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BOMT

BOMT , también conocido por su nombre en clave de desarrollo Ro 7-2340 y como 6α-bromo-4-oxa-17α-metil-5α-dihidrotestosterona , es un antiandrógeno esteroideo sintético que se p...

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BOMT , también conocido por su nombre en clave de desarrollo Ro 7-2340 y como 6α-bromo-4-oxa-17α-metil-5α-dihidrotestosterona , es un antiandrógeno esteroideo sintético que se produjo por primera vez en 1970 y nunca se comercializó para uso médico. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Es el derivado 6α - bromado , 4 - oxigenado y 17α - metilado del andrógeno dihidrotestosterona ( DHT ). Junto con la benorterona , la ciproterona (y su éster de acetato C17α , acetato de ciproterona ) y la flutamida , [ 5 ] la BOMT fue uno de los primeros antiandrógenos en desarrollarse y estudiarse extensamente, [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] aunque está menos documentada en comparación con los demás. [ 8 ] La BOMT se ha investigado clínicamente en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna , aunque el desarrollo para este uso no continuó. [ 9 ] También hubo interés en la BOMT por sus posibles aplicaciones en el acné , la alopecia androgénica y posiblemente el cáncer de próstata , pero tampoco se desarrolló para estas indicaciones. [ 10 ]

