Enlace de células B

La proteína de enlace de células B (BLNK) se expresa en células B y macrófagos y desempeña un papel importante en la señalización del receptor de células B. ^{[ 5 ]} Al igual que todas las proteínas adaptadoras , BLNK no tiene actividad enzimática intrínseca conocida. ^{[ 6 ]} Su función es coordinar y regular temporal y espacialmente los efectores de señalización posteriores en la señalización del receptor de células B (BCR), lo cual es importante en el desarrollo de las células B. ^{[ 7 ]} La unión de estos efectores posteriores depende de la fosforilación de BLNK. ^{[ 8 ] [ 9 ]} BLNK está codificada por el gen BLNK ^{[ 8 ] [ 10 ]} y también se conoce como SLP-65 , ^{[ 11 ]} BASH , ^{[ 12 ]} y BCA . ^{[ 13 ]}

BLNK consta de un motivo de cremallera de leucina N-terminal seguido de una región ácida, una región rica en prolina y un dominio SH2 C-terminal . ^{[ 14 ] [ 5 ]} El motivo de cremallera de leucina permite que BLNK se localice en la membrana plasmática, presumiblemente mediante interacciones de hélice enrollada con una proteína de membrana . ^{[ 5 ]} Este motivo de cremallera de leucina distingue a BLNK de la proteína citosólica de linfocito 2 , también conocida como LCP-2 o SLP-76, que desempeña un papel similar en la señalización del receptor de células T. ^{[ 15 ]} Aunque LCP-2 tiene una organización heptad N-terminal de residuos de leucina e isoleucina como BLNK, no se ha demostrado experimentalmente que tenga el motivo de cremallera de leucina. ^{[ 16 ]} El reclutamiento de BLNK a la membrana plasmática también se logra mediante la unión del dominio SH2 de BLNK a una fosfotirosina no ITAM en el dominio citoplasmático de CD79A , que es parte de Igα y del complejo del receptor de células B. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

La función e importancia de BLNK en el desarrollo de las células B se ilustraron por primera vez en células DT40 deficientes en BLNK, una línea celular de células B de pollo . ^{[ 7 ]} Las células DT40 presentaban un desarrollo de células B interrumpido: no había respuesta de movilización de calcio en la célula B, activación deficiente de las quinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAP) p38 y JNK , y activación de ERK parcialmente inhibida tras la activación del BCR en comparación con las células DT40 de tipo silvestre . ^{[ 7 ]} En ratones knockout , la deficiencia de BLNK produce un bloqueo parcial en el desarrollo de las células B, ^{[ 20 ] [ 21 ]} y en humanos la deficiencia de BLNK produce un bloqueo mucho más profundo en el desarrollo de las células B. ^{[ 22 ] [ 5 ]}

Las proteínas de enlace o adaptadoras proporcionan mecanismos mediante los cuales los receptores pueden amplificar y regular las proteínas efectoras posteriores. ^{[ 6 ]} BLNK es esencial para el desarrollo normal de las células B como parte de la vía de señalización del receptor de células B. [suministrado por OMIM] ^{[ 10 ] [ 23 ] [ 24 ]}

La evidencia también sugiere que BLNK puede tener actividad supresora de tumores a través de su interacción con la tirosina quinasa de Bruton (Btk) ^{[ 25 ] [ 26 ]} y la regulación del punto de control de las células pre-B. ^{[ 14 ] [ 27 ]}

La región ácida de BLNK contiene varios residuos de tirosina fosforilados induciblemente , al menos cinco de los cuales se encuentran en humanos. ^{[ 28 ]} La evidencia sugiere que BLNK es fosforilada por la tirosina-proteína quinasa Syk después de la activación del receptor de células B. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 24 ] [ 29 ]} La fosforilación de estos residuos proporciona sitios de acoplamiento necesarios para las interacciones proteína-proteína posteriores entre BLNK y las proteínas que contienen el dominio SH2 Grb2 , ^{[ 8 ] [ 11 ] [ 17 ] [ 30 ]} PLCG2 , Btk , la familia de proteínas Vav y Nck . ^{[ 31 ] [ 9 ] [ 8 ]} También se ha demostrado que BLNK interactúa con SH3KBP1 ^{[ 32 ]} y MAP4K1 . ^{[ 33 ]} Un estudio de espectrometría de masas más reciente de BLNK en células DT40 encontró que al menos 41 residuos únicos de serina, treonina y tirosina están fosforilados en BLNK. ^{[ 34 ]}

• Ubicación del gen BLNK humano en el genoma y página con detalles del gen BLNK en el navegador genómico de UCSC .