Articulo de referencia

Factor antiproliferativo BTG 1

El factor antiproliferativo BTG 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen BTG1 . [ 5 ] [ 6 ] Función Se ha demostrado que el locus del gen BTG1 está implicado ...

El factor antiproliferativo BTG 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen BTG1 . [ 5 ] [ 6 ]

Función

Se ha demostrado que el locus del gen BTG1 está implicado en la translocación cromosómica at(8;12)(q24;q22) en un caso de leucemia linfocítica crónica de células B. Pertenece a una familia de genes antiproliferativos. La expresión de BTG1 es máxima en las fases G0/G1 del ciclo celular y disminuye cuando las células progresan a través de G1. Regula negativamente la proliferación celular . [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que BTG1 interactúa con:

Relevancia clínica

Las mutaciones recurrentes en este gen se han asociado con casos de linfoma difuso de células B grandes . [ 13 ] [ 14 ]

Mantenimiento de las células madre neurales adultas

Datos recientes, obtenidos en un nuevo modelo de ratón deficiente en el gen BTG1, indican que BTG1 es esencial para la proliferación y expansión de células madre en los nichos neurogénicos adultos, es decir, el giro dentado y la zona subventricular (véase la revisión [ 15 ] ). En particular, BTG1 mantiene a las células madre neurales adultas en quiescencia, preservando la reserva de células madre neurales del agotamiento. En ausencia de BTG1, las células madre y progenitoras inicialmente hiperproliferan y luego, a largo plazo, pierden la capacidad de proliferar y expandirse. [ 16 ] [ 17 ] Otros datos recientes indican que el ejercicio físico puede reconstituir completamente el defecto proliferativo de las células madre que sigue a la ablación del gen BTG1, lo que sugiere que la reserva de células madre neurales mantiene una forma oculta de plasticidad que está estrictamente controlada por BTG1; por lo tanto, BTG1 podría prevenir el agotamiento de las células madre en presencia de fuertes estímulos neurogénicos o de estímulos neurodegenerativos. [ 18 ] [ 19 ]

Btg1 también participa en la expansión de las células precursoras de los gránulos cerebelosos. De hecho, la eliminación de Btg1 en ratones provoca una proliferación incontrolada de las células precursoras cerebelosas durante el período posnatal temprano. En consecuencia, en el adulto, el cerebelo que carece de Btg1 es significativamente más grande y la coordinación motora se ve gravemente afectada. [ 20 ]

El homólogo más cercano de BTG1 es BTG2 , que también controla la proliferación y diferenciación de las células madre neurales adultas; sin embargo, el papel de BTG2 parece diferir del de BTG1, siendo probablemente más relevante en el control de la diferenciación terminal de las células madre y progenitoras neurales en los nichos neurogénicos adultos. [ 17 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000036478 Ensembl , mayo de 2017
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  14. Lohr JG, Stojanov P, Lawrence MS, Auclair D, Chapuy B, Sougnez C, et al. (marzo de 2012). "Descubrimiento y priorización de mutaciones somáticas en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) mediante secuenciación del exoma completo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (10): 3879–84 . Bibcode : 2012PNAS..109.3879L . doi : 10.1073/pnas.1121343109 . PMC 3309757. PMID 22343534 .   
  15. Micheli L, Ceccarelli M, Farioli-Vecchioli S, Tirone F (diciembre de 2015). "Control del desarrollo normal y patológico de células madre y progenitoras neurales por los genes PC3/Tis21/Btg2 y Btg1 - Revisión" ( PDF) . Journal of Cellular Physiology . 230 (12): 2881–90 . doi : 10.1002/jcp.25038 . PMID 25967096. S2CID 206054527 .  
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  17. 1 2 Tirone F, Farioli-Vecchioli S, Micheli L, Ceccarelli M, Leonardi L (2013). "Control genético de la neurogénesis adulta: la interacción de la diferenciación, la proliferación y la supervivencia modula la función de las nuevas neuronas y los circuitos de memoria - Revisión" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 7 : 59. doi : 10.3389/fncel.2013.00059 . PMC 3653098. PMID 23734097 .  
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Lecturas adicionales

  • Rouault JP, Rimokh R, Tessa C, Paranhos G, Ffrench M, Duret L, et  al. (abril de 1992). "BTG1, un miembro de una nueva familia de genes antiproliferativos" . The EMBO Journal . 11 (4): 1663–70 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05213.x . PMC 556617. PMID 1373383 .  
  • Rimokh R, Rouault JP, Wahbi K, Gadoux M, Lafage M, Archimbaud E, et al. (enero de 1991). "Una región codificante del cromosoma 12 está yuxtapuesta al locus del protooncogén MYC en la translocación at(8;12) (  q24;q22) en un caso de leucemia linfocítica crónica de células B". Genes, Chromosomes & Cancer . 3 (1): 24– 36. doi : 10.1002/gcc.2870030106 . PMID 2069907. S2CID 20200409 .  
  • Corjay MH, Kearney MA, Munzer DA, Diamond SM, Stoltenborg JK (julio de 1998). "El gen antiproliferativo BTG1 se expresa en gran medida en células apoptóticas en áreas ricas en macrófagos de lesiones avanzadas en conejos y humanos con hiperlipidemia hereditaria de Watanabe". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology . 78 (7): 847– 58. PMID 9690562 . 
  • Bogdan JA, Adams-Burton C, Pedicord DL, Sukovich DA, Benfield PA, Corjay MH, et  al. (diciembre de 1998). "Proteína represora del catabolito de carbono humano (CCR4)-factor asociativo 1: clonación, expresión y caracterización de su interacción con la proteína de translocación de células B BTG1" . The Biochemical Journal . 336. 336 (Pt 2) (2): 471–81 . doi : 10.1042/bj3360471 . PMC 1219893. PMID 9820826 .  
  • Prévôt D, Voeltzel T, Birot AM, Morel AP, Rostan MC, Magaud JP, et  al. (enero de 2000). "La proteína Btg1 asociada a la leucemia y la proteína Btg2 regulada por p53 interactúan con la homeoproteína Hoxb9 y potencian su activación transcripcional" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (1): 147– 53. doi : 10.1074/jbc.275.1.147 . PMID 10617598 . 
  • Prévôt D, Morel AP, Voeltzel T, Rostan MC, Rimokh R, Magaud JP, et  al. (marzo de 2001). "Relaciones de las proteínas antiproliferativas BTG1 y BTG2 con CAF1, el homólogo humano de un componente del complejo transcripcional CCR4 de levadura: participación en la vía de señalización del receptor de estrógeno alfa" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (13): 9640–8 . doi : 10.1074/jbc.M008201200 . PMID 11136725 . 
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