Oxibutinina

La oxibutinina , vendida bajo la marca Ditropan, entre otras, es un medicamento anticolinérgico que se utiliza principalmente para tratar la vejiga hiperactiva . Se considera ampliamente un tratamiento de primera línea para la vejiga hiperactiva debido a su perfil de efectos secundarios bien estudiado, su amplia aplicabilidad y su eficacia continua durante largos períodos de tiempo. Funciona de manera similar a la tolterodina , la darifenacina y la solifenacina , aunque generalmente se prefiere a estos medicamentos. Se prescribe comúnmente después de algunos tipos de cirugía de vejiga para reducir los espasmos vesicales y las molestias asociadas con el catéter. A veces se usa fuera de indicación para el tratamiento de la hiperhidrosis o sudoración excesiva. También se ha usado fuera de indicación para tratar la enuresis nocturna en niños, pero este uso ha disminuido, ya que probablemente sea ineficaz para este fin. Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel .

Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad bucal , estreñimiento , mareos , dificultad para dormir e infecciones del tracto urinario . ^{[ 6 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir retención urinaria y un mayor riesgo de golpe de calor . ^{[ 6 ]} Su uso durante el embarazo parece seguro, pero no se ha estudiado a fondo, mientras que su uso durante la lactancia no está claro. ^{[ 7 ]} Es un antimuscarínico y actúa bloqueando los efectos de la acetilcolina sobre el músculo liso . ^{[ 6 ]}

La oxibutinina fue aprobada para uso médico en los EE. UU. en 1975. ^{[ 6 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 8 ]} En 2023, fue el 114.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La oxibutinina se utiliza en forma de cápsulas de liberación inmediata, cápsulas de liberación prolongada o productos transdérmicos. Todas estas opciones se consideran seguras y eficaces para el tratamiento de la vejiga hiperactiva mediada por el músculo detrusor . ^{[ 6 ]} Las formulaciones de liberación prolongada reducen el número de episodios semanales de incontinencia en un promedio del 90 % en comparación con un estado no tratado. ^{[ 11 ]} Algunos estudios han identificado ventajas de la oxibutinina transdérmica sobre las cápsulas, encontrando una menor frecuencia de episodios de incontinencia y un mayor volumen promedio de orina eliminada. ^{[ 12 ]}

Se ha demostrado mediante ensayos comparativos directos que la oxibutinina es más eficaz para la vejiga hiperactiva que la tolterodina , otro medicamento anticolinérgico. En concreto, se observó que la forma de liberación prolongada de oxibutinina tenía un mayor efecto tanto a corto como a largo plazo. ^{[ 11 ]} Sin embargo, la oxibutinina no es selectiva para la vejiga como la tolterodina y, por lo tanto, presenta un mayor espectro de efectos secundarios. La tolterodina y otros anticolinérgicos se utilizan principalmente cuando los médicos y los pacientes desean reducir el perfil de efectos secundarios. ^{[ 13 ]}

Debido a que ambos fármacos han sido estudiados exhaustivamente y han demostrado una eficacia relativamente alta, tanto la oxibutinina como la tolterodina se consideran tratamientos de primera línea para la vejiga hiperactiva. Por lo tanto, son las opciones típicas para el tratamiento inicial de esta afección. La elección de la terapia inicial suele depender de si el paciente prefiere una mayor eficacia (oxibutinina) o una reducción de los efectos secundarios (tolterodina). ^{[ 14 ]}

Los efectos adversos comunes asociados con la oxibutinina y otros anticolinérgicos incluyen: sequedad bucal , dificultad para orinar , estreñimiento , visión borrosa , somnolencia y mareos . ^{[ 17 ]} También se sabe que los anticolinérgicos pueden inducir delirio . ^{[ 18 ]}

