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lipoproteína de baja densidad

La lipoproteína de baja densidad ( LDL ) es uno de los cinco grupos principales de lipoproteínas que transportan todas las moléculas de grasa por el cuerpo en el agua extracelul...

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La lipoproteína de baja densidad ( LDL ) es uno de los cinco grupos principales de lipoproteínas que transportan todas las moléculas de grasa por el cuerpo en el agua extracelular. [ 1 ] Estos grupos, de menor a mayor densidad, son los quilomicrones (también conocidos como ULDL según la convención de nomenclatura de densidad general), la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), la lipoproteína de densidad intermedia (IDL), la lipoproteína de baja densidad (LDL) y la lipoproteína de alta densidad (HDL). La LDL transporta moléculas de grasa a las células .

Las lipoproteínas transfieren lípidos ( grasas ) por todo el cuerpo en el líquido extracelular , haciendo que las grasas estén disponibles para las células del cuerpo para la endocitosis mediada por receptores . [ 2 ] [ 3 ] Las lipoproteínas son partículas complejas compuestas de múltiples proteínas , típicamente 80–100 proteínas por partícula (organizadas por una sola apolipoproteína B para LDL y las partículas más grandes). Una sola partícula de LDL tiene aproximadamente 22–27,5 nanómetros de diámetro, transporta típicamente de 3000 a 6000 moléculas de grasa por partícula y varía en tamaño según la cantidad y mezcla de moléculas de grasa que contiene. [ 4 ] Los lípidos transportados incluyen todas las moléculas de grasa, con predominio de colesterol , fosfolípidos y triglicéridos ; las cantidades de cada uno varían considerablemente. [ 5 ]

El LDL elevado es un factor causal establecido para el desarrollo de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Un nivel normal de LDL-C no aterogénico es de 20 a 40 mg/dl. [ 10 ] Las guías recomiendan mantener el LDL-C por debajo de 2,6 mmol/L (100 mg/dl) y por debajo de 1,8 mmol/L (70 mg/dL) para aquellos con alto riesgo. [ 10 ] [ 11 ]

Bioquímica

Estructura

Cada partícula nativa de LDL permite la emulsificación, es decir, rodear los ácidos grasos que se transportan, lo que permite que estas grasas se muevan por el cuerpo dentro del agua fuera de las células. Cada partícula contiene una sola molécula de apolipoproteína B-100 ( Apo B-100 , una proteína que tiene 4536 residuos de aminoácidos y una masa de514 kDa  ), junto con 80 a 100 proteínas auxiliares adicionales. Cada LDL tiene un núcleo altamente hidrofóbico que consiste en un ácido graso poliinsaturado conocido como linoleato y cientos a miles (alrededor de 1500 comúnmente citado como promedio) de moléculas de colesterol esterificado y no esterificado. Este núcleo también lleva cantidades variables de triglicéridos y otras grasas y está rodeado por una capa de fosfolípidos y colesterol no esterificado, así como la única copia de Apo B-100. Las partículas de LDL tienen aproximadamente 22  nm (0,00000087  pulg.) a 27,5  nm de diámetro y tienen una masa de alrededor de 3 millones de daltons. [ 12 ] Dado que las partículas de LDL contienen una cantidad variable y cambiante de moléculas de ácidos grasos, hay una distribución de masa y tamaño de partículas de LDL. [ 4 ] Determinar la estructura de LDL ha sido difícil para los bioquímicos debido a su estructura heterogénea. Sin embargo, la estructura de LDL a temperatura corporal humana en condiciones nativas, con una resolución de aproximadamente 16 Angstroms utilizando microscopía electrónica criogénica , se describió en 2011. [ 13 ]

Fisiología

Las partículas de LDL se forman cuando la enzima lipoproteína lipasa (LPL) elimina los triglicéridos de las VLDL , y se vuelven más pequeñas y densas (es decir, menos moléculas de grasa con la misma cubierta de transporte de proteínas), conteniendo una mayor proporción de ésteres de colesterol. [ 14 ] [ 15 ]

Transporte al interior de la célula

Cuando una célula requiere más colesterol del que su vía HMG-CoA puede producir, sintetiza los receptores de LDL necesarios , así como PCSK9 , una proproteína convertasa que marca el receptor de LDL para su degradación. [ 16 ] Los receptores de LDL se insertan en la membrana plasmática y se difunden libremente hasta que se asocian con vesículas recubiertas de clatrina . Cuando los receptores de LDL se unen a las partículas de LDL en el torrente sanguíneo, las vesículas recubiertas de clatrina son endocitadas por la célula.

