Bencilpiperazina

La bencilpiperazina ( BZP ) es una sustancia que se utiliza a menudo como droga recreativa y se sabe que tiene propiedades euforizantes y estimulantes . Varios estudios realizados entre 2000 y 2011 descubrieron que los efectos de la BZP son similares a los de la anfetamina , aunque la dosis de BZP es aproximadamente 10 veces mayor en peso. ^{[5] [6]}

Se han reportado efectos adversos tras su uso incluyendo psicosis aguda , toxicidad renal y convulsiones . ^[7] Las muertes por derivados de la piperazina son extremadamente raras, pero ha habido al menos una muerte aparentemente debido a BZP solo. ^[8] Su venta está prohibida en varios países, incluyendo Australia, Canadá, Nueva Zelanda, Estados Unidos, la República de Irlanda, el Reino Unido, Bulgaria, Rumania y otras partes de Europa. ^{[9] [10]}

BZP fue sintetizada por primera vez por Burroughs Wellcome & Company en 1944. ^[11] A menudo se afirma que se sintetizó originalmente como un posible agente antihelmíntico (antiparasitario) para su uso en animales de granja, ^[12] pero se cree que su síntesis es anterior a su interés en las piperazinas como antihelmínticos. ^[11] Aun así, la mayoría de los primeros trabajos con las piperazinas fueron investigaciones sobre su uso potencial como antihelmínticos, y los primeros ensayos clínicos en la literatura relacionados con la piperazina fueron artículos en el British Medical Journal en la década de 1950. ^{[13] [14]} Se descubrió que BZP tenía efectos secundarios y se abandonó en gran medida como tratamiento para los gusanos. ^{[ cita requerida ]} Aparece nuevamente en la literatura en la década de 1970 cuando se investigó como un posible medicamento antidepresivo , ^[11] pero se rechazó cuando la investigación informó que BZP tenía efectos similares a las anfetaminas y era susceptible de abuso. El estudio sugirió que la BZP "debería ser puesta bajo control legal similar a los que regulan el uso de anfetamina". ^[15]

En 1996, la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos notó que se estaba usando con fines recreativos en California. ^[11] También informó que la BZP se estaba usando como adulterante en drogas ilícitas. Alrededor de 2000, su uso aumentó en todo el mundo, ^[11] lo que pronto fue seguido por el control legislativo en Europa y los Estados Unidos. En Nueva Zelanda, inicialmente fue legal, pero se restringió en 2005 y luego se reclasificó como Clase C debido a nuevas evidencias en 2008. ^[11] Se usó ampliamente antes de su reclasificación, y se estima que se vendieron 5 millones de pastillas en Nueva Zelanda en 2007. ^[16] Se ha afirmado que la BZP, que a menudo se mezcla con TFMPP , es una alternativa más segura a otras drogas callejeras ilícitas. ^[11] También se usa como adulterante o sustituto de la MDMA , ^[17] que tiene efectos similares, y a veces se comercializa como "éxtasis", un término coloquial para la MDMA. ^[11]

El BZP también se ha utilizado y prohibido en carreras de caballos y atletismo. ^[11]

La BZP es un derivado de la piperazina que se presenta en forma de sal de clorhidrato o de base libre . La sal de clorhidrato es un sólido blanco, mientras que la forma básica es un líquido ligeramente amarillento-verde. La base de BZP es corrosiva y provoca quemaduras. ^[18]

La BZP se suele comercializar ostensiblemente como un "suplemento dietético" para evitar cumplir con las leyes más estrictas que se aplican a los medicamentos y fármacos, a pesar del hecho de que la BZP no tiene ningún valor dietético. A finales de 2005, la Ley de Uso Indebido de Drogas aseguró que ya no se puede clasificar ni comercializar como un suplemento dietético en Nueva Zelanda. ^[19] Algunos minoristas afirman que la BZP es un producto "natural", describiéndolo como un "extracto de pimienta" o "subidón herbal", cuando en realidad la droga es completamente sintética , ^[16] y no se ha descubierto que se produzca de forma natural. ^[20]

