La proteína arginina N-metiltransferasa 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PRMT1 . [ 5 ] El gen HRMT1L2 codifica una proteína arginina metiltransferasa que funciona como una histona metiltransferasa específica para la histona H4 . [ 6 ]
Función
El gen PRMT1 codifica la proteína arginina metiltransferasa , que funciona como una histona metiltransferasa específica para la histona H4 en células eucariotas. [ 6 ] La alteración específica de la histona H4 en eucariotas le confiere la capacidad de remodelar la cromatina, actuando como un modificador postraduccional. [ 7 ]
Mediante la regulación de la expresión génica, las metiltransferasas de arginina controlan el ciclo celular y la muerte de las células eucariotas. [ 7 ]
Vía de reacción
Si bien todas las enzimas PRMT catalizan la metilación de los residuos de arginina en las proteínas, la PRMT1 es única porque cataliza la formación de dimetilarginina asimétrica, a diferencia de la PRMT2, que cataliza la formación de dimetilarginina simétrica . [ 8 ] Cada PRMT utiliza S -adenosil-L-metionina (SAM) como donador de metilo y cataliza la transferencia del grupo metilo al nitrógeno ω de un residuo de arginina. [ 8 ]
Importancia clínica
En los seres humanos, estas enzimas regulan la expresión génica y, por lo tanto, están involucradas en la patogénesis de muchas enfermedades humanas. [ 9 ] Mediante el uso de inhibidores enzimáticos para la arginina metiltransferasa 1, los estudios pudieron demostrar el potencial de la enzima como catalizador temprano de varios tipos de cáncer. [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ]
Interacciones
Se ha demostrado que PRMT1 interactúa con:
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000126457 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000109324 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Scott HS, Antonarakis SE, Lalioti MD, Rossier C, Silver PA, Henry MF (junio de 1998). "Identificación y caracterización de dos presuntas metiltransferasas de arginina humanas (HRMT1L1 y HRMT1L2)". Genomics . 48 (3): 330–40 . doi : 10.1006/geno.1997.5190 . PMID 9545638 .
- 1 2 "Gen Entrez: PRMT1 proteína arginina metiltransferasa 1" .
- 1 2 Qian K, Zhen G (2016-01-01). "Capítulo 8 - Desarrollo actual de los inhibidores de la proteína arginina metiltransferasa". En Medina-Franco JL (ed.). Epi-Informatics . Boston: Academic Press. pp. 231–256 . doi : 10.1016/b978-0-12-802808-7.00008-3 . ISBN 978-0-12-802808-7.
- 1 2 3 Obianyo O, Osborne TC, Thompson PR (septiembre de 2008). " Mecanismo cinético de la proteína arginina metiltransferasa 1" . Biochemistry . 47 (39): 10420– 7. doi : 10.1021/bi800904m . PMC 2933744. PMID 18771293 .
- 1 2 Zeng H, Xu W (2015-01-01). "Capítulo 16 - Ensayos enzimáticos de enzimas histona metiltransferasas". En Zheng YG (ed.). Aplicaciones tecnológicas epigenéticas . Boston: Academic Press. pp. 333–361 . doi : 10.1016/b978-0-12-801080-8.00016-8 . ISBN 978-0-12-801080-8.
- ↑ Carbone F, Montecucco F, Xu S, Banach M, Jamialahmadi T, Sahebkar A (agosto de 2020). "Epigenética en la aterosclerosis: características clave e implicaciones terapéuticas" . Expert Opinion on Therapeutic Targets . 24 (8): 719– 721. doi : 10.1080/14728222.2020.1764535 . PMID 32354276 .
- 1 2 Lin WJ, Gary JD, Yang MC, Clarke S, Herschman HR (junio de 1996). "La proteína inmediata temprana TIS21 de mamíferos y la proteína BTG1 asociada a la leucemia interactúan con una proteína-arginina N-metiltransferasa" . J. Biol. Chem . 271 (25): 15034–44 . doi : 10.1074/jbc.271.25.15034 . PMID 8663146 .
- ^ Berthet C, Guéhenneux F, Revol V, Samarut C, Lukaszewicz A, Dehay C, Dumontet C, Magaud JP, Rouault JP (enero de 2002). "Interacción de PRMT1 con proteínas BTG/TOB en la señalización celular: análisis molecular y aspectos funcionales" . Genes Células . 7 (1): 29– 39. doi : 10.1046/j.1356-9597.2001.00497.x . PMID 11856371 . S2CID 15016952 .
- ↑ Smith WA, Schurter BT, Wong-Staal F, David M (mayo de 2004). "La metilación de arginina de la ARN helicasa a determina su localización subcelular" . J. Biol. Chem . 279 (22): 22795–8 . doi : 10.1074/jbc.C300512200 . PMID 15084609 .