Las vesículas que contienen receptores de LDL unidos a LDL se transportan a los endosomas . En presencia de un pH bajo , como el que se encuentra en el endosoma, los receptores de LDL experimentan un cambio conformacional, liberando LDL. Posteriormente, la LDL se transporta a los lisosomas , donde se hidrolizan los ésteres de colesterol presentes en ella . Los receptores de LDL suelen regresar a la membrana plasmática, donde repiten este ciclo. Sin embargo, si los receptores de LDL se unen a PCSK9, su transporte se redirige al lisosoma, donde se degradan. [ 17 ]

Sistema inmunitario innato

Las LDL interfieren con el sistema de detección de quórum que regula positivamente los genes necesarios para la infección invasiva por Staphylococcus aureus . El mecanismo de antagonismo implica la unión de la apolipoproteína B a una feromona autoinductora de S. aureus , impidiendo la señalización a través de su receptor. Los ratones deficientes en apolipoproteína B son más susceptibles a la infección bacteriana invasiva. [ 18 ]

Patrones de tamaño

Las LDL se pueden agrupar según su tamaño: las partículas de LDL grandes y de baja densidad se describen como patrón A , y las partículas de LDL pequeñas y de alta densidad ("pequeñas y densas") son el patrón B. [ 19 ] Algunos han asociado el patrón B con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias . [ 20 ] : 1–10 Se cree que esto se debe a que las partículas más pequeñas pueden penetrar más fácilmente el endotelio de las paredes arteriales . El patrón I , o intermedio , indica que la mayoría de las partículas de LDL tienen un tamaño muy cercano a los espacios normales en el endotelio (26  nm). Según un estudio, los tamaños de 19,0–20,5  nm se designaron como patrón B y los tamaños de LDL de 20,6–22  nm se designaron como patrón A. [ 21 ]

Algunas evidencias sugieren que la correlación entre el patrón B y la enfermedad de las arterias coronarias es más fuerte que la correspondencia entre el número de LDL medido en la prueba estándar del perfil lipídico. Las pruebas para medir estos subtipos de LDL han sido más costosas y no están ampliamente disponibles, por lo que la prueba estándar del perfil lipídico se utiliza con mayor frecuencia. [ 20 ]

También se ha observado una correspondencia entre niveles más altos de triglicéridos y niveles más altos de partículas de LDL más pequeñas y densas, y alternativamente, niveles más bajos de triglicéridos y niveles más altos de LDL más grandes y menos densas ("flotantes"). [ 22 ] [ 23 ]

Gracias a la investigación continua, la disminución de los costos, la mayor disponibilidad y la aceptación más amplia de otros métodos de análisis de subclases de lipoproteínas , incluida la espectroscopia de RMN , los estudios de investigación han demostrado una correlación más fuerte entre los eventos cardiovasculares humanos clínicamente evidentes y las concentraciones de partículas medidas cuantitativamente. [ 24 ]

Oxidado

LDL oxidada (oxLDL) es un término general para partículas de LDL con componentes estructurales modificados oxidativamente. Como resultado del ataque de radicales libres , tanto las partes lipídicas como proteicas de la LDL pueden oxidarse en la pared vascular. Además de las reacciones oxidativas en la pared vascular, los lípidos oxidados en la LDL también pueden derivarse de lípidos dietéticos oxidados. [ 25 ] [ 26 ] Se sabe que la LDL oxidada se asocia con el desarrollo de aterosclerosis y, por lo tanto, se estudia ampliamente como un factor de riesgo potencial de enfermedades cardiovasculares . [ 27 ] La aterogenicidad de la LDL oxidada se ha explicado por la falta de reconocimiento de las estructuras de LDL modificadas por oxidación por los receptores de LDL, lo que impide el metabolismo normal de las partículas de LDL y conduce finalmente al desarrollo de placas ateroscleróticas. [ 27 ] Del material lipídico contenido en la LDL, se conocen varios productos de oxidación lipídica como las especies aterogénicas finales. [ 28 ] Actuar como transportador de estas moléculas dañinas es otro mecanismo por el cual el LDL puede aumentar el riesgo de aterosclerosis. [ 26 ] [ 29 ]