La tendencia de la oxibutinina a reducir la sudoración puede ser peligrosa. La disminución de la sudoración aumenta el riesgo de agotamiento por calor y golpe de calor en situaciones aparentemente seguras donde la sudoración normal mantiene a los demás seguros y cómodos. ^{[ 19 ]} Los efectos adversos de la temperatura corporal elevada son más probables en personas mayores y en aquellas con problemas de salud, especialmente esclerosis múltiple . ^{[ 20 ]}

La N -desetoxibutinina es un metabolito activo de la oxibutinina que se considera responsable de gran parte de los efectos adversos asociados con su uso. ^{[ 21 ]} Los niveles plasmáticos de N -desetoxibutinina pueden alcanzar hasta seis veces los del fármaco original tras la administración de la formulación oral de liberación inmediata. ^{[ 22 ]} Se han desarrollado formas farmacéuticas alternativas con el fin de reducir los niveles sanguíneos de N- desetoxibutinina y lograr una concentración de oxibutinina más estable que la que se consigue con la formulación de liberación inmediata. Las formulaciones de acción prolongada también permiten la administración una vez al día en lugar de las dos veces al día requeridas con la formulación de liberación inmediata. El parche transdérmico, además de los beneficios de las formulaciones orales de liberación prolongada, evita el efecto de primer paso hepático al que están sujetas las formulaciones orales. ^{[ 23 ]}

El cloruro de oxibutinina está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no tratado y en pacientes con ángulos de la cámara anterior estrechos no tratados, ya que los fármacos anticolinérgicos pueden agravar estas afecciones. También está contraindicado en casos de obstrucción parcial o completa del tracto gastrointestinal, hernia de hiato, enfermedad por reflujo gastroesofágico , íleo paralítico, atonía intestinal en ancianos o pacientes debilitados, megacolon , megacolon tóxico que complica la colitis ulcerosa , colitis grave y miastenia gravis . Está contraindicado en pacientes con uropatía obstructiva y en pacientes con estado cardiovascular inestable en caso de hemorragia aguda. El cloruro de oxibutinina está contraindicado en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al producto. ^{[ 24 ] [ 25 ]}

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe en una hora y tiene una semivida de eliminación de 2 a 5 horas. ^{[ 26 ] [ 27 ]} Existe una amplia variabilidad entre individuos en la concentración del fármaco en sangre. Esto, junto con su baja concentración en orina, sugiere que se elimina a través del hígado. ^{[ 27 ]}

Un amplio estudio relacionó el desarrollo de demencia en personas mayores de 65 años con el uso de oxibutinina, debido a sus propiedades anticolinérgicas . ^{[ 33 ]}

Varios estudios revisados ​​por pares han evaluado la combinación del enantiómero R, aroxibutinina, y atomoxetina para el tratamiento de la apnea obstructiva del sueño (AOS). La aroxibutinina es un fármaco que puede alterar el tono muscular de la lengua durante el sueño. La atomoxetina es un medicamento que mejora la transmisión química de la norepinefrina en el cerebro, una acción que aumenta el tono muscular en las vías respiratorias mientras se duerme. En combinación, estos fármacos parecen promover la apertura de las vías respiratorias y la función de la lengua durante el sueño, lo que puede conducir a una mejoría en los signos y síntomas de la apnea del sueño en algunas personas. Un gran ensayo clínico aleatorizado de fase III (SynAIRgy) demostró que la combinación, denominada AD109, redujo significativamente el índice de apnea-hipopnea (IAH) y mejoró la oxigenación durante 26 semanas en adultos que no toleraban la terapia de presión positiva en las vías respiratorias ni un dispositivo CPAP. ^{[ 34 ]} Ensayos anteriores de fase II, incluido el estudio MARIPOSA, también informaron reducciones clínicamente significativas en el IAH y mejoras en los resultados informados por los pacientes con AD109 en comparación con placebo. ^{[ 35 ]} Estudios aleatorizados adicionales han demostrado que las combinaciones noradrenérgicas-antimuscarínicas pueden reducir la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores y mejorar el tono muscular relacionado con el sueño, lo que respalda la justificación mecanicista para AD109. ^{[ 36 ]}