Se ha demostrado que la BZP tiene un mecanismo de acción mixto, actuando sobre los sistemas receptores serotoninérgicos y dopaminérgicos de manera similar al MDMA . ^[21] La BZP tiene acciones similares a las de las anfetaminas sobre el transportador de recaptación de serotonina , que aumentan las concentraciones de serotonina en los fluidos extracelulares que rodean la célula y, por lo tanto, aumentan la activación de los receptores de serotonina circundantes. ^[22] La BZP tiene un efecto de menor potencia sobre el transportador de recaptación de noradrenalina y el transportador de recaptación de dopamina . ^[21] La BZP tiene una acción de alta afinidad en el alfa2-adrenoreceptor , es un antagonista en el receptor, como la yohimbina , que inhibe la retroalimentación negativa, causando un aumento en la noradrenalina liberada . ^[23] Otro estudio ^{[24] enumera los} _EC50 de liberación de 1-bencilpiperazina (BZP), NET y SERT (es decir, una medida de la potencia para la liberación de neurotransmisores a través de la afinidad de BZP por los transportadores de dopamina, norepinefrina y serotonina respectivamente, mediante la cual esos transportadores son inducidos a transportar neurotransmisores fuera de las neuronas y depositarlos en el espacio sináptico) como 175, 62 y 6050; a modo de comparación, los valores enumerados para la d-anfetamina (25, 7 y 1765) y la d-metanfetamina (25, 12 y 736) muestran una relación de afinidad DAT:NET similar, así como una actividad SERT menor, lo que sugiere que la BZP posee una actividad similar a las dos drogas mencionadas anteriormente (cuando se dosifica ~7 veces más debido a la menor potencia) en lugar de las anfetaminas sustituidas serotoninérgicas como el MDMA.

La BZP también actúa como un agonista no selectivo del receptor de serotonina en una amplia variedad de receptores de serotonina. ^[22] La unión a los receptores 5-HT _2A puede explicar sus efectos alucinógenos leves en dosis altas, mientras que los efectos agonistas o antagonistas parciales en los receptores 5-HT _2B pueden explicar algunos de los efectos secundarios periféricos de la BZP, ya que este receptor se expresa muy densamente en el intestino, y la unión a los receptores 5-HT ₃ puede explicar el efecto secundario común de los dolores de cabeza, ya que se sabe que este receptor está involucrado en el desarrollo de las migrañas . ^{[25] : 652}

Los efectos de la BZP son en gran medida similares a las anfetaminas , ^{[7] [26]} y un estudio descubrió que los ex adictos a las anfetaminas no podían distinguir entre la dextroanfetamina y la BZP administradas por vía intravenosa. ^[15] Un estudio de 2005 ha demostrado que las mezclas de BZP con otras drogas piperazínicas como el TFMPP comparten ciertos rasgos farmacodinámicos con el MDMA . ^[27]

Tras la ingestión de entre 50 mg y 200 mg de BZP, el usuario puede experimentar cualquiera o todos los siguientes efectos:

Efectos iniciales: ^{[7] [28] [29]}

Efectos posteriores: ^[28]

La investigación sobre la tolerancia a la BZP es escasa. ^[8] La evidencia anecdótica de fuentes en línea afirma que la tolerancia a la acción central de la BZP se desarrollará rápidamente. ^[23] Debido al cansancio asociado con la recuperación del cuerpo de estimulantes, como la BZP, es poco común que los usuarios puedan mantener una ingesta de una semana. ^{[25] : 653}

Al igual que con la mayoría de los estimulantes simpaticomiméticos , el uso de BZP tiene efectos secundarios importantes. Según se informa, produce insomnio y una resaca leve a severa después de que desaparece el efecto de la droga. ^[28] La mayoría de la información sobre los efectos tóxicos provino de un estudio de 2005 que registró todas las presentaciones asociadas con el uso de pastillas para fiestas en el Departamento de Emergencias del Hospital de Christchurch , Nueva Zelanda. Se registraron catorce convulsiones tóxicas en dos pacientes con toxicidad potencialmente mortal con estado epiléptico y acidosis respiratoria y metabólica severa . ^[30] Los resultados de este estudio y otros similares mostraron que la BZP puede causar una toxicidad impredecible y grave en algunas personas, ^{[28] [31]} pero la recopilación de datos y dosis dependía de los autoinforme de los usuarios de drogas, lo que puede resultar en un subinforme (o sobreinforme), y hubo factores que complicaron la situación, como la presencia frecuente de alcohol y otras drogas. ^[31]