El receptor depurador LOX-1 capta oxLDL, pero el hígado no lo expresa de forma natural. [ 30 ] En cambio, se expresa en células endoteliales, plaquetas, macrófagos, células musculares lisas y cardiomiocitos como un receptor depurador del sistema inmunitario innato. Cuando se activa, se generan señales proinflamatorias en la célula y también se liberan compuestos dañinos. Como resultado, estas células son las más sensibles a los efectos del oxLDL. [ 31 ] SR-BI y CD36 , dos receptores depuradores de clase B, también captan oxLDL en el macrófago. [ 32 ]

A pesar de la menor eficacia de reconocimiento por parte del receptor de LDL, el hígado elimina las oxLDL de la circulación. Esto se logra mediante las células de Kupffer y las células endoteliales sinusoidales hepáticas (LSEC). En las LSEC, la estabilina-1 y la estabilina-2 median la mayor parte de la captación. La captación de oxLDL provoca una alteración visible en la estructura de las LSEC en ratas. [ 33 ] Este mismo proceso también daña los cultivos de LSEC humanas. [ 34 ]

Acetilo

La LDL acetilada (acLDL) es una construcción generada in vitro . Cuando los científicos produjeron esta versión modificada de LDL, descubrieron que una clase de receptores depuradores, ahora llamados SR-A , pueden reconocerla y captarla. Debido a que los receptores depuradores funcionan mucho más rápido que el receptor de LDL nativo de un macrófago, cuya expresión está disminuida, tanto la oxLDL como la acLDL pueden llenar rápidamente un macrófago, convirtiéndolo en una célula espumosa . [ 35 ]

Pruebas

Los análisis de sangre suelen informar sobre el colesterol LDL : la cantidad de colesterol que se estima que contienen las partículas de LDL, en promedio, mediante la fórmula de Friedewald . En el ámbito clínico, las estimaciones de colesterol LDL calculadas matemáticamente se utilizan habitualmente para estimar en qué medida las lipoproteínas de baja densidad impulsan la progresión de la aterosclerosis. El problema de este enfoque es que los valores de colesterol LDL suelen ser discordantes tanto con las mediciones directas de partículas de LDL como con las tasas reales de progresión de la aterosclerosis.

También se dispone de mediciones directas de LDL, que permiten identificar mejor problemas individuales, pero se realizan con menos frecuencia debido a su coste ligeramente superior y solo están disponibles en un par de laboratorios en Estados Unidos . En 2008, la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y el Colegio Americano de Cardiología (ACC) reconocieron la medición directa de partículas de LDL mediante RMN como superior para evaluar el riesgo individual de eventos cardiovasculares. [ 36 ]

Estimación de partículas de LDL a través del contenido de colesterol.

Las mediciones químicas de la concentración de lípidos han sido durante mucho tiempo la medición clínica más utilizada, no porque tengan la mejor correlación con los resultados individuales, sino porque estos métodos de laboratorio son menos costosos y están más ampliamente disponibles.

El perfil lipídico no mide las partículas de LDL. Solo las estima utilizando la ecuación de Friedewald [ 23 ] [ 37 ] restando la cantidad de colesterol asociada con otras partículas, como HDL y VLDL, asumiendo un estado de ayuno prolongado, etc.:

L≈do−H−kT{\displaystyle L\approx CH-kT}

donde H es el colesterol HDL, L es el colesterol LDL, C es el colesterol total, T son los triglicéridos y k es 0,20 si las cantidades se miden en mg/dL y 0,45 en mmol/L.

