BDS-1

La sustancia depresora de la sangre-1 ( BDS-1 ), también conocida como kappa-actitoxina-Avd4a, es un polipéptido que se encuentra en el veneno de la anémona Anemonia sulcata . ^{[ 1 ]} La BDS-1 es una neurotoxina que modula los canales de potasio dependientes de voltaje , en particular los canales de la familia Kv3, así como ciertos canales de sodio . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Este polipéptido pertenece a la familia de péptidos de toxinas de anémonas marinas tipo 3. ^{[ 1 ]}

La proteína BDS-1 provoca una disminución de la presión arterial al bloquear los canales de potasio Kv3. Por lo tanto, esta proteína recibe su nombre por su función antihipertensiva. ^{[ 4 ]}

BDS-1 es una toxina secretada por el nematocisto de Anemonia sulcata (anémona de mar mediterránea). ^{[ 1 ]}

BDS-1 es una cadena polipeptídica de 43 aminoácidos, compuesta por seis cisteínas unidas por tres puentes disulfuro . La estructura secundaria de BDS-1 presenta láminas β antiparalelas de tres hebras , además de una lámina β antiparalela corta en su extremo N-terminal. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Vista a lo largo de la cadena polipeptídica, su estructura muestra una torsión dextrógira. ^{[ 6 ]}

BDS-1 comparte homología estructural con la toxina BDS-2, que pertenece a la misma familia de péptidos de tipo 3. También muestra una identidad de alrededor del 24-26% con las toxinas AsI (ATX-I), AsII (ATX-II) y AsV (ATX-V) de Anemonia sulcata y AxI (AP-A) de Anthopleura xanthogrammica . ^{[ 4 ]}

BDS-1 es un inhibidor de los canales de la familia Kv3 de inactivación rápida, incluidos los canales Kv3.1, Kv3.2 y Kv3.4. ^{[ 2 ]} Además, BDS-1 afecta la inactivación de los canales de sodio dependientes de voltaje, Nav1.1 , Nav1.3 , Nav1.6 y Nav1.7 . ^{[ 3 ]}

BDS-1 modifica las propiedades de activación dependientes del voltaje de los canales de potasio Kv3 al unirse a los dominios sensibles al voltaje en las subunidades S3b y S4. ^{[ 2 ]} La toxina provoca un cambio despolarizante en la relación conductancia-voltaje, lo que dificulta su apertura y ralentiza tanto la cinética de activación como la de inactivación de estos canales iónicos. ^{[ 2 ]}

Además, BDS-1 aumenta la corriente que fluye a través de varios canales de sodio dependientes de voltaje. La toxina se une al conector S3-S4 del dominio IV y ralentiza la inactivación del canal, lo que resulta en un aumento de la corriente tras la despolarización. BDS-1 tiene una potencia muy alta para el canal humano Nav1.7 . En ratones, BDS-1 ralentiza la inactivación de los canales Nav1.3 , pero tiene efectos menores sobre la inactivación de los canales Nav1.1 y Nav1.6 . Esto probablemente se deba a una diferente sensibilidad del canal a la toxina. ^{[ 3 ]}

Al dirigirse a los canales Kv3.1a, las concentraciones de BDS-1 iguales o superiores a 3 μM son tóxicas para los fibroblastos de ratón. ^{[ 2 ]}