Los principales efectos secundarios incluyen pupilas dilatadas, visión borrosa, sequedad de boca, alerta extrema, prurito , confusión , agitación , temblor, síntomas extrapiramidales ( distonía , acatisia ), dolor de cabeza, mareos , ansiedad, insomnio , vómitos, dolor en el pecho , alucinaciones , parestesia , taquicardia , hipertensión , palpitaciones , colapso, hiperventilación , sudoración, hipertermia y problemas de retención de orina . ^{[7] [28] [32] [30] [31]} Los efectos tóxicos más graves incluyen psicosis o eventos psiquiátricos adversos, ^{[33] [34]} toxicidad renal, ^[20] insuficiencia respiratoria , ^[7] hipertermia , ^[7] síndrome serotoninérgico , ^[7] rabdomiólisis ^[35] y convulsiones . ^{[28] [30]} Se han medido concentraciones de bencilpiperazina en sangre para confirmar una intoxicación clínica o como parte de una investigación médico-legal de muerte. ^[36]

La ingestión de derivados de piperazina por sí sola rara vez causa la muerte. ^[8] Un estudio retrospectivo realizado en un departamento de emergencias de Auckland encontró que las presentaciones de BZP solo hicieron una contribución menor a su base de datos de sobredosis, y la mayoría de los casos no produjeron ninguna toxicidad significativa. ^[31] Una muerte se ha atribuido a la ingestión de BZP sola; en este caso, se midió que su concentración en sangre era de 8 mg/L. ^[8]

Se han reportado múltiples muertes por la combinación de BZP y MDMA con alcohol u otras drogas ilegales, como TFMPP y MDMA. ^[8] Una combinación de BZP y MDMA ingerida por un DJ de 23 años casi le provocó la muerte. Fue puesto en coma inducido y luego se recuperó. ^[37] En otro caso en Zúrich en 2001, un joven de 23 años que había tomado BZP y MDMA murió de un edema cerebral masivo 57 horas después de su ingreso en el hospital. ^[38]

No se ha demostrado que la BZP sea físicamente adictiva en humanos. ^[11] La mayoría de los consumidores de BZP dicen que podrían dejar de consumirla, pero no quieren hacerlo. ^[39] Los estudios realizados en animales han indicado que la BZP puede sustituir a la metanfetamina en ratas adictas, aunque es un décimo menos potente y produce efectos adictivos correspondientemente más débiles. ^[40]

La BZP está prohibida en Australia , Austria , Canadá , Dinamarca , Estonia , Francia , Alemania , Grecia , Irlanda , Italia , Japón , Malta , Polonia , Suecia y los Estados Unidos . ^{[16] [41]} La BZP no está controlada por ninguna convención de la ONU, por lo que los compuestos en sí son legales en la mayor parte del mundo, aunque en la mayoría de los países su uso está restringido a la fabricación farmacéutica y se desconoce el uso recreativo. ^[41]

La BZP está prohibida en todos los estados australianos. Victoria, el último estado en el que era legal, cambió su clasificación el 1 de septiembre de 2006 ^[42] , cuando la BZP y los análogos de la piperazina pasaron a ser ilegales en las listas federales que se promulgan en todos los estados y territorios australianos.