L se suele reportar como CLDL-C (colesterol de lipoproteínas de baja densidad calculado). Esta es la forma más común de estimar la cantidad de colesterol transportado por las lipoproteínas de baja densidad. [ 38 ]

Este método tiene limitaciones, principalmente que las muestras deben obtenerse después de un ayuno de 12 a 14 horas y que el LDL-C no se puede calcular si el triglicérido plasmático es >  4,52  mmol/L (400  mg/dL). Incluso con niveles de triglicéridos de 2,5 a 4,5 mmol/L, esta fórmula se considera inexacta. [ 39 ] Si tanto el colesterol total como los niveles de triglicéridos están elevados, se puede utilizar una fórmula modificada, con cantidades en mg/dL.

L=do−H−0,16T{\displaystyle L=CH-0.16T}

Esta fórmula proporciona una aproximación con una precisión razonable para la mayoría de las personas, suponiendo que la sangre se extrajo después de un ayuno de aproximadamente 14 horas o más, pero no revela la concentración real de partículas de LDL porque el porcentaje de moléculas de grasa dentro de las partículas de LDL, que son colesterol, varía hasta en una variación de 8:1. Hay varias fórmulas publicadas que abordan la inexactitud en la estimación de LDL-C. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] La inexactitud se basa en la suposición de que VLDL-C (colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad) es siempre una quinta parte de la concentración de triglicéridos. Otras fórmulas abordan este problema utilizando un factor ajustable [ 43 ] o utilizando una ecuación de regresión. [ 44 ] Hay pocos estudios que hayan comparado los valores de LDL-C derivados de esta fórmula y los valores obtenidos por el método enzimático directo. [ 45 ] Se ha encontrado que los métodos enzimáticos directos son precisos y deben ser la prueba de elección en situaciones clínicas. En entornos con recursos limitados, debe considerarse la opción de utilizar la fórmula. [ 45 ]

Sin embargo, la concentración de partículas de LDL, y en menor medida, su tamaño, tiene una correlación más fuerte y consistente con los resultados clínicos individuales que la cantidad de colesterol dentro de las partículas de LDL, incluso si la estimación de LDL-C es aproximadamente correcta. Hay evidencia creciente y reconocimiento del valor de mediciones más específicas y precisas de las partículas de LDL. Específicamente, el número de partículas de LDL (concentración) y, en menor medida, el tamaño han mostrado correlaciones ligeramente más fuertes con la progresión de la aterosclerosis y los eventos cardiovasculares que las obtenidas utilizando mediciones químicas de la cantidad de colesterol transportado por las partículas de LDL. [ 46 ] Es posible que la concentración de colesterol LDL sea baja, pero el número de partículas de LDL sea alto y las tasas de eventos cardiovasculares sean altas. De manera similar, es posible que la concentración de colesterol LDL sea relativamente alta, pero el número de partículas de LDL sea bajo y los eventos cardiovasculares también sean bajos.

Rangos normales

En los EE. UU., la Asociación Estadounidense del Corazón , los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) proporcionan un conjunto de pautas para los niveles de colesterol LDL en ayunas, estimados o medidos, y el riesgo de enfermedad cardíaca. A partir de 2005, estas pautas eran: [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

Con el tiempo, gracias a más investigación clínica, estos niveles recomendados se siguen reduciendo porque la reducción del LDL, incluso a niveles anormalmente bajos, fue la estrategia más eficaz para reducir las tasas de mortalidad cardiovascular en un gran ensayo clínico aleatorizado, doble ciego , de hombres con hipercolesterolemia ; [ 50 ] mucho más eficaz que la angioplastia coronaria/colocación de stent o la cirugía de bypass. [ 51 ]

Las recomendaciones actualizadas de 2004 de la Asociación Americana del Corazón, los NIH y el NCEP para personas con enfermedades ateroscleróticas conocidas son reducir los niveles de LDL a menos de 70  mg/dL. Este bajo nivel de menos de 70  mg/dL se recomendó para la prevención primaria de "pacientes de muy alto riesgo" y la prevención secundaria como una "reducción adicional razonable". Esta postura fue cuestionada. [ 52 ] Los fármacos con estatinas involucrados en dichos ensayos clínicos tienen numerosos efectos fisiológicos más allá de la simple reducción de los niveles de LDL.