- 1 2 Lee J, Bedford MT (marzo de 2002). "PABP1 identificado como un sustrato de arginina metiltransferasa usando matrices de proteínas de alta densidad" . EMBO Rep . 3 (3): 268– 73. doi : 10.1093/embo-reports/kvf052 . PMC 1084016. PMID 11850402 .
- 1 2 3 Wada K, Inoue K, Hagiwara M (agosto de 2002). "Identificación de proteínas metiladas por la proteína arginina N-metiltransferasa 1, PRMT1, con una nueva estrategia de clonación de expresión" . Biochim. Biophys. Acta . 1591 ( 1–3 ): 1–10 . doi : 10.1016/s0167-4889(02)00202-1 . PMID 12183049 .
- 1 2 Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E, Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (septiembre de 2005). "Una red de interacción proteína-proteína humana: un recurso para anotar el proteoma". Celúla . 122 (6): 957– 68. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070 . S2CID 8235923 .
- 1 2 Côté J, Boisvert FM, Boulanger MC, Bedford MT, Richard S (enero de 2003). "La proteína de unión al ARN Sam68 es un sustrato in vivo para la proteína arginina N-metiltransferasa 1" . Mol . Biol. Cell . 14 (1): 274–87 . doi : 10.1091/mbc.E02-08-0484 . PMC 140244. PMID 12529443 .
- ↑ Abramovich C, Yakobson B, Chebath J, Revel M (enero de 1997). "Una proteína-arginina metiltransferasa se une al dominio intracitoplasmático de la cadena IFNAR1 en el receptor de interferón tipo I" . EMBO J. 16 ( 2): 260–6 . doi : 10.1093/emboj/16.2.260 . PMC 1169633. PMID 9029147 .
- ↑ Tang J, Kao PN, Herschman HR (junio de 2000). "La proteína arginina metiltransferasa I, la proteína arginina metiltransferasa predominante en las células, interactúa con el factor 3 de unión al potenciador de la interleucina y es regulada por él" . J. Biol. Chem . 275 (26): 19866–76 . doi : 10.1074/jbc.M000023200 . PMID 10749851 .
- ↑ Kwak YT, Guo J, Prajapati S, Park KJ, Surabhi RM, Miller B, Gehrig P, Gaynor RB (abril de 2003). "La metilación de SPT5 regula su interacción con la ARN polimerasa II y las propiedades de elongación transcripcional" . Mol. Cell . 11 (4): 1055–66 . doi : 10.1016/s1097-2765(03)00101-1 . PMID 12718890 .
Lecturas adicionales
- Kim S, Park GH, Paik WK (1999). "Avances recientes en la metilación de proteínas: metilación enzimática de proteínas de unión a ácidos nucleicos". Amino Acids . 15 (4): 291– 306. doi : 10.1007/BF01320895 . PMID 9891755 . S2CID 28412209 .
- Baldwin GS, Carnegie PR (1971). "Metilación enzimática específica de una arginina en la proteína de la encefalomielitis alérgica experimental de la mielina humana". Science . 171 (3971): 579– 81. Bibcode : 1971Sci...171..579B . doi : 10.1126/science.171.3971.579 . PMID 4924231 . S2CID 36959912 .
- Rajpurohit R, Lee SO, Park JO, Paik WK, Kim S (1994). "Metilación enzimática de la proteína A1 de la ribonucleoproteína nuclear heterogénea recombinante. Especificidad de sustrato dual para la S-adenosilmetionina:histona-arginina N-metiltransferasa" . J. Biol. Chem . 269 (2): 1075–82 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)42223-X . PMID 8288564 .
- Lin WJ, Gary JD, Yang MC, Clarke S, Herschman HR (1996). "La proteína TIS21 de expresión temprana inmediata de mamíferos y la proteína BTG1 asociada a la leucemia interactúan con una proteína arginina N-metiltransferasa" . J. Biol. Chem . 271 (25): 15034–44 . doi : 10.1074/jbc.271.25.15034 . PMID 8663146 .
- Nikawa J, Nakano H, Ohi N (1996). "Conservación estructural y funcional de los genes HCP1 humanos y de levadura que pueden suprimir el defecto de crecimiento del mutante ire15 de Saccharomyces cerevisiae". Gene . 171 (1): 107–11 . doi : 10.1016/0378-1119(96)00073-X . PMID 8675017 .
- Abramovich C, Yakobson B, Chebath J, Revel M (1997). "Una proteína-arginina metiltransferasa se une al dominio intracitoplasmático de la cadena IFNAR1 en el receptor de interferón tipo I" . EMBO J. 16 ( 2): 260–6 . doi : 10.1093/emboj/ 16.2.260 . PMC 1169633. PMID 9029147 .
