Biovest

Biovest International, Inc. ( OTCQB : BVTI) era una empresa de biotecnología con sede en Minneapolis . Su inmunoterapia activa, BiovaxID, es una vacuna contra el cáncer cuya primera indicación estaba destinada a ser la terapia de consolidación/adyuvante del linfoma folicular no Hodgkin. Biovest solicitó la reorganización bajo el Capítulo 11 de la ley de quiebras en 2008 ^{[ 1 ]} y 2013, ^{[ 2 ]} BiovaxID obtuvo la autorización de comercialización europea en 2015, ^{[ 3 ]} y la cotización de acciones de Biovest fue revocada en 2017. ^{[ 4 ]}

A diferencia de una vacuna preventiva , como la del sarampión o las paperas, BiovaxID se administra como una vacuna terapéutica contra el cáncer, diseñada para estimular y "entrenar" el sistema inmunitario del paciente para que responda y ataque las células cancerosas, incluso mucho después de haber finalizado el tratamiento; cada vacuna es única para ese paciente en particular. A partir de una  biopsia de ganglio linfático (>2 cm), las células tumorales se fusionan con el heterohibridoma ratón/humano patentado por Biovest para inducir la secreción de la inmunoglobulina tumoral (idiotipo o Id), que normalmente se encuentra unida a la superficie celular. Los clones secretores de Id se identifican mediante un enfoque bioinformático que confirma la coincidencia de la secuencia única del idiotipo de cada vacuna con la del tumor, tras lo cual se cultivan (expanden) en un sistema de biorreactor AutovaxID™ desechable de fibra hueca a escala personal. De esta manera, cada vacuna se adapta de forma altamente específica a segmentos únicos del genoma tumoral del paciente. Durante el cultivo, se recoge el sobrenadante (que contiene el idiotipo) hasta obtener cantidades suficientes para producir la dosis adecuada de vacuna. Este sobrenadante se purifica mediante cromatografía de afinidad y se conjuga (une) a la hemocianina de lapa (KLH), una proteína portadora inmunoestimulante, lo que da como resultado una vacuna terminada que puede enviarse y administrarse a los pacientes. En el ensayo clínico de fase III, el éxito de la fabricación fue de aproximadamente el 95 % de los pacientes tratados. ^{[ 5 ]}

La vacuna BiovaxID se fabrica mediante un proceso conocido como hibridación por fusión de rescate. ^{[ 6 ]} Se personaliza a partir de una biopsia de tejido obtenida del tumor del paciente. La vacuna se dirige a una proteína tumoral específica conocida como idiotipo, que se expresa en las células B malignas. La proteína idiotipo se une a la hemocianina de lapa (KLH) y se administra con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) como adyuvante. Este enfoque busca estimular una respuesta inmunitaria dirigida contra las células tumorales que expresan el idiotipo. Estudios clínicos han evaluado su potencial papel en el tratamiento del linfoma folicular. ^{[ 5 ]}

BiovaxID obtuvo la designación de medicamento huérfano por la FDA y obtuvo resultados positivos en los ensayos clínicos de fase III . ^{[ 7 ]} Después de un seguimiento medio de 4,71 años (56,6 meses, rango: 12,6 - 89,3 meses), la supervivencia media libre de enfermedad en el grupo de BiovaxID fue de 44,2 meses en comparación con 30,6 meses en el grupo de control, lo que es una diferencia clínica y estadísticamente significativa (p ajustada = 0,029). ^{[ 8 ]} Entre los 75 pacientes que recibieron BiovaxID en el estudio, 35 recibieron BiovaxID fabricado con un isotipo IgM y 40 recibieron BiovaxID fabricado con un isotipo IgG con cada vacuna de tratamiento producida para corresponder con el isotipo de inmunoglobulina tumoral del paciente. De los 40 pacientes que recibieron control, 25 tenían tumores con isotipo IgM y 15 tenían tumores con isotipo IgG. Dos de los pacientes del grupo de tratamiento/control vacunado presentaban un tumor con isotipos mixtos de IgM/IgG y fueron excluidos de este análisis. Entre 35 pacientes con isotipo tumoral IgM que recibieron BiovaxiD fabricado con un isotipo IgM, el tiempo medio hasta la recaída después de la aleatorización fue de 52,9 meses frente a 28,7 meses en los pacientes tratados con el isotipo tumoral IgM de control (log-rank p=0,001; HR=0,34 (p=0,002); [IC del 95%: 0,17-0,68]). Entre 40 pacientes con isotipo tumoral IgG que recibieron BiovaxiD fabricado con un isotipo IgG, el tiempo medio hasta la recaída después de la aleatorización fue de 35,1 meses, frente a 32,4 meses en los pacientes tratados con el isotipo tumoral IgG de control (log-rank p=0,807; HR=1,1 (p=0,807): [IC del 95%: 0,50-2,44]). ^{[ 9 ]}

En su estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase 3, BiovaxID demostró que puede inducir respuestas inmunitarias antitumorales potentes, a la vez que proporciona un beneficio de supervivencia libre de enfermedad medio de más de 15 meses y una reducción del 42 % en el riesgo de recaída. En el ensayo clínico de fase 2 de la compañía, el 28 % de los pacientes que recibieron BiovaxID permanecen en remisión continua con una mediana de seguimiento de 12,7 años. ^{[ 10 ]}

La aprobación de Provenge de Dendreon