Según estudios poblacionales longitudinales que siguen la progresión de comportamientos relacionados con la aterosclerosis desde la primera infancia hasta la edad adulta, [ 53 ] el LDL habitual en la infancia, antes del desarrollo de estrías grasas , es de aproximadamente 35  mg/dL. Sin embargo, todos los valores anteriores se refieren a mediciones químicas de la concentración de lípidos/colesterol dentro del LDL, no a concentraciones medidas de lipoproteínas de baja densidad, que es el enfoque preciso. [ 46 ]

Se realizó un estudio para medir los efectos de los cambios en las guías sobre la notificación y el control del colesterol LDL en las consultas por diabetes en los EE. UU. entre 1995 y 2004. Se encontró que, si bien la notificación y el control del colesterol LDL en las consultas por diabetes y enfermedad coronaria mejoraron continuamente entre 1995 y 2004, [ 54 ] [ 55 ] ni las guías de la ADA de 1998 ni las guías del ATP III de 2001 aumentaron el control del colesterol LDL en la diabetes en relación con la enfermedad coronaria. [ 56 ]

Medición directa de las concentraciones de partículas de LDL

Existen varios métodos competitivos para medir la concentración y el tamaño de las partículas de lipoproteínas. La evidencia indica que la metodología de RMN (desarrollada, automatizada y con costos significativamente reducidos, a la vez que mejora la precisión, gracias a la iniciativa de Jim Otvos y sus colaboradores) produce una reducción del 22-25% en los eventos cardiovasculares en un año, [ 57 ] contrariamente a las afirmaciones de larga data de muchos en la industria médica sobre la escasa superioridad de esta metodología sobre los métodos existentes, incluso según declaraciones de algunos defensores. [ 58 ]

Desde finales de la década de 1990, gracias al desarrollo de las mediciones por RMN, ha sido posible medir clínicamente las partículas de lipoproteínas a un menor costo (menos de 80 dólares estadounidenses, incluyendo el envío, y este costo está disminuyendo en comparación con los costos anteriores de entre 400 y 5000 dólares) y con mayor precisión. Existen otros dos ensayos para partículas de LDL; sin embargo, la mayoría solo estiman las concentraciones de partículas de LDL, como el colesterol LDL.

La ADA y la ACC mencionaron la medición directa de partículas de LDL por RMN en una declaración de consenso conjunta del 28 de marzo de 2008, [ 59 ] como ventajosa para predecir el riesgo individual de eventos de enfermedad aterosclerótica, pero la declaración señaló que la prueba es menos accesible y más costosa [alrededor de $13.00 USD (2015 sin cobertura de seguro) en algunos laboratorios que utilizan el analizador Vantera [ 60 ] ]. Continúa el debate sobre si "...no está claro si las mediciones del tamaño de las partículas de LDL agregan valor a la medición de la concentración de partículas de LDL", aunque los resultados han monitoreado continuamente las concentraciones de partículas de LDL, no de LDL-C.

Utilizando RMN, las concentraciones totales de partículas de LDL en nmol/L de plasma se subdividen típicamente por percentiles referenciados a los 5382 hombres y mujeres que participan en el ensayo MESA que no toman ningún medicamento para los lípidos. [ 61 ]

La concentración de partículas de LDL también se puede medir midiendo la concentración de la proteína ApoB, basándose en el principio generalmente aceptado de que cada partícula de LDL o VLDL lleva una molécula de ApoB. [ 62 ]

Rangos óptimos

Las concentraciones de partículas de LDL se suelen clasificar por percentiles: <20%, 20-50%, 50-80%, 80-95% y >95%, en grupos de personas que participan y a las que se les realiza un seguimiento en el ensayo MESA , un estudio de investigación médica patrocinado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los Estados Unidos.

