Anne Cross (nacida alrededor del 27 de febrero de 1956) [ 1 ] es una neuróloga y neuroinmunóloga estadounidense y jefa de la Sección de Neuroinmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis, Misuri . Cross es titular de la Cátedra Manny y Rosalyn Rosenthal-Dr. John L. Trotter de Neuroinmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis y codirige la Clínica de Esclerosis Múltiple John L. Trotter en el Hospital Barnes-Jewish . Cross es una figura destacada en el campo de la neuroinmunología y fue la primera en descubrir el papel de las células B en la patogénesis de la esclerosis múltiple (EM) en animales y posteriormente en humanos. Actualmente, Cross desarrolla nuevas técnicas de imagen para observar la inflamación y la desmielinización en el sistema nervioso central de pacientes con EM para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad.
Primeros años y educación
Cross creció en Mobile, Alabama . [ 2 ] Cross cursó sus estudios de pregrado en la Universidad del Sur de Alabama en Mobile. [ 2 ] Se especializó en química y se graduó summa cum laude con su Licenciatura en Ciencias en 1976. [ 2 ] Después de completar su licenciatura, Cross cursó estudios de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham, Alabama . [ 3 ] Cross completó su formación médica en 1980 y luego realizó una residencia en neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad George Washington en Washington, DC. [ 4 ] Cross completó su residencia en 1984 y buscó una mayor especialización médica a través de varias becas. Cross completó primero una beca de formación en Neuroinmunología en los Institutos Nacionales de Salud , en Bethesda, Maryland . [ 4 ]
Tras completar esta formación en 1986, Cross realizó su siguiente beca en el Departamento de Virología y Biología Molecular del St. Jude Children's Research Hospital en Memphis, Tennessee . [ 4 ] En 1990, Cross completó su última beca en Neuropatología con la National Multiple Sclerosis Society en el Albert Einstein College of Medicine en el Bronx, Nueva York . [ 4 ] Su formación y capacitación, centradas en la neuroinmunología y la patogénesis de la esclerosis múltiple, prepararon a Cross para integrar su carrera clínica y de investigación de forma traslacional y orientada al paciente. [ 5 ]
Carrera e investigación
En 1990, Cross se convirtió en profesora asistente de Neurología y Patología en el Albert Einstein College of Medicine. [ 6 ] Ocupó este puesto durante un año y luego fue contratada por la Universidad de Washington en St. Louis, donde se convirtió en profesora asociada de neurología con titularidad. [ 5 ] En 2003, Cross fue nombrada titular de la Cátedra Manny y Rosalyn Rosenthal-Dr. John L. Trotter del Centro de Esclerosis Múltiple en Neuroinmunología dentro de la Fundación del Hospital Barnes-Jewish. [ 7 ] Actualmente es codirectora del Centro de Esclerosis Múltiple John L. Trotter en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, así como jefa de la Sección de Neuroinmunología. [ 8 ] Además de sus funciones docentes y de investigación, Cross atiende anualmente a unos 2000 pacientes que padecen esclerosis múltiple. [ 5 ]
Cross es la investigadora principal del Laboratorio Cross, donde explora la patogénesis de la desmielinización y la inflamación en el sistema nervioso central, con especial atención a los mecanismos de la esclerosis múltiple y al desarrollo de nuevas técnicas diagnósticas y terapéuticas. [ 9 ] Actualmente, el laboratorio se centra en el desarrollo de nuevas técnicas de imagen para diferenciar entre los distintos tipos de enfermedades desmielinizantes e inflamatorias del sistema nervioso central. [ 9 ] Cross también se centra en los efectos de la dieta y la restricción calórica sobre la inflamación cerebral. [ 9 ]
Células B en la esclerosis múltiple
