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Benorterona

La benorterona , también conocida por su nombre en clave de desarrollo SKF-7690 y como 17α-metil- B -nortestosterona , es un antiandrógeno esteroideo que se estudió para un posi...

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La benorterona , también conocida por su nombre en clave de desarrollo SKF-7690 y como 17α-metil- B -nortestosterona , es un antiandrógeno esteroideo que se estudió para un posible uso médico, pero nunca se comercializó. [ 2 ] [ 3 ] Fue el primer antiandrógeno conocido que se estudió en humanos. [ 1 ] Se toma por vía oral o mediante aplicación cutánea . [ 1 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La benorterona es un antiandrógeno , o un antagonista del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de las hormonas sexuales andrógenas testosterona y dihidrotestosterona . [ 3 ] En un estudio, se encontró que la afinidad de la benorterona por el AR era aproximadamente 5 veces mayor que la del acetato de ciproterona en el citosol de la próstata de rata ; los valores de K i fueron 0,7 nM para la benorterona y 3,7 nM para el acetato de ciproterona, que fueron 243% y 46% de los de la testosterona (K i = 1,7 nM), respectivamente. [ 4 ] [ 5 ] Sin embargo, otro estudio encontró que la benorterona tenía solo el 11% de la afinidad de la dihidrotestosterona por el receptor de andrógenos. [ 4 ] Aunque es un antiandrógeno, la benorterona es en realidad un agonista parcial muy débil del AR y se ha informado que posee una actividad androgénica débil . [ 6 ] Lo mismo ocurre con el acetato de ciproterona y otros antiandrógenos esteroideos. [ 7 ] [ 8 ]   

A diferencia de otros antiandrógenos esteroideos como el acetato de ciproterona, la benorterona no es también un progestágeno , sino que se describe como un antagonista AR selectivo y puro similar a los antiandrógenos no esteroideos como la flutamida y la bicalutamida . [ 9 ] [ 3 ] Sin embargo, aunque se describe como no progestágeno, se encontró que la benorterona produce "una disminución muy variable en los niveles plasmáticos de testosterona", lo que indica que tiene efectos antigonadotrópicos débiles . [ 3 ] [ 10 ] Las razones de esto no están claras, ya que otros antiandrógenos puros como la ciproterona ( no el acetato de ciproterona) y la flutamida no hacen esto y en cambio producen aumentos constantes en los niveles de testosterona. [ 11 ] Sin embargo, es notable que el esteroide anabólico metiltestosterona , del cual la benorterona difiere en su estructura química solo por la eliminación de un átomo de carbono en el anillo B, se aromatiza en el estrógeno metilestradiol y tiene una potente actividad estrogénica . [ 12 ] Los estrógenos son antigonadotrópicos de manera similar a los andrógenos y progestágenos y también son capaces de suprimir los niveles de testosterona. [ 13 ] En consecuencia, el compuesto correspondiente a lo que sería la forma aromatizada de la benorterona, 17α-metil- B -norestradiol, ha sido descrito y se ha informado que posee actividad estrogénica, aunque no se ha evaluado la aromatización de la benorterona. [ 14 ]

Un par de estudios encontraron que los niveles de protrombina disminuyeron en un 50% en algunos pacientes tratados con benorterona, aunque no se pudo demostrar una relación causal entre este cambio y la benorterona. [ 3 ]

Farmacocinética

La benorterona es activa por vía oral y tópica y se ha estudiado mediante ambas vías de administración . [ 1 ]

Química

La benorterona, también conocida como 17α-metil- B -nortestosterona o como 17α-metil- B -norandrost-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide androstano sintético y un derivado de la testosterona . [ 2 ] Específicamente, es el análogo C17α metil y B - nor de la testosterona y el análogo B -nor de la metiltestosterona . [ 2 ] Otros antiandrógenos esteroideos derivados de la testosterona incluyen acetato de abiraterona , BOMT , delanterona , dienogest , galeterona , metogest , mifepristona, oxendolona, ​​rosterolona , ​​topterona , trimetiltrienolona y zanoterona , mientras que los antiandrógenos esteroideos derivados de la progesterona incluyen ejemplos como ciproterona y acetato de ciproterona . [ 2 ]

Historia

La benorterona se desarrolló a finales de la década de 1950, se informó por primera vez que poseía actividad antiandrogénica en 1964 y se investigó en ensayos clínicos a mediados y finales de la década de 1960. [ 2 ] [ 1 ] [ 6 ] Fue el primer antiandrógeno conocido que se estudió en humanos. [ 1 ] Se encontró que el fármaco era eficaz en el tratamiento del acné , la seborrea y el hirsutismo en mujeres. [ 3 ] [ 15 ] [ 16 ] Además, a diferencia de los antiandrógenos progestogénicos como el acetato de ciproterona, rara vez produjo efectos secundarios en mujeres y no afectó la menstruación . [ 3 ] Sin embargo, en los hombres, la benorterona no fue eficaz para el acné y produjo altas tasas de ginecomastia (en 12 de 13 o el 92% de los hombres jóvenes tratados con 75 a 300  mg/día de benorterona). [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Poco después de observarse este efecto secundario, se retiró de los estudios clínicos. [ 3 ] [ 1 ] Posteriormente, se desarrolló el acetato de ciproterona, que tiene un riesgo muy reducido de ginecomastia en virtud de sus acciones progestogénicas y antigonadotrópicas concomitantes (que resultan en la supresión de los niveles de estrógeno), y se introdujo para uso médico en 1973. [ 20 ] Además, se descubrió que la espironolactona, un antimineralocorticoide esteroideo que se introdujo para uso médico en 1959, poseía una potente actividad antiandrogénica en 1969, y se empezó a usar ampliamente en la práctica clínica como antiandrógeno después de su primer uso en una condición dependiente de andrógenos en 1978. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Benorterona es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) y su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) . [ 2 ] También se conoce por sus nombres en clave de desarrollo SKF-7690 y FC-612 . [ 2 ]

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Jacobs HS (1979). Avances en endocrinología ginecológica: actas del Sexto Grupo de Estudio del Real Colegio de Obstetras y Ginecólogos, 18 y 19 de octubre de 1978. El Colegio. pág.  367. ISBN 978-0-87489-225-3También existe experiencia clínica limitada con la benorterona, el primer antiandrógeno probado en humanos, y con la ciproterona libre. A finales de los años sesenta, se informó que la benorterona ofrecía resultados prometedores en 93 mujeres androgenizadas, pero pronto se retiró del ensayo clínico, principalmente debido al desarrollo de ginecomastia en los varones. Como gran ventaja en comparación con el acetato de ciproterona (CPA), se demostró su eficacia no solo por vía oral, sino también tópica. La ciproterona libre, por otro lado, demostró carecer de valor clínico por razones que no se pueden abordar aquí. Por lo tanto, nos queda el CPA como el único antiandrógeno que ya se comercializa en varios países.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. págs. 129–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 Gräf KJ, Brotherton J, Neumann F (27 de noviembre de 2013). "Usos clínicos de los antiandrógenos (distintos de la hipersexualidad y las desviaciones sexuales)" . En Hughes A, Hasan SH, Oertel GW, Voss HE, Bahner F, Neumann F, et al. (eds.). Andrógenos II y antiandrógenos / Androgene II und Antiandrogene . Springer Science & Business Media. págs. 491–492 , 516–517 , 523. ISBN   978-3-642-80859-3.
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