^{[ 22 ]}

La condición fue descrita por primera vez en 1832 por John MacFarlane . El término desmoide , utilizado por Johannes Peter Müller en 1838, proviene del griego desmos , que significa "banda o tendón", describiendo la consistencia de los tumores. ^{[ 47 ] [ 48 ]} El término fue ampliamente aceptado en la década de 1880. ^{[ 49 ]} Durante las siguientes décadas, Georg Ledderhose y C. Pfeiffer recopilaron y reportaron varios casos, llegando a 400 a principios de la década de 1900. ^{[ 49 ]} En 1923, Ralph W. Nichols describió por primera vez la correlación entre la poliposis adenomatosa familiar (PAF) y los tumores desmoides. ^{[ 50 ]} Arthur Purdy Stout acuñó el término fibromatosis (en el nombre de fibromatosis generalizada congénita , que describe la miofibromatosis) en 1954. ^{[ 51 ]}

Pocas enfermedades raras tienen un código específico en la Clasificación Internacional de Enfermedades . ^{[ 52 ]} A partir de octubre de 2023, se incluyeron códigos específicos para tumores desmoides en la CIE-10-CM , el sistema de códigos de diagnóstico de los Estados Unidos , después de una solicitud de la Fundación para la Investigación de Tumores Desmoides . ^{[ 53 ]} Se ha creado una subcategoría de D48.1, Neoplasia de comportamiento incierto del tejido conectivo y otros tejidos blandos, con códigos más específicos: ^{[ 52 ]}

• D48.11: Tumor desmoide
  • D48.110: Tumor desmoide de cabeza y cuello
  • D48.111: Tumor desmoide de la pared torácica
  • D48.112: Tumor desmoide, intratorácico
  • D48.113: Tumor desmoide de la pared abdominal
  • D48.114: Tumor desmoide, intraabdominal
    • Tumor desmoide de la cavidad pélvica
    • Tumor desmoide, peritoneal, retroperitoneal
  • D48.115: Tumor desmoide de la extremidad superior y la cintura escapular
  • D48.116: Tumor desmoide de la extremidad inferior y la cintura pélvica
    • Tumor desmoide de la nalga
  • D48.117: Tumor desmoide de la espalda
  • D48.118: Tumor desmoide de otra localización
  • D48.119: Tumor desmoide de localización no especificada

• Dave Dravecky , lanzador de béisbol estadounidense y orador motivacional ^{[ 54 ] [ 55 ]}
• Kevin Reilly , jugador de fútbol americano ^{[ 56 ]}

Los tumores desmoides se presentan en perros, principalmente en la cabeza, y con menos frecuencia en caballos y gatos. ^{[ 57 ]} También se ha observado un caso en una cabra. ^{[ 58 ]}