Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Autoanticuerpos anti-SSA/Ro

Patrón de inmunofluorescencia de anticuerpos SS-A y SS-B. Producido utilizando suero de un paciente en células HEp-20-10 con un conjugado de FITC. Los autoanticuerpos anti-SSA (...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Patrón de inmunofluorescencia de anticuerpos SS-A y SS-B. Producido utilizando suero de un paciente en células HEp-20-10 con un conjugado de FITC.

Los autoanticuerpos anti-SSA (anticuerpos anti-antígeno A relacionado con el síndrome de Sjögren, también llamados anti-Ro o nombres similares, incluidos anti-SSA/Ro , anti-Ro/SSA , anti-SS-A/Ro y anti-Ro/SS-A ) son un tipo de autoanticuerpos antinucleares que se asocian con muchas enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de superposición SS/LES, el lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS), el lupus neonatal y la cirrosis biliar primaria . [ 1 ] Suelen estar presentes en la enfermedad de Sjögren (SS). [ 1 ] [ 2 ] Además, los anticuerpos anti-Ro/SSA pueden encontrarse en otras enfermedades autoinmunes como la esclerosis sistémica (SSc), la polimiositis / dermatomiositis (PM/DM), la artritis reumatoide (AR) y la enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC), y también se asocian con arritmias cardíacas. [ 3 ] [ 4 ]

Los autoanticuerpos anti-SSA/Ro se clasifican como antígenos nucleares extraíbles . El autoanticuerpo anti-SSA/Ro se dirige a las proteínas Ro, específicamente Ro52 y Ro60. Originalmente se creía que Ro52 y Ro60 eran una sola proteína; sin embargo, los hallazgos actuales muestran que son dos proteínas funcionalmente distintas codificadas por genes en cromosomas separados. [ 3 ] Los autoanticuerpos anti-SSA/Ro se utilizan en entornos clínicos como herramienta de diagnóstico para identificar pacientes con LES y síndrome de Sjögren. En las pruebas clínicas para enfermedades autoinmunes, los anticuerpos anti-Ro se encuentran entre los autoanticuerpos que se detectan con mayor frecuencia y de forma más consistente. [ 3 ]

Los autoanticuerpos anti-Ro se encuentran frecuentemente junto con un anticuerpo similar, el anti-La/SSB (también llamado anti-SS-B o anti-SS-B/La), en pacientes con síndrome de Sjögren. Estos dos anticuerpos comparten características patológicas. [ 4 ]

Historia del descubrimiento

En 1969, dos laboratorios independientes identificaron simultáneamente antígenos en los sueros de pacientes con LES y SS. Clark et al. se refirieron al antígeno como Ro  , en honor al paciente del que se extrajeron los anticuerpos, [ 3 ] [ 5 ] mientras que Alspaugh y Tanand utilizaron el término SSA. Posteriormente se descubrió que ambos laboratorios describían el mismo antígeno, de ahí el término compuesto para el anticuerpo, Anti-SSA/Ro, Anti-Ro/SSA. [ 3 ]

Métodos de detección

En entornos de laboratorio, los ensayos ELISA e inmunodifusión son los más utilizados para detectar los niveles de anticuerpos anti-Ro/SSA en el suero de los pacientes. [ 6 ]

Los anticuerpos específicos contra Ro52 son difíciles de detectar mediante pruebas de laboratorio. Su baja detectabilidad puede atribuirse a varios factores: los anticuerpos son negativos a la precipitación , carecen de patrones de tinción de fluorescencia específicos para anticuerpos antinucleares (ANA) y presentan una señal débil en los ensayos ELISA. Además, Ro52 puede quedar enmascarado por los anticuerpos anti-Ro60 en las pruebas de laboratorio que evalúan simultáneamente ambos anticuerpos. [ 3 ]