- Klein S, Carroll JA, Chen Y, Henry MF, Henry PA, Ortonowski IE, Pintucci G, Beavis RC, Burgess WH, Rifkin DB (2000). "Análisis bioquímico de la metilación de arginina del factor de crecimiento de fibroblastos-2 de alto peso molecular" . J. Biol. Chem . 275 (5): 3150–7 . doi : 10.1074/jbc.275.5.3150 . PMID 10652299 .
- Tang J, Kao PN, Herschman HR (2000). "La proteína arginina metiltransferasa I, la proteína arginina metiltransferasa predominante en las células, interactúa con el factor 3 de unión al potenciador de la interleucina y es regulada por él" . J. Biol. Chem . 275 (26): 19866–76 . doi : 10.1074/jbc.M000023200 . PMID 10749851 .
- Nichols RC, Wang XW, Tang J, Hamilton BJ, High FA, Herschman HR, Rigby WF (2000). "El dominio RGG en hnRNP A2 afecta la localización subcelular". Exp. Cell Res . 256 (2): 522–32 . doi : 10.1006/excr.2000.4827 . PMID 10772824 .
- Zhang X, Zhou L, Cheng X (2000). " Estructura cristalina del núcleo conservado de la proteína arginina metiltransferasa PRMT3" . EMBO J. 19 ( 14): 3509–19 . doi : 10.1093/emboj/19.14.3509 . PMC 313989. PMID 10899106 .
- Koh SS, Chen D, Lee YH, Stallcup MR (2001). "Mejora sinérgica de la función del receptor nuclear mediante coactivadores p160 y dos coactivadores con actividades de metiltransferasa de proteínas" . J. Biol. Chem . 276 (2): 1089– 98. doi : 10.1074/jbc.M004228200 . PMID 11050077 .
- Scorilas A, Black MH, Talieri M, Diamandis EP (2001). "Organización genómica, mapeo físico y análisis de expresión del gen de la proteína humana arginina metiltransferasa 1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 278 (2): 349– 59. doi : 10.1006/bbrc.2000.3807 . PMID 11097842 .
- Rho J, Choi S, Seong YR, Cho WK, Kim SH, Im DS (2001). "Prmt5, que forma homo-oligómeros distintos, es un miembro de la familia de la proteína-arginina metiltransferasa" . J. Biol. Chem . 276 (14): 11393–401 . doi : 10.1074/jbc.M008660200 . PMID 11152681 .
- Mowen KA, Tang J, Zhu W, Schurter BT, Shuai K, Herschman HR, David M (2001). "La metilación de arginina de STAT1 modula la transcripción inducida por IFNalfa/beta" . Cell . 104 (5): 731–41 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00269-0 . PMID 11257227. S2CID 17584895 .
- Wang H, Huang ZQ, Xia L, Feng Q, Erdjument-Bromage H, Strahl BD, Briggs SD, Allis CD, Wong J, Tempst P, Zhang Y (2001). "Metilación de la histona H4 en la arginina 3 que facilita la activación transcripcional por el receptor de hormona nuclear" . Science . 293 ( 5531): 853–7 . doi : 10.1126/science.1060781 . PMID 11387442. S2CID 33566292 .
- Strahl BD, Briggs SD, Brame CJ, Caldwell JA, Koh SS, Ma H, Cook RG, Shabanowitz J, Hunt DF, Stallcup MR, Allis CD (2001). "La metilación de la histona H4 en la arginina 3 ocurre in vivo y está mediada por el coactivador del receptor nuclear PRMT1" . Curr . Biol . 11 (12): 996– 1000. Bibcode : 2001CBio...11..996S . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00294-9 . PMID 11448779. S2CID 17783289 .
- Rho J, Choi S, Seong YR, Choi J, Im DS (2001). "El residuo de arginina-1493 en el motivo IV QRRGRTGR1493G del dominio helicasa NS3 del virus de la hepatitis C es esencial para la metilación de la proteína NS3 por la proteína arginina metiltransferasa 1" . J. Virol . 75 (17): 8031–44 . doi : 10.1128/JVI.75.17.8031-8044.2001 . PMC 115047. PMID 11483748 .
- Lee J, Bedford MT (2002). "PABP1 identificado como un sustrato de arginina metiltransferasa usando matrices de proteínas de alta densidad" . EMBO Rep . 3 (3): 268– 73. doi : 10.1093/embo-reports/kvf052 . PMC 1084016. PMID 11850402 .
Enlaces externos
- Genes en el cromosoma 19 humano
- Genes mutados en ratones