En Canadá, la bencilpiperazina y las sales de bencilpiperazina están clasificadas como sustancias controladas de la Lista III según la Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados . ^[43]

La bencilpiperazina fue objeto de una evaluación de riesgos del Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT) para determinar cómo controlarla en toda la Unión Europea . La evaluación de riesgos se realizó como resultado de un informe conjunto Europol -OEDT que concluyó que la BZP necesita ser estudiada con más detalle. El informe se publicó en junio de 2007 ^[44] y concluyó que el uso de BZP puede provocar problemas médicos aunque todavía se desconocen los efectos a largo plazo. Tomando esta concesión como base, la Comisión Europea pidió al Consejo que colocara la BZP bajo control del Convenio de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas ^[45] . El 4 de marzo de 2008, la UE solicitó a los países que colocaran la BZP bajo control en el plazo de un año ^{[46] .}

Está previsto en el “decreto gubernamental sobre sustancias, preparados y plantas estupefacientes” y, por lo tanto, es ilegal. ^[47]

Basándose en la recomendación de la EACD, el gobierno de Nueva Zelanda aprobó una ley que colocó a la BZP, junto con otros derivados de la piperazina (TFMPP, mCPP, pFPP, MeOPP y MBZP), en la Clase C de la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1975. Se pretendía que una prohibición entrara en vigor en Nueva Zelanda el 18 de diciembre de 2007, pero el cambio de ley no se hizo efectivo hasta el año siguiente, y la venta de BZP y las otras piperazinas incluidas en la lista se volvió ilegal en Nueva Zelanda a partir del 1 de abril de 2008. Una amnistía para la posesión y el uso de estas drogas estuvo en vigor hasta octubre de 2008, momento en el que se volvieron completamente ilegales. ^[48]

La piperazina y las sales de piperazina están clasificadas como medicamentos de venta con receta en el Reino Unido. Cualquier producto que contenga sales de piperazina estaría sujeto a licencia según la Ley de Medicamentos ^[49] y, en consecuencia, cualquier persona que lo fabrique y suministre legalmente debe tener las licencias pertinentes para hacerlo. La BZP no es una sal de piperazina , pero el etiquetado incorrecto de los productos de BZP como si contuvieran "mezcla de piperazina" dio lugar a algunos procesos judiciales contra proveedores en el Reino Unido por parte de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios, aunque ninguno tuvo éxito. ^[50] En mayo de 2009, el Ministerio del Interior anunció planes para prohibir la BZP, ^[51] y lanzó una consulta sobre la propuesta. ^[52] En octubre de 2009, se anunció que a partir del 23 de diciembre de 2009, la BZP y las piperazinas relacionadas serían medicamentos de clase C según la Ley de uso indebido de medicamentos . ^[53]

La droga fue clasificada a nivel federal como una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos en 2002, ^[18] luego de un informe de la DEA que afirmó incorrectamente que la BZP era de 10 a 20 veces más potente que la anfetamina, ^[54] cuando en realidad la BZP es diez veces menos potente que la dexanfetamina. ^[55] También es ilegal a nivel estatal en Florida, Oklahoma, Vermont y Virginia. ^[41]

• Productos farmacéuticos
  • Befuralina – Antidepresivo
  • Bifeprunox – Antipsicótico
  • Buclizina – Antihistamínico
  • Clorbenzoxamina – Agente gastrointestinal
  • Fipexide – Nootrópico
  • Imatinib – Agente anticancerígeno
  • Meclozina – Antihistamínico
  • Piberalina – Antidepresivo
  • Piribedil – Agente antiparkinsoniano
  • Trimetazidina – Antianginoso
  • Vesnarinona – Cardiotónico
• Drogas de diseño
  • 3-Metilbencilpiperazina
  • 4-Metil-1-bencilpiperazina (MBZP)
  • 4-Bromo-2,5-dimetoxi-1-bencilpiperazina (2C-B-BZP)
  • 1,4-Dibencilpiperazina (DBZP)
  • 3,4-Metilendioxi-1-bencilpiperazina (MDBZP)

Las difenilmetilpiperazinas también son similares a las bencilpiperazinas.

• Difenilmetilpiperazina
• Fenilpiperazina
• Pirimidinilpiperazina

• Bóveda BZP de Erowid
• Historia de New Scientist: Drogas que alteran la mente: ¿es legal significa seguro?