Mecanismo

Los anticuerpos anti-Ro/SSA pueden dirigirse a las proteínas Ro52 y Ro60. La mayor parte de la actividad de los anticuerpos anti-Ro/SSA se produce en la superficie celular, donde las proteínas Ro se expresan en la membrana celular y los anticuerpos anti-Ro/SSA extracelulares se unen a Ro. Existe cierta evidencia de que el isotipo IgG del anticuerpo anti-Ro/SSA puede entrar en la célula. [ 3 ]

  • Los autoanticuerpos anti-Ro suelen ser isotipos IgA , IgM e IgG, aunque se conoce más sobre las cinco subclases de IgG. El anticuerpo se puede inducir mediante inmunización con el péptido Ro. [ 7 ] [ 8 ]

El mecanismo que induce la producción de Anti-Ro/SSA en trastornos autoinmunes sigue en estudio. [ 3 ] [ 8 ] Algunos factores propuestos que pueden estimular la producción son la infección viral, el tratamiento de células con TNF-α , la apoptosis celular y la exposición a la radiación UV . [ 3 ]

  • Tras la irradiación UV, el anticuerpo anti-Ro/SSA se produce en el citoplasma de las células de la capa epidérmica de la piel. Simultáneamente, se incrementa la expresión de antígenos Ro en la superficie celular, lo que provoca que el anticuerpo anti-Ro/SSA marque las células para su destrucción. En particular, los anticuerpos anti-Ro52 se han relacionado con una mayor fotosensibilidad. [ 3 ]

Ciertos alelos del complejo mayor de histocompatibilidad humano ( MHC II , denominado HLA II en humanos) se han asociado con la presencia de anticuerpos anti-Ro y la propagación de la respuesta inmune. Los anticuerpos anti-Ro/SSA se asocian con los alelos HLA-DR3 y HLA-DR2 del HLA II , así como con algunos alelos HLA-DQ . [ 3 ] La respuesta de las células T desempeña un papel en la formación de anticuerpos anti-Ro/SSA debido a la afinidad de las células T por el MHC de clase II. [ 8 ]

Antígenos

El papel patogénico específico del antígeno Ro en los trastornos autoinmunes sigue siendo desconocido. [ 3 ]

Ro52

El gen Ro52 se denomina oficialmente TRIM21 , ya que pertenece a la familia de proteínas con motivo tripartito (TRIM), caracterizada por sus dominios RING y B-box. La proteína se localiza típicamente en el citoplasma, aunque puede trasladarse al núcleo en presencia de señales proinflamatorias, y también puede expresarse en la superficie celular. [ 5 ] Existe evidencia de que Ro52 es un receptor Fc citosólico . [ 7 ] Ro52 es una proteína reguladora que modula negativamente la respuesta inflamatoria, como la secreción de citocinas proinflamatorias de las familias de interleucinas e INF . [ 3 ] [ 5 ] [ 9 ] Ro52 puede regular y ser inducido por las citocinas INF. La pérdida de función o el bloqueo de Ro52 provoca una inflamación descontrolada al inicio de una lesión o enfermedad. Los pacientes con LES y SS no solo presentan niveles elevados de anticuerpos anti-Ro, sino también niveles elevados de Ro52. [ 3 ] [ 10 ]

Ro52 tiene un epítopo primario al que se une el anti-Ro/SSA, independientemente de la enfermedad autoinmune. El dominio más común al que se une el anti-Ro52 es el dominio de hélice enrollada (cc), así como los dominios RING y B-box. [ 5 ]

Ro52 no se une a las pequeñas cadenas de ARN no codificante citoplasmático (ARN-Y). La idea de que Ro52 formaba un complejo con el ARN-Y surgió de estudios que sugerían que Ro52 y Ro60 formaban un complejo juntos. [ 3 ]

Ro52 podría influir en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes: se ha demostrado que los pacientes con LES y SS expresan altos niveles de transcritos de Ro52. [ 5 ] Aunque Ro52 y Ro60 suelen encontrarse en niveles elevados simultáneamente en pacientes con enfermedades autoinmunes, en el SS Ro52 se manifiesta sin Ro60. Además, se han identificado niveles elevados de anticuerpos anti-Ro52 en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial , así como en la hepatitis autoinmune tipo 1. [ 5 ]