Al principio de la carrera de Cross, hubo un debate sobre el papel de las células B en la patogénesis de la esclerosis múltiple. [ 10 ] Cross buscó resolver el debate sobre el papel de las células B en la EM y demostró, en 1999, que las células B de hecho desempeñan un papel importante en la patogénesis de la enfermedad. [ 10 ] Cuando se utiliza un polipéptido grande para inducir encefalomielitis alérgica experimental (EAE), un modelo de EM en animales, las células B son cruciales para iniciar el inicio de la enfermedad. [ 10 ] Se cree que este proceso es similar al inicio de la enfermedad autoinmune en humanos cuando un antígeno proteico complejo es el estímulo para la respuesta autoinmune. [ 10 ] Además, descubrieron que las células B no son cruciales para la inducción de una respuesta autoinmune por péptidos pequeños, lo que podría explicar los debates previos y las discrepancias en los resultados sobre el papel de las células B en la EAE y la EM. [ 10 ] Cross buscó entonces determinar una forma de atacar las células B como medio de tratamiento para la EM. [ 11 ] Utilizó rituximab , un anticuerpo monoclonal que ataca a CD20 , para agotar las células B y observó que el agotamiento de las células B abrogaba la enfermedad y reducía la infiltración de células T en el sistema inmunitario central. [ 11 ] Cross dilucidó que el rituximab es un tratamiento eficaz para la EM en humanos a través de la modulación de las células B, aunque los mecanismos exactos aún están por determinar. [ 12 ] Para determinar cuál es la respuesta óptima a la terapia con rituximab, Cross examinó los biomarcadores tisulares de pacientes con esclerosis múltiple en tratamiento con rituximab. [ 13 ] Descubrió que la terapia con rituximab conducía a una disminución de los marcadores de inflamación y a mayores niveles de IgG y CXCL13 en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes cuando era exitosa. [ 13 ]
Técnicas de imagen para la esclerosis múltiple
Para rastrear las enfermedades desmielinizantes y diagnosticarlas en pacientes, Cross comenzó a explorar varias técnicas de imagen como un medio para diagnosticar enfermedades inflamatorias y desmielinizantes. [ 14 ] Descubrió que la imagen por tensor de difusión (DTI) era una herramienta útil para observar la desmielinización en pacientes y podría servir como una herramienta para detectar lesiones axonales y guiar terapias. [ 14 ] Cross también ha utilizado DTI para detectar neuritis óptica aguda , ya que la difusividad axial puede servir como un marcador de lesión axonal en la sustancia blanca . [ 14 ] Posteriormente, Cross descubrió que la DTI también podría usarse para detectar eficazmente lesiones del tejido de la médula espinal en la EM y la neuromielitis óptica. [ 15 ] Un avance importante que Cross y sus colegas hicieron recientemente fue descubrir que la resonancia magnética de eco de gradiente puede usarse para evaluar de manera confiable el daño de la sustancia gris cortical, un hallazgo común en pacientes con EM. [ 16 ] Con estas novedosas técnicas de imagen, Cross ha permitido al campo rastrear el curso de la enfermedad en pacientes humanos, lo que mejorará la comprensión del progreso de la enfermedad de una manera no invasiva. [ 2 ]
Dieta y enfermedades neuroinmunes
Cross, en colaboración con su antigua discípula Laura Piccio , ha estado investigando el impacto de la dieta en la esclerosis múltiple y la inflamación del SNC. [ 17 ] Anteriormente, descubrieron que la restricción calórica suprime los síntomas de la EAE en modelos animales. [ 9 ] Específicamente, observaron que el ayuno intermitente en ratones con EAE aumentaba la diversidad microbiana. [ 18 ] Los efectos inmunomoduladores del ayuno intermitente sugieren que podría ser una terapia potencial para la EM. [ 18 ]
Premios y distinciones
- Premio John Dystel 2019 para la investigación sobre la esclerosis múltiple [ 19 ]
- Premio al Logro Docente 2014 Universidad de Washington [ 1 ]
- Premio al Logro del Presidente 2010, Fundación del Hospital Barnes-Jewish [ 1 ]
- 2007-2017 seleccionado como uno de los “Mejores Médicos de Estados Unidos” [ 1 ]
- En 2006 fue seleccionado para el “Salón de la Fama” de Investigadores por la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple [ 1 ].
