Baclofeno

El baclofeno , vendido bajo la marca Lioresal , entre otras, es un depresor del sistema nervioso central (SNC) y derivado del neurotransmisor inhibidor ácido gamma -aminobutírico (GABA). El baclofeno es un potente agonista del receptor GABA _B , gabapentinoide y relajante muscular esquelético que se utiliza para tratar espasmos musculares crónicos y espasticidad muscular , como los causados ​​por una lesión de la médula espinal o esclerosis múltiple . ^{[ 10 ] [ 11 ]} También puede utilizarse para el hipo y los espasmos musculares cerca del final de la vida , ^{[ 11 ]} y fuera de indicación para tratar el trastorno por consumo de alcohol ^{[ 12 ]} o los síntomas de abstinencia de opioides . ^{[ 13 ]} Se administra por vía oral o mediante bomba intratecal (administrada en el canal espinal a través de un dispositivo de bomba implantable). ^{[ 10 ]}

Debe evitarse el baclofeno en pacientes con enfermedad renal crónica y enfermedad renal terminal, ya que incluso dosis pequeñas pueden causar toxicidad excesiva. ^{[ 14 ]} Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, debilidad y mareos. ^{[ 10 ]} Pueden ocurrir efectos secundarios graves, como convulsiones y rabdomiólisis , si se interrumpe bruscamente el uso de baclofeno. ^{[ 10 ]} La seguridad de su uso durante el embarazo no está clara, mientras que su uso durante la lactancia probablemente sea seguro, y aún más si se evita la administración oral. ^{[ 15 ]}

Los efectos adversos y el perfil de seguridad asociados al baclofeno cuando se combina con fármacos sedantes (por ejemplo, alcohol , barbitúricos y benzodiazepinas ) varían según la dosis y el individuo. La interacción puede aumentar los efectos sedantes de todos los sedantes ingeridos y, por lo tanto, no se recomienda en general. ^{[ 16 ]} En dosis altas, la interacción con el alcohol puede provocar convulsiones de novo . ^{[ 17 ]}

El baclofeno fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 1977. ^{[ 10 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 11 ] [ 18 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 19 ]} En 2023, fue el 87.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 7  millones de recetas. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

El baclofeno se utiliza principalmente para el tratamiento de trastornos del movimiento espásticos , especialmente en casos de lesión medular y esclerosis múltiple . ^{[ 22 ]} No se recomienda su uso en personas con accidente cerebrovascular , parálisis cerebral o enfermedad de Parkinson . ^{[ 22 ]} El baclofeno intratecal se utiliza para la espasticidad grave de origen medular, refractaria a las dosis máximas de antiespasmódicos orales, o que experimenta efectos secundarios intolerables. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

El baclofeno también está indicado como tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol, en el que es eficaz para reducir el riesgo de recaída y para aumentar el número de días que una persona puede pasar sin beber alcohol (días de abstinencia), aunque esta indicación sigue siendo fuera de etiqueta en muchos países ^{[ 25 ].}

En ocasiones se utiliza fuera de indicación para el tratamiento de los síntomas de abstinencia de opioides , y puede ser superior para este fin a la clonidina , que se utiliza con mayor frecuencia . ^{[ 26 ] [ 13 ]}

El baclofeno también se utiliza en el tratamiento de las erecciones dolorosas relacionadas con el sueño. ^{[ 27 ]} Aumenta el sueño de ondas lentas . ^{[ 28 ]}

Los efectos adversos incluyen somnolencia, mareos, debilidad, fatiga, dolor de cabeza, dificultad para dormir, náuseas y vómitos, dificultad para concentrarse y recordar (similar a la demencia), retención urinaria o estreñimiento. ^{[ 4 ]}

El baclofeno puede producir una sensación de bienestar, relajación y euforia leve. El baclofeno, en dosis estándar, no parece poseer propiedades adictivas y no se ha asociado con ningún grado de deseo de drogas . ^{[ 31 ] [ 32 ]} Algunas personas informan sentirse drogadas o eufóricas con dosis más altas, lo que a menudo conduce a un posible abuso. ^{[ 33 ]} Sin embargo, la euforia se enumera como un efecto secundario común a muy común del baclofeno en el BNF 75. [ ^{34 ] Hay} muy pocos casos de abuso de baclofeno por razones distintas al intento de suicidio . ^{[ 31 ]} En contraste con el baclofeno, otro agonista del receptor GABA _B , el ácido γ-hidroxibutírico (GHB), se ha asociado con euforia, abuso y adicción. ^{[ 35 ]} Es probable que estos efectos estén mediados no por la activación del receptor GABA _B , sino por la activación del receptor GHB . ^{[ 35 ]} Actúa sobre los receptores GABA para inhibir la actividad nerviosa, lo que produce un efecto calmante. El baclofeno posee propiedades tanto sedantes como ansiolíticas . ^{[ 32 ]}