BOMT es un antagonista competitivo selectivo del receptor de andrógenos (AR), [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] aunque se describe como un "competidor relativamente débil". [ 14 ] La afinidad de unión relativa del fármaco para el receptor de andrógenos es aproximadamente el 2,7% de la de la metribolona . [ 15 ] BOMT no muestra actividad androgénica , estrogénica o progestogénica incluso a dosis altas, ni ninguna inhibición de la 5α-reductasa , [ 16 ] aunque se ha informado que posee efectos antigonadotrópicos débiles. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] Debido a su selectividad e inhibición competitiva del AR, BOMT ha sido descrito como un antiandrógeno puro o "verdadero", de manera similar a la benorterona, la ciproterona y la flutamida. [ 17 ] Al igual que otros antiandrógenos esteroideos, BOMT podría ser un agonista parcial débil del AR, ya que parece tener el potencial de producir efectos androgénicos débiles en situaciones específicas. [ 18 ] Según estudios en animales , BOMT no parece actuar como antagonista del AR en los tejidos del sistema nervioso central y, en relación con esto, no desinhibe el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal ni aumenta los niveles de testosterona . [ 19 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp.  178–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. 1 2 Boris A, Uskoković M (enero de 1970). "Un nuevo antiandrógeno, 6α-bromo-17β-hidroxi-17α-metil-4-oxa-5α-androstan-3-ona". Experientia . 26 ( 1): 9–10 . doi : 10.1007/BF01900355 . PMID 5412314. S2CID 39460337. [ Se demuestra que la 6α-bromo-17β-hidroxi-17α-metil-4-oxa-5α-androstan-3-ona tiene una actividad antiandrogénica significativa. Se encontró que los isómeros de este compuesto con diferente configuración en C-5 y C-6 eran inactivos.]  
  3. 1 2 3 4 Boris A, DeMartino L, Trmal T (abril de 1971). "Algunos estudios endocrinos de un nuevo antiandrógeno, 6-alfa-bromo-17-beta-hidroxi-17-alfa-metil-4-oxa-5-alfa-androstan-3-ona (BOMT)" . Endocrinology . 88 (4): 1086–1091 . doi : 10.1210/endo-88-4-1086 . PMID 5542403 . 
  4. 1 2 3 Mangan FR, Mainwaring WI (septiembre de 1972). "Una explicación de las propiedades antiandrogénicas de la 6 -bromo-17 -hidroxi-17 -metil-4-oxa-5 -androstano-3-ona". Steroids . 20 (3): 331– 343. doi : 10.1016/0039-128X(72)90092-X . PMID 5073580 . 
  5. ↑ Mann T, Lutwak-Mann C (6 de diciembre de 2012). «Antiandrógenos» . Función reproductiva masculina y semen: temas y tendencias en fisiología, bioquímica y andrología de investigación . Springer Science & Business Media. págs. 352–. ISBN  978-1-4471-1300-3.
  6. ↑ Mainwaring WI (6 de diciembre de 2012). El mecanismo de acción de los andrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 10–. ISBN  978-3-642-88429-0.
  7. ↑ Bratoeff E, Ramírez E, Murillo E, Flores G, Cabeza M (diciembre de 1999). "Antiandrógenos esteroideos e inhibidores de la 5α-reductasa" . Current Medicinal Chemistry . 6 (12): 1107–23 . doi : 10.2174/0929867306666220401180500 . PMID 10519917. S2CID 248057720. Varios derivados de androstano también han demostrado una actividad antiandrogénica; la 17α-metil- B -nortestosterona 8 se preparó y probó en 1964 para la actividad antihormonal [43]. En las décadas siguientes, se prepararon otros análogos de androstano y se descubrió que poseían actividad antiandrogénica [43, 44, 45, 46], incluidos BOMT 9 "figura 2", R2956 10, SC9420 11 y oxendolona 12 "figura 3".  
  8. ↑ Clark CR, Nowell NW (abril de 1979). "Propiedades de unión de los receptores de testosterona en el área hipotalámica-preóptica del cerebro del ratón macho adulto". Steroids . 33 (4): 407– 426. doi : 10.1016/0039-128X(79)90015-1 . PMID 442132 . S2CID 42014129 . Sin embargo, un antiandrógeno menos documentado, BOMT posee las características ideales de actividad androgénica, estrogénica y progestacional insignificante (55) y, por lo tanto, parecería ser un compuesto valioso para su uso en futuras investigaciones.  
  9. ↑ Kent J, Bischoff A, Herr H, O'Connell W (1973), Estudio del antiandrógeno (Ro–7–2340) (6α-bromo-17β-metil-4-oxa-5α-andronstan-3-ona) en la hipertrofia prostática benigna
  10. ↑ Mainwaring WI, Mangan FR, Wilce PA, Milroy EG (1973). "Andrógenos I. — Una revisión de la investigación actual sobre la unión y el mecanismo de acción de los esteroides androgénicos, en particular la 5α-dihidrotestosterona" . Receptores de hormonas reproductivas . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 36. págs. 197–231 (208). doi : 10.1007/978-1-4684-3237-4_10 . ISBN   978-1-4684-3239-8. PMID 4368414 . 
  11. 1 2 Setchell BP (1978). El testículo de los mamíferos . P. Elek. pág. 144. ISBN  978-0-236-31057-9Otro compuesto esteroideo con actividad antiandrogénica es el BOMT (6α-bromo-17β-hidroxi-17α-metil-4-oxa-5α-androstan-3-ona) . Este compuesto no tiene actividad androgénica, estrogénica ni progestacional, pero es un potente antiandrógeno (Boris et al., 1970); compite eficazmente por los sitios de unión específicos de alta afinidad para la DHT en la próstata de la rata (Mangan y Mainwaring, 1972) y reduce el peso testicular (Boris et al., 1970).
  12. 1 2 King RJ, Mainwaring WI (20 de mayo de 2014). Interacciones esteroide-célula . Elsevier. págs. 52, 61, 70–71 , 300, 401–403 . ISBN  978-1-4831-6510-3.
  13. ↑ Singh SM, Gauthier S, Labrie F (febrero de 2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Current Medicinal Chemistry . 7 (2): 211– 247. doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  14. ↑ Heyns W, Verhoeven G, De Moor P (mayo de 1976). "Unión de andrógenos en el citosol del útero de rata. Estudio de la especificidad". Journal of Steroid Biochemistry . 7 (5): 335– 343. doi : 10.1016/0022-4731(76)90092-3 . PMID 180344. Finalmente, el antiandrógeno esteroideo BOMT y el antiandrógeno no esteroideo DIMP son solo competidores relativamente débiles. 
  15. ↑ Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (diciembre de 1981). "Unión al receptor y actividad biológica de antiandrógenos esteroideos y no esteroideos". Journal of Steroid Biochemistry . 15 : 355–359 . doi : 10.1016/0022-4731(81)90297-1 . PMID 7339263 . 
  16. ↑ Mangan FR, Mainwaring WI (1971). "La base bioquímica del antagonismo de la BOMT sobre los efectos de la dihidrotestosterona en la glándula prostática ventral de la rata". Gynecologic Investigation . 2 (1): 300– 304. doi : 10.1159/000301871 . PMID 5161490 . 
  17. ↑ Tremblay RR (mayo de 1986). "Tratamiento del hirsutismo con espironolactona". Clinics in Endocrinology and Metabolism . 15 (2): 363– 371. doi : 10.1016/S0300-595X(86)80030-5 . PMID 2941190. La flutamida, la ciproterona, la benorterona, el RU-2956, el BOMT y la cimetidina se reconocen como verdaderos antiandrógenos porque actúan como inhibidores competitivos de la unión de ligandos específicos a los receptores de andrógenos. 
  18. ↑ Ahlin K, Forsberg JG, Jacobsohn D, Thore-Berger B (1975). "El tracto genital masculino y los pezones de las crías macho y hembra de ratas a las que se les administraron los antiandrógenos no esteroideos DIMP y Sch 13521 durante el embarazo". Archives d'Anatomie Microscopique et de Morphologie Expérimentale . 64 (1): 27– 44. PMID 1217898 . 
  19. ↑ Clark CR, Nowell NW (agosto de 1979). "BOMT (6 alfa-bromo-17 beta-hidroxi-17 alfa-metil-4-oxa-5 alfa-androstan-3-ona) no es un antagonista de andrógenos dentro del sistema nervioso central". Steroids . 34 (2): 139– 149. doi : 10.1016/0039-128X(79)90043-6 . PMID 494357 . S2CID 54290381 .