Apatinib

El rivoceranib , también conocido como apatinib , es un inhibidor de la tirosina quinasa que inhibe selectivamente el receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2, también conocido como KDR). Es un fármaco de molécula pequeña, biodisponible por vía oral , que se cree que inhibe la angiogénesis en las células cancerosas ; específicamente, el rivoceranib inhibe la migración y proliferación de células endoteliales mediadas por VEGF, bloqueando así la formación de nuevos vasos sanguíneos en el tejido tumoral. Este fármaco también inhibe levemente las tirosina quinasas c-Kit y c-SRC. ^{[ 1 ]}

Apatinib fue sintetizado por primera vez por Advenchen Laboratories en California, EE. UU. , y cedió los derechos mundiales a HLB ( Corea del Sur ) en 2020. Actualmente está siendo desarrollado por Jiangsu Hengrui Medicine ( China ), LSK BioPartners (EE. UU.) y HLB Life Science (Corea del Sur). ^{[ 2 ]} Es un fármaco oncológico en fase de investigación que se encuentra en ensayos clínicos como posible tratamiento dirigido para el carcinoma gástrico metastásico , el cáncer de mama metastásico , el carcinoma adenoide quístico y el carcinoma hepatocelular avanzado .

El investigador principal de la Universidad de Fudan, China, presentó los resultados de los estudios clínicos en humanos de fase I/II en la Reunión CSCO de 2009 (17 de octubre de 2009). A los pacientes con cáncer se les administraron diversas dosis de apatinib diariamente durante 28 días. El apatinib fue bien tolerado en dosis inferiores a 750  mg/día; se notificaron 3 de 3 toxicidades limitantes de la dosis a 1000  mg/día y la dosis máxima tolerada se determinó en 850  mg/día. El investigador también informó que, de 65 pacientes con cáncer tratados en la fase I/II, el 1,54 % tuvo una respuesta completa, el 12,31 % una respuesta parcial, el 66,15 % enfermedad estable y el 20 % enfermedad progresiva. ^{[ 3 ]}

Un informe independiente publicado en 2010 sobre la seguridad y la farmacocinética del apatinib en estudios clínicos en humanos concluyó que tiene una actividad antitumoral prometedora en una amplia gama de tipos de cáncer. ^{[ 4 ]}

Existe un estudio de fase II/III que recluta pacientes en China para determinar si apatinib puede mejorar la supervivencia libre de progresión en comparación con placebo en pacientes con carcinoma gástrico metastásico que han fracasado con dos líneas de quimioterapia (septiembre de 2009). ^{[ 5 ]} Apatinib fue aprobado por la CFDA en diciembre de 2014 para pacientes con carcinoma gástrico en estadio avanzado en China. ^{[ 6 ]} Un estudio de fase IV sobre la seguridad de Apatinib comenzó en abril de 2015. El estudio tenía como objetivo reclutar a 2000 pacientes. ^{[ 7 ]}

En noviembre de 2010, se habían iniciado dos estudios clínicos adicionales de fase II para apatinib en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico y carcinoma hepatocelular avanzado . ^{[ 8 ]}

En marzo de 2011, Bukwang anunció que presentó una IND ante la FDA coreana para comenzar los estudios clínicos en humanos de apatinib en fase II. ^{[ 9 ]}

En agosto de 2018, Bukwang cedió los derechos comerciales en Corea del Sur para rivoceranib a HLB Life Science Medicare. ^{[ 10 ]}

Algunas células cancerosas tienen la capacidad de desarrollar resistencia a los efectos citotóxicos de ciertos fármacos contra el cáncer (denominada resistencia a múltiples fármacos ). Un estudio concluyó que el apatinib podría ser útil para sortear la resistencia a múltiples fármacos de las células cancerosas frente a ciertos fármacos antineoplásicos convencionales . ^{[ 11 ]} El estudio demostró que el apatinib revierte la resistencia a múltiples fármacos mediada por ABCB1 y ABCG2 al inhibir dichas funciones y aumentar las concentraciones intracelulares de los fármacos antineoplásicos. Este estudio sugiere que el apatinib podría ser eficaz en terapias combinadas con fármacos anticancerígenos convencionales, especialmente en casos donde existe resistencia a la quimioterapia.