Con el tiempo, la menor incidencia de eventos ateroscleróticos se observa en el grupo con <20%, mientras que las tasas aumentan en los grupos con valores más altos. También se proporcionan de forma rutinaria otras medidas, como el tamaño de las partículas, las concentraciones de partículas pequeñas de LDL, las concentraciones de partículas grandes totales y de HDL, así como estimaciones del patrón de resistencia a la insulina y mediciones estándar de colesterol y lípidos (para comparar los datos plasmáticos con los métodos de estimación mencionados anteriormente).

Reducción del colesterol LDL

La vía del mevalonato sirve de base para la biosíntesis de muchas moléculas, incluido el colesterol. La enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa ( HMG CoA reductasa ) es un componente esencial y realiza el primero de los 37 pasos de la vía de producción de colesterol, estando presente en todas las células animales. Las estatinas bloquean este primer paso. [ 66 ]

El LDL-C no es un recuento de partículas LDL reales. El LDL-C representa la cantidad de colesterol transportado por todas las partículas LDL, que puede ser una concentración menor de partículas grandes o una alta concentración de partículas pequeñas. El LDL-C se puede estimar por sustracción (método de Friedewald) [ 67 ] o medirse directamente; consulte la sección Pruebas anterior para ver cómo se mide. [ 68 ] Las partículas LDL transportan muchas moléculas lipídicas (normalmente de 3000 a 6000 moléculas lipídicas por partícula LDL); esto incluye colesterol, triglicéridos, fosfolípidos y otros. Una medición de LDL-C no puede tener en cuenta las diferencias de tamaño y composición entre los distintos tipos de LDL. [ 69 ]

Farmacéutico

  • Los inhibidores de PCSK9 , en ensayos clínicos realizados por varias compañías, son más eficaces para la reducción del LDL que las estatinas, incluidas las estatinas solas a dosis altas (aunque no necesariamente la combinación de estatinas más ezetimiba). [ 70 ] Han sido aprobados y se recomiendan en pacientes que no obtienen una reducción suficiente con su dosis máxima tolerada de estatinas + ezetimiba. [ 71 ]
  • Las estatinas reducen los niveles elevados de partículas de LDL al inhibir la enzima HMG-CoA reductasa en las células, la etapa limitante de la síntesis de colesterol. Para compensar la menor disponibilidad de colesterol, aumenta la síntesis de receptores de LDL (incluidos los hepáticos), lo que resulta en una mayor eliminación de partículas de LDL del agua extracelular, incluida la sangre. [ 66 ]
  • La ezetimiba reduce la absorción intestinal de colesterol, por lo que puede reducir las concentraciones de partículas de LDL cuando se combina con estatinas. [ 72 ]
  • La niacina (ácido nicotínico) reduce el LDL al inhibir selectivamente la diacilglicerol aciltransferasa 2 hepática, reduciendo la síntesis de triglicéridos y la secreción de VLDL a través de un receptor HM74 [ 73 ] y HM74A o GPR109A. [ 74 ] Introducido en 1955.
  • El clofibrato es eficaz para reducir los niveles de colesterol, pero se ha asociado con un aumento significativo de la mortalidad por cáncer y accidente cerebrovascular, a pesar de la reducción de los niveles de colesterol. [ 75 ] Otros fibratos desarrollados y probados , por ejemplo, el ácido fenofíbrico [ 76 ] han tenido un mejor historial y se promueven principalmente para reducir las partículas VLDL (triglicéridos), no las partículas LDL, aunque pueden ayudar a algunos en combinación con otras estrategias.
  • Probucol , introducido en la década de 1970. Ahora se sabe que actúa, entre otras cosas, modificando la forma y el tamaño de la partícula de LDL para que el hígado pueda captarla sin la intervención del receptor de LDL. Se ha suspendido su uso en Occidente debido a disminuciones del HDL-C que en su momento no se pudieron explicar. Ahora se sabe que mejora el transporte inverso de colesterol y las funciones antioxidantes del HDL a pesar de disminuir el HDL-C. [ 77 ]

