ozogamicina inotuzumab

Inotuzumab ozogamicina , comercializado bajo el nombre de Besponsa , es un medicamento conjugado anticuerpo-fármaco utilizado para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B recidivante o refractaria. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Se administra mediante infusión intravenosa . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

Inotuzumab ozogamicina consiste en un anticuerpo monoclonal humanizado contra CD22 (inotuzumab), unido a un agente citotóxico de la clase de las caliqueamicinas llamado ozogamicina . ^{[ 6 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 7 ]}

Inotuzumab ozogamicina se utiliza para tratar la leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B recidivante o refractaria . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

En marzo de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó inotuzumab ozogamicina para el tratamiento de niños de un año de edad o mayores con leucemia linfoblástica aguda precursora de células B CD22 positivas recidivante o refractaria. ^{[ 8 ]}

La etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el uso de inotuzumab ozagamicina incluye una advertencia destacada sobre el riesgo de toxicidad hepática , en particular enfermedad venooclusiva hepática , que ha resultado fatal en algunos casos. ^{[ 4 ] [ 9 ]} El riesgo es mayor en personas que toman el medicamento antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas , y la mortalidad es mayor entre quienes reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas tras el tratamiento con este medicamento, en comparación con quienes reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas con otras quimioterapias. El riesgo aumenta con cada ciclo de tratamiento con inotuzumab ozagamicina. ^{[ 4 ]}

Las reacciones adversas graves más comunes en las personas que tomaron el medicamento en el ensayo clínico que condujo a su aprobación incluyen infecciones (23%), pérdida de neutrófilos con fiebre (11%), hemorragia (5%), dolor de estómago (3%), fiebre (3%), VOD (2%) y cansancio (2%). ^{[ 3 ]}

Más del 20% de las personas presentaron las siguientes reacciones adversas: pérdida de plaquetas (51%), pérdida de neutrófilos (49%), infecciones (48%), anemia (36%), leucopenia (35%), cansancio (35%), hemorragia (33%), fiebre (32%), náuseas (31%), dolor de cabeza (28%), pérdida de neutrófilos con fiebre (26%), transaminasas elevadas (26%), dolor de estómago (23%) e ictericia (21%).

Entre el 10% y el 20% de las personas también presentaron pérdida de apetito, vómitos, diarrea, llagas en la boca, estreñimiento, escalofríos y reacciones en el lugar de la inyección . ^{[ 3 ]}

En estudios realizados en animales preñados, el fármaco causó daño al feto en dosis inferiores a las utilizadas clínicamente, por lo que no se ha probado en mujeres embarazadas. ^{[ 3 ]}

El componente anticuerpo de inotuzumab ozogamicina se une a los receptores CD22 , que se expresan principalmente en las células B. El conjugado completo es luego introducido en la célula , donde la ozogamicina se separa del anticuerpo por el ambiente ácido del lisosoma . ^{[ 10 ]} Finalmente, la ozogamicina viaja al núcleo , donde degrada el ADN , provocando la muerte celular. ^{[ 3 ]}

Inotuzumab ozogamicina consiste en el anticuerpo monoclonal humanizado inotuzumab (contra CD22 ), unido a un agente citotóxico de la clase de las caliqueamicinas llamado ozogamicina. ^{[ 6 ] [ 11 ]} La ozogamicina es N-acetil-gamma-caliqueamicina dimetilhidrazida. ^{[ 3 ]} Incluye el mismo enlazador, llamado "AcBut", y la misma toxina, que gemtuzumab ozogamicina , que surgió de la misma colaboración. ^{[ 12 ]} El enlazador es un ácido carboxílico que contiene carbonilo. ^{[ 13 ]} El anticuerpo, originalmente llamado G5/44, se creó mediante el injerto de las regiones determinantes de la complementariedad y algunos residuos del armazón del mAb anti-CD22 murino m5/44, en armazones aceptores humanos. ^{[ 14 ]}

El inotuzumab ozogamicina fue descubierto por científicos que colaboraban en Celltech y Wyeth , y fue desarrollado por Pfizer , que había adquirido Wyeth. Celltech y Wyeth iniciaron una colaboración en 1991 para desarrollar conjugados anticuerpo-fármaco. ^{[ 15 ]}

La porción de anticuerpo humanizado se generó en Celltech y el ADN que lo codifica se transfectó en células CHO , que se enviaron a Wyeth, donde los químicos expresaron y purificaron los anticuerpos y los conjugaron con el enlazador a la citotoxina; el trabajo se publicó en 2004. ^{[ 14 ]} Celltech fue adquirida por UCB en 2004 ^{[ 16 ]} y Wyeth fue adquirida por Pfizer en 2009. ^{[ 17 ]}

En mayo de 2013, un ensayo de fase III en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo CD22+ recidivante o refractario que no eran candidatos para quimioterapia intensiva de alta dosis se interrumpió por falta de eficacia. ^{[ 18 ]}

En marzo de 2024, la FDA aprobó inotuzumab ozogamicina para el tratamiento de niños de un año de edad o mayores con leucemia linfoblástica aguda precursora de células B CD22 positivas recidivante o refractaria. ^{[ 8 ]} La eficacia se evaluó en un estudio multicéntrico, de un solo brazo y abierto en 53 participantes pediátricos de un año de edad o mayores con leucemia linfoblástica aguda precursora de células B CD22 positivas recidivante o refractaria. ^{[ 8 ]} Se evaluaron dos niveles de dosis: una dosis inicial de 1,4 mg/m2/ciclo en 12 participantes y 1,8 mg/m2/ciclo en 41 participantes. ^{[ 8 ]} La premedicación incluyó metilprednisolona 1 mg/kg (máximo de 50 mg), un antipirético y un antihistamínico. ^{[ 8 ]} Los participantes recibieron una mediana de 2 ciclos de terapia (rango: 1 a 4 ciclos). ^{[ 8 ]} La solicitud fue sometida a revisión prioritaria y recibió la designación de medicamento huérfano . ^{[ 8 ]}

• "Inotuzumab ozogamicina" . Instituto Nacional del Cáncer . Septiembre de 2017.
• "Inotuzumab ozogamicina" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.