Los informes de sobredosis indican que el baclofeno puede causar síntomas como vómitos , debilidad general , sedación , insuficiencia respiratoria , convulsiones , mareos, ^{[ 4 ]} dolores de cabeza, ^{[ 4 ]} picazón , hipotermia , bradicardia , anomalías de la conducción cardíaca, hipertensión , hiporreflexia y coma , que a veces simulan muerte cerebral . ^{[ 36 ]} La sobredosis puede requerir intubación y la duración de la ventilación mecánica necesaria puede correlacionarse con los niveles séricos de baclofeno poco después de la ingestión. Los síntomas pueden persistir incluso después del punto en el que los niveles séricos de baclofeno son indetectables. ^{[ 37 ]}

Químicamente, el baclofeno pertenece a una clase de compuestos llamados gabapentinoides . Estos compuestos son derivados del neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA). Se cree que el baclofeno actúa activando (o agonizando) los receptores GABA , ^{específicamente} los receptores GABA _B. ^{[ 38} ]

El baclofeno es un polvo cristalino blanco (o blanquecino), prácticamente inodoro , con un peso molecular de 213,66 g/mol. Es ligeramente soluble en agua, muy poco soluble en metanol e insoluble en cloroformo . Se clasifica como un medicamento gabapentinoide .

Históricamente, el baclofeno se diseñó como un fármaco para el tratamiento de la epilepsia. Fue sintetizado por primera vez en Ciba-Geigy por el químico suizo Heinrich Keberle en 1962. ^{[ 43 ] [ 44 ]} Su efecto sobre la epilepsia fue ineficaz, pero se observó que en ciertas personas disminuía la espasticidad. En 1971, se introdujo como tratamiento para una forma específica de espasticidad. Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1977. ^{[ 45 ]}

El baclofeno intratecal se introdujo por primera vez en 1984 para tratar la espasticidad espinal grave. Esta vía de administración tenía como objetivo evitar los efectos secundarios supraespinales. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

Se está estudiando el baclofeno para el tratamiento del alcoholismo. ^{[ 31 ]} La evidencia a fecha de 2019 no es lo suficientemente concluyente como para recomendar su uso para este fin. ^{[ 31 ] [ 52 ]} En 2014, la agencia francesa de medicamentos ANSM emitió una recomendación temporal de tres años que permitía el uso de baclofeno en el alcoholismo. ^{[ 53 ]} En 2018, el baclofeno recibió una autorización de comercialización de la agencia para su uso en el tratamiento del alcoholismo cuando todos los demás tratamientos no son efectivos. ^{[ 54 ]}

Se está estudiando junto con naltrexona y sorbitol para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), una enfermedad hereditaria que causa neuropatía periférica . ^{[ 55 ]} También se está estudiando para la adicción a la cocaína. ^{[ 56 ]} Se está estudiando el baclofeno y otros relajantes musculares para su posible uso en el hipo persistente. ^{[ 57 ] [ 58 ]}

Entre 2014 y 2017, el uso indebido, la toxicidad y el uso de baclofeno en intentos de suicidio entre adultos en los EE. UU. aumentaron. ^{[ 59 ]}

En su libro de 2008, Le Dernier Verre (traducido literalmente como El último vaso o El fin de mi adicción ), el cardiólogo franco-estadounidense Olivier Ameisen describió cómo trató su alcoholismo con baclofeno. Inspirado por este libro, un donante anónimo donó 750 000 dólares a la Universidad de Ámsterdam en los Países Bajos para iniciar un ensayo clínico con baclofeno en dosis altas, que Ameisen había solicitado desde 2004. ^{[ 60 ]} Los investigadores concluyeron: «En resumen, el presente estudio no encontró evidencia de un efecto positivo de las dosis bajas o altas de baclofeno en pacientes con EA. Sin embargo, no podemos excluir la posibilidad de que el baclofeno sea un medicamento eficaz para el tratamiento de pacientes con EA con consumo excesivo de alcohol que no responden o no aceptan las intervenciones psicosociales habituales». ^{[ 61 ]}

• Phenibut
• Tolibut
• Gabapentinoide
• agonista del receptor GABA _B
• GHB (otro agonista del receptor GABA _{B )}
• GABA