No aprobado como medicamento

  • Se han investigado varios inhibidores de CETP para mejorar las concentraciones de HDL, pero hasta ahora, a pesar de aumentar drásticamente el HDL-C, no han demostrado ser eficaces para reducir los eventos de aterosclerosis. Algunos incluso han aumentado las tasas de mortalidad en comparación con el placebo.
  • Algunos tocotrienoles , especialmente delta- y gamma-tocotrienoles, se están promocionando como agentes alternativos sin receta a las estatinas para tratar el colesterol alto, ya que se ha demostrado su efecto in vitro. En particular, el gamma-tocotrienol parece ser otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa y puede reducir la producción de colesterol. [ 78 ] Al igual que con las estatinas, esta disminución en los niveles intrahepáticos (hepáticos) de LDL puede inducir la regulación positiva del receptor hepático de LDL, lo que también reduce los niveles plasmáticos de LDL. Como siempre, una cuestión clave es cómo se comparan los beneficios y las complicaciones de estos agentes con los de las estatinas, herramientas moleculares que se han analizado en un gran número de investigaciones en humanos y ensayos clínicos desde mediados de la década de 1970.
  • Los fitoesteroles son ampliamente reconocidos por su eficacia comprobada para reducir el colesterol LDL [ 79 ]. Una revisión de 2018 encontró una relación dosis-respuesta para los fitoesteroles, con ingestas de 1,5 a 3  g/día que reducen el LDL-C entre un 7,5 % y un 12 %, [ 80 ] pero las revisiones hasta 2017 no habían encontrado datos que indicaran que el consumo de fitoesteroles pudiera reducir el riesgo de ECV. [ 81 ] Las directrices suplementarias actuales para reducir el LDL recomiendan dosis de fitoesteroles en el  rango de 1,6 a 3,0 gramos por día (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) con un metaanálisis de 2009 que demostró una reducción del 8,8 % en el colesterol LDL con una dosis media de 2,15  gramos por día. [ 82 ]

Estilo de vida

El colesterol LDL se puede reducir mediante la intervención dietética limitando los alimentos con grasas saturadas y evitando los alimentos con grasas trans . [ 83 ] Las grasas saturadas se encuentran en productos cárnicos (incluidas las aves de corral), lácteos enteros, huevos y aceites tropicales refinados como el de coco y el de palma. [ 84 ] Las grasas trans añadidas (en forma de aceites parcialmente hidrogenados) se han prohibido en 53 países. [ 85 ] Sin embargo, las grasas trans todavía se pueden encontrar en la carne roja y los productos lácteos, ya que son producidas en pequeñas cantidades por rumiantes como las ovejas y las vacas. [ 86 ] [ 87 ] El colesterol LDL también se puede reducir aumentando el consumo de fibra soluble y alimentos de origen vegetal. [ 88 ] Las alubias enlatadas , los garbanzos enteros , las alubias blancas , las alubias pintas y los guisantes disminuyen el colesterol total y el LDL. [ 89 ] [ 90 ] La terapia dietética generalmente puede reducir el LDL-C entre un 8 % y un 15 %. [ 91 ]

Otro enfoque de estilo de vida para reducir el colesterol LDL ha sido minimizar la grasa corporal total, en particular la grasa almacenada en la cavidad abdominal ( grasa visceral ). Se ha descubierto que la grasa visceral, que es metabólicamente más activa que la grasa subcutánea, produce numerosas señales enzimáticas, como la resistina , que aumentan la resistencia a la insulina y las concentraciones de partículas VLDL circulantes, incrementando así las concentraciones de partículas LDL y acelerando el desarrollo de la diabetes mellitus.

Véase también

Notas y referencias

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Lecturas adicionales

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  • O'Keefe JH, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R (junio de 2004). "El nivel óptimo de lipoproteínas de baja densidad es de 50 a 70 mg/dL: cuanto menor, mejor y fisiológicamente normal". Journal of the American College of Cardiology . 43 (11): 2142–6 . doi : 10.1016/j.jacc.2004.03.046 . PMID 15172426 . 
  • Degradación de grasas (LDL) : PMAP ( Mapa de la Proteólisis) - animación
  • Informe completo del Panel de Tratamiento para Adultos III
  • Actualización ATP III 2004
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