Avacopan

Avacopan , vendido bajo la marca Tavneos , es un medicamento utilizado para tratar la vasculitis asociada a autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilos . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]} Avacopan es un antagonista del receptor del complemento 5a ^{[ 5 ]} y un inhibidor del citocromo P450 3A4 . ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas (malestar estomacal), dolor de cabeza, disminución del recuento de glóbulos blancos, infección de las vías respiratorias superiores (nariz y garganta), diarrea, vómitos y nasofaringitis (inflamación de la nariz y la garganta). ^{[ 6 ]}

Avacopan fue aprobado para uso médico en Japón en septiembre de 2021, ^{[ 7 ]} y en Estados Unidos en octubre de 2021. ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]} Es el primer inhibidor del receptor C5a del complemento administrado por vía oral aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). ^{[ 8 ]} La FDA lo considera un medicamento innovador . ^{[ 10 ]}

Desde principios de 2026, se ha informado que avacopan tiene efectos secundarios graves, concretamente daño hepático inducido por fármacos (DILI) que implica la destrucción de los pequeños conductos biliares intrahepáticos, también conocido como síndrome de desaparición de los conductos biliares (VBDS) . La FDA de EE. UU. ha identificado 76 pacientes con DILI, de los cuales 56 requirieron hospitalización y 7 pacientes fallecieron. ^{[ 11 ]} El fabricante japonés Kissei Pharmaceutical recomienda que avacopan deje de prescribirse, con 20 muertes notificadas en un total de 8503 pacientes japoneses debido a este efecto adverso. ^{[ 12 ]} El 26 de junio de 2026, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió una opinión recomendando la revocación de la autorización de comercialización en la UE de TAVNEOS, y el titular de la licencia europea ha declarado que espera "cesar el inicio del tratamiento en nuevos pacientes en los mercados de la UE y el EEE, de conformidad con las directrices regulatorias". ^{[ 13 ]}

La FDA CDER propuso la retirada de este medicamento el 27 de abril de 2026, en relación con un problema de seguridad, citando un reciente descubrimiento de manipulación de los resultados de los criterios de valoración de los ensayos de fase 3 que hizo que el medicamento resultara estadísticamente significativo en su eficacia, mientras que el análisis original no respaldaba esta conclusión. Actualmente, avacopan permanece en el mercado hasta que el fabricante decida retirarlo o el comisionado de la FDA ordene su retirada. ^{[ 14 ]}

En Estados Unidos, avacopan está indicado como tratamiento coadyuvante en adultos con vasculitis grave activa asociada a autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilos ( granulomatosis con poliangitis y poliangitis microscópica ) en combinación con la terapia estándar que incluye glucocorticoides . ^{[ 5 ] [ 15 ]}

En la Unión Europea, avacopan, en combinación con un régimen de rituximab o ciclofosfamida, está indicado para el tratamiento de adultos con granulomatosis grave y activa con poliangitis o poliangitis microscópica. ^{[ 6 ]}

Avacopan (nombre en clave de ChemoCentryx: CCX168) fue descubierto y desarrollado por ChemoCentryx Inc., una empresa de biotecnología con sede en California, que fue adquirida por Amgen en 2022, un año después de la aprobación de TAVNEOS (avacopan) por la FDA.

La FDA aprobó avacopan basándose en la evidencia de un ensayo clínico de 330 participantes con vasculitis asociada a autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilos activos graves. ^{[ 16 ]} En el ensayo clínico, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir avacopan o placebo durante 52 semanas. ^{[ 16 ]} Los participantes del grupo placebo recibieron una reducción gradual de glucocorticoides durante 20 semanas. ^{[ 16 ]} Ni los participantes ni los proveedores de atención médica sabían qué medicamento se estaba administrando. ^{[ 16 ]} Los participantes de ambos grupos recibieron tratamiento inmunosupresor de base (ciclofosfamida o rituximab) y se les permitió recibir glucocorticoides adicionales. ^{[ 16 ]} El beneficio de avacopan en comparación con placebo se evaluó mediante la proporción de participantes que lograron la remisión en la semana 26 y mantuvieron la remisión en la semana 52. ^{[ 16 ]} Los datos de este ensayo también se analizaron para la evaluación de los efectos secundarios. ^{[ 16 ]} El ensayo se llevó a cabo en 143 centros en 18 países, incluidos los Estados Unidos. ^{[ 16 ]} Este ensayo evaluó tanto la eficacia como la seguridad. ^{[ 16 ]} En el ensayo clínico, una mayor proporción de participantes que recibieron avacopan durante un año con otros medicamentos (incluidos glucocorticoides) lograron una remisión sostenida de la enfermedad en comparación con los participantes que recibieron otros medicamentos sin avacopan. ^{[ 16 ]} La proporción de participantes que lograron la remisión después de seis meses de tratamiento fue similar. ^{[ 16 ]}

• Jayne DR, Bruchfeld AN, Harper L, Schaier M, Venning MC, Hamilton P, et  al. (septiembre de 2017). "Ensayo aleatorizado del inhibidor del receptor C5a Avacopan en la vasculitis asociada a ANCA" . J Am Soc Nephrol . 28 (9): 2756– 2767. doi : 10.1681/ASN.2016111179 . PMC 5576933. PMID 28400446 .  
• Jayne DR, Merkel PA, Schall TJ, Bekker P (febrero de 2021). "Avacopan para el tratamiento de la vasculitis asociada a ANCA" . N Engl J Med . 384 (7): 599– 609. doi : 10.1056/NEJMoa2023386 . hdl : 11370/c0ae6f1d-6df5-4d0a-83c7-ee4af12b9820 . PMID 33596356 . 
• Merkel PA, Jayne DR, Wang C, Hillson J, Bekker P (abril de 2020). "Evaluación de la seguridad y eficacia de Avacopan, un inhibidor del receptor C5a, en pacientes con vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos tratados concomitantemente con rituximab o ciclofosfamida/azatioprina: protocolo para un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con un comparador activo" . JMIR Res Protoc . 9 (4) e16664. doi : 10.2196/16664 . PMC 7175182. PMID 32088663 .  
• Merkel PA, Niles J, Jimenez R, Spiera RF, Rovin BH, Bomback A, et  al. (noviembre de 2020). "Tratamiento adyuvante con avacopan, un inhibidor oral del receptor C5a, en pacientes con vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos" . ACR Open Rheumatol . 2 (11): 662– 671. doi : 10.1002/acr2.11185 . PMC 7672305. PMID 33128347 .  

• Ensayo clínico número NCT02994927 para "Ensayo clínico de fase 3 de CCX168 (Avacopan) en pacientes con vasculitis asociada a ANCA (ADVOCATE)" en ClinicalTrials.gov.