- 1996 elegido miembro de la Asociación Neurológica Americana [ 1 ]
- 1990-1995 Becario de Neurociencia Harry Weaver de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple [ 3 ]
- Beneficiario de la Beca Nacional al Mérito de 1973 [ 1 ]
- Becario Presidencial de los Estados Unidos de 1972 [ 1 ]
Publicaciones seleccionadas
- Xiang, B., Wen, J., Lu, H.-C., Schmidt, RE, Yablonskiy, DA y Cross, AH (2020), Evolución in vivo de la desmielinización inflamatoria confirmada por biopsia cuantificada mediante mapeo R2t*. Ann Clin Transl Neurol. doi:10.1002/acn3.51052 [ 20 ]
- Células B, células T y biomarcadores inflamatorios del LCR en EM primaria progresiva y EM remitente-recurrente en el ensayo OBOE (Evaluación de resultados de biomarcadores de ocrelizumab) (1635). Amit Bar-Or, Jeffrey Bennett, H. Von Budingen, Robert Carruthers, Keith Edwards, Robert Fallis, Damian Fiore, Jeffrey Gelfand, Paul Giacomini, Benjamin Greenberg, David Hafler, Erin Longbrake, Beverly Assman, Carolina Ionete, Ulrike Kaunzner, Christopher Lock, Xiaoye Ma, Bruno Musch, Gabriel Pardo, Jinglan Pei, Fredrik Piehl, Martin Weber, Tjalf Ziemssen, Ann Herman, Christopher Harp, Anne Cross. Neurology, abril de 2020, 94 (15 Suplemento) 1635 [ 21 ]
- Cross, Anne y Naismith, Robert. (2017). Perfeccionando el uso de la resonancia magnética para predecir la esclerosis múltiple. The Lancet Neurology. 17. 10.1016/S1474-4422(17)30459-3. [ 22 ]
- Alvarez EE, Piccio L, Mikesell RJ, Trinkaus K, Parks BJ, Naismith RT, Cross AH. Predicción de la respuesta óptima a la depleción de células B con rituximab en la esclerosis múltiple mediante el índice CXCL13, resonancia magnética y medidas clínicas. Mult Scler J: Exp, Transl Clin 2015 DOI: 10.1177/2055217315623800 [ 22 ]
- Naismith RT, Piccio L, Lyons JA, Lauber J, Tutlam NT, Parks BJ, Trinkaus K, Song SK, Cross AH: Terapia complementaria con rituximab para la esclerosis múltiple remitente-recurrente: un ensayo de fase II de 52 semanas. Neurology 2010; 74: 1860-1867 PMCID: PMC2882224 [ 22 ]
- Piccio LM, Buonsanti C, Schmidt RE, Rinker J, PaninaBordignon P, Cella M, Colonna M, Cross AH: Identificación de una nueva proteína soluble TREM-2 en el líquido cefalorraquídeo en asociación con inflamación del sistema nervioso central. Brain 2008; 131: 3081-3091 PMCID: PMC2577803 [ 22 ]
- Attarian HP, Brown KM, Duntley SP, Cross AH: La relación entre los trastornos del sueño y la fatiga en la esclerosis múltiple. Arch. Neurol. 2004; 61: 535–538. [ 22 ]
- Lyons JA, San M, Happ MP y Cross AH: Las células B son cruciales para la inducción de encefalomielitis alérgica experimental por proteínas, pero no por un péptido encefalitogénico corto. Eur. J. Immunol. 1999; 29: 3432-3439 [ 22 ]
- Cross AH, Manning PT, Stern MK y Misko TP. Evidencia de la producción de peroxinitrito en la desmielinización inflamatoria del SNC. J. Neuroimmunol. 1997; 80:121-130 [ 22 ]
- Cross AH, Misko TP, Lin RF, Hickey WF, Trotter JL, Tilton RG: La aminoguanidina, un inhibidor de la óxido nítrico sintasa inducible, mejora la encefalomielitis autoinmune experimental. J Clin Invest 1994;93:2684-2690 PMCID: PMC294515 [ 22 ]
- Cross AH, Tuohy VK, Raine CS: Desarrollo de reactividad a nuevos antígenos de mielina durante la desmielinización autoinmune recurrente. Cell Immunol 1993;146:261-269 [ 22 ]
- Cross AH, Cannella B, Brosnan CF, Raine CS: Migración a la vasculatura del sistema nervioso central por linfocitos antígeno-específicos. I. Localización de células marcadas con 14C durante la encefalomielitis alérgica experimental aguda, crónica y recurrente. Lab Invest 1990;63:162-170 [ 22 ]
Referencias
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- Nacimientos de 1956
- Profesorado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington
- Personas vivas
- neurólogos estadounidenses
- Neurólogas estadounidenses
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- exalumnos de la Universidad del Sur de Alabama
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