BIMU8

BIMU-8 es un fármaco que actúa como agonista selectivo del receptor 5-HT4 _. BIMU-8 fue uno de los primeros compuestos de esta clase. ^{[ 1 ] [ 2 ]} La acción principal de BIMU-8 es aumentar la frecuencia respiratoria mediante la activación de un área del tronco encefálico conocida como complejo pre-Bötzinger .

El uso práctico más obvio de BIMU-8 es combinarlo con analgésicos opioides para contrarrestar la peligrosa depresión respiratoria que puede ocurrir cuando se usan opioides en dosis excesivas. ^{[ 3 ]} BIMU-8 no afecta las propiedades placenteras ni analgésicas de los opiáceos, lo que significa que, si se combina con BIMU-8, teóricamente se podrían administrar grandes dosis terapéuticas de opiáceos a humanos sin riesgo de una disminución de la frecuencia respiratoria. Los estudios han demostrado que BIMU-8 es eficaz en ratas para contrarrestar la depresión respiratoria causada por el potente opioide fentanilo , ^{[ 4 ]} que ha causado muchas muertes accidentales en humanos. Sin embargo, aún no se han realizado ensayos clínicos de BIMU-8 en humanos.

Otros estudios han sugerido un papel para los agonistas 5-HT ₄ en el aprendizaje y la memoria, ^{[ 5 ]} y se descubrió que BIMU-8 aumenta las respuestas condicionadas en ratones, por lo que este fármaco también podría ser útil para mejorar la memoria en humanos.

Se ha descubierto que otros agonistas selectivos de 5-HT4 _, como mosaprida y tegaserod (los únicos agonistas de 5-HT4 _{actualmente autorizados para su uso en humanos), no reducen la depresión respiratoria.} ^{[ 6 ]} Por otro lado, otro agonista de 5-HT4 _, zacoprida , sí inhibe la depresión respiratoria de manera similar a BIMU-8. ^{[ 7 ]}

Esto sugiere que la acción antidepresiva respiratoria está mediada por un subtipo específico del receptor 5-HT4 _que se activa con BIMU-8 y zacoprida, pero no con mosaprida ni tegaserod, o bien, que existe selectividad funcional, por la cual BIMU-8 y zacoprida producen una respuesta fisiológica diferente tras la unión al receptor 5-HT4 _en comparación con otros agonistas _{de este receptor} . Otra posibilidad es que los agonistas del receptor 5-HT4 _actualmente disponibles para uso en humanos no tengan la potencia o biodisponibilidad suficientes en el cerebro para producir los mismos efectos. ^{[ 6 ]}

Junto con otros ligandos de 5-HT4 _, también se descubrió que BIMU-8 posee una afinidad significativa por los receptores sigma , actuando como un antagonista σ2 . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Aún no está claro qué contribución aporta esta actividad adicional al perfil farmacológico de BIMU-8 y otros ligandos de 5-HT4 _{que también} muestran afinidad por los receptores sigma.

• C ₁₉ H ₂₆ N ₄ O ₂