Ro60

Ro60 no pertenece a la familia TRIM. Ro60 está codificado por un gen de 32  kb de longitud y actúa regulando el destino del ARN mal plegado dentro de la célula huésped. [ 3 ] Ro60 forma un complejo de ribonucleoproteína con una molécula de ARN no codificante Y1, Y3, Y4 o Y5, todos de aproximadamente 100 nucleótidos de longitud, para formar el epítopo que reconoce el Anti-Ro60. [ 11 ] La ausencia de Ro60 produce una respuesta inmunitaria elevada y una menor resistencia al estrés relacionado con el sistema inmunitario.

El epítopo de la proteína Ro60 es similar al del virus de Epstein-Barr , y la presencia del virus puede potenciar la respuesta autoinmune a Ro60, ya que los anticuerpos anti-Epstein-Barr pueden atacar a la proteína. [ 3 ]

En el lupus eritematoso sistémico (LES)

Los anticuerpos anti-Ro/SSA se encuentran en el 40-90% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Estos anticuerpos pueden detectarse años antes de que aparezcan los síntomas del LES, lo que los convierte en una herramienta diagnóstica eficaz. [ 3 ] [ 9 ]

En pacientes con LES, los niveles elevados de Anti-Ro/SSA se correlacionan con niveles elevados de IFN-α. La presencia de anticuerpos Anti-Ro/SSA también se correlaciona con síntomas de fotosensibilidad , vasculitis cutánea y trastornos hematológicos . [ 3 ]

En personas con lupus eritematoso cutáneo (LEC), una subcategoría del lupus eritematoso, se encuentran niveles elevados de Ro52 independientemente de la expresión de autoanticuerpos anti-Ro.

En el lupus eritematoso neonatal (NLE)

La presencia de Anti-SSA/Ro en mujeres embarazadas con LES se asocia con un mayor riesgo de lupus eritematoso neonatal que puede ir acompañado de bloqueo cardíaco congénito (BCC) en el feto. [ 12 ] Los síntomas relacionados con el LES en los lactantes que surgen de Anti-Ro/SSA se resuelven en aproximadamente seis meses a medida que los anticuerpos de la madre abandonan el sistema del bebé. [ 3 ] Las madres de bebés con NLE con mayor frecuencia no muestran signos de enfermedad autoinmune.

El papel de los anticuerpos anti-SSA/Ro en el lupus neonatal sigue en estudio, ya que estudios recientes han sugerido que el bloqueo cardíaco congénito en neonatos está más generalmente vinculado a casos de autoinmunidad en la madre que a la presencia de anticuerpos anti-Ro/SSA. [ 4 ] [ 13 ]

Referencias

  1. ^ Franceschini , F.; Cavazzana, I. (2005). "Anticuerpos anti-Ro/SSA y La/SSB". Autoinmunidad . 38 (1): 55– 63. doi : 10.1080/08916930400022954 . PMID 15804706 . S2CID 24327937 .  
  2. ↑ V Goëb; et al. (2007). "Importancia clínica de los autoanticuerpos que reconocen el síndrome de Sjögren A (SSA), SSB, calpastatina y alfa-fodrina en el síndrome de Sjögren primario" . Clin. Exp. Immunol . 148 (2): 281– 7. doi : 10.1111 / j.1365-2249.2007.03337.x . PMC 1868868. PMID 17286756 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Yoshimi, Ryusuke; Ueda, Atsuhisa; Ozato, Keiko; Ishigatsubo, Yoshiaki (2012). "Funciones clínicas y patológicas del sistema de autoanticuerpos Ro/SSA" . Inmunología clínica y del desarrollo . 2012 606195. doi : 10.1155/2012/606195 . ISSN 1740-2522 . PMC 3523155. PMID 23304190 .   
  4. 1 2 3 Gleicher, Norbert; Elkayam, Uri (septiembre de 2013). "Prevención del bloqueo cardíaco neonatal congénito en la descendencia de madres con anticuerpos anti-SSA/Ro y SSB/La: una revisión de la literatura publicada y los ensayos clínicos registrados". Autoimmunity Reviews . 12 (11): 1039– 1045. doi : 10.1016/j.autrev.2013.04.006 . ISSN 1873-0183 . PMID 23684701 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 Oke, Vilija; Wahren-Herlenius, Marie (2012-08-01). "La inmunobiología de Ro52 (TRIM21) en la autoinmunidad: una revisión crítica". Journal of Autoimmunity . Número especial: aspectos patogénicos, clínicos y terapéuticos actuales del síndrome de Sjögren. 39 (1): 77– 82. doi : 10.1016/j.jaut.2012.01.014 . ISSN 0896-8411 . PMID 22402340 .  
  6. ↑ McMahon, Maureen; Kalunian, Kenneth (1 de enero de 2005), "Capítulo 17 - Pruebas asociadas al LES" , en Lotze, Michael T.; Thomson, Angus W. (eds.), Measuring Immunity , Academic Press, pp. 210–220 , ISBN  978-0-12-455900-4, consultado el 28 de febrero de 2020
  7. 1 2 Rhodes, David A.; Isenberg, David A. (diciembre de 2017). "TRIM21 y la función de los anticuerpos dentro de las células" . Trends in Immunology . 38 (12): 916– 926. doi : 10.1016/j.it.2017.07.005 . ISSN 1471-4981 . PMID 28807517 .  
  8. 1 2 3 Dutz, Jan P. (2013-01-01), "Capítulo 23 - Patomecanismos del lupus eritematoso cutáneo" , en Wallace, Daniel J.; Hahn, Bevra Hannahs (eds.), Lupus eritematoso de Dubois y síndromes relacionados (octava edición) , WB Saunders, pp. 310–318 , doi : 10.1016/B978-1-4377-1893-5.00023-6 , ISBN  978-1-4377-1893-5, consultado el 28 de febrero de 2020
  9. 1 2 Keogan, Mary; Kearns, Grainne; Jefferies, Caroline A. (2011-01-01), "Capítulo 15 - Antígenos nucleares extraíbles y LES: especificidad y papel en la patogénesis de la enfermedad" , en Lahita, Robert G. (ed.), Lupus eritematoso sistémico (quinta edición) , Academic Press, pp. 259–274 , ISBN  978-0-12-374994-9, consultado el 28 de febrero de 2020
  10. ↑ Nair, Jisha J.; Singh, Tejas P. (2017-04-01). "Síndrome de Sjögren: Revisión de la etiología, fisiopatología e intervenciones terapéuticas potenciales" . Journal of Clinical and Experimental Dentistry . 9 (4): e584– e589. doi : 10.4317/jced.53605 . ISSN 1989-5488 . PMC 5410683. PMID 28469828 .   
  11. ↑ Reeves, Westley H.; Li, Yi; Zhuang, Haoyang (2015-01-01), "130 - Autoanticuerpos en el lupus eritematoso sistémico" , en Hochberg, Marc C.; Silman, Alan J.; Smolen, Josef S.; Weinblatt, Michael E. (eds.), Reumatología (Sexta edición) , ¡Solo en el repositorio de contenido!, págs. 1074–1081 , ISBN  978-0-323-09138-1, consultado el 28 de febrero de 2020
  12. ↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10.ª ed.). Saunders. Página 160. ISBN 0-7216-2921-0.
  13. ↑ Hervier, Baptiste; Rimbert, Marie; Colonna, Francoise; Hamidou, Mohammed A.; Audrain, Marie (2009-08-01). "Importancia clínica de los anticuerpos anti-Ro/SSA-52 kDa: un estudio monocéntrico retrospectivo" . Reumatología . 48 (8): 964– 967. doi : 10.1093/rheumatology/kep145 . ISSN 1462-0324 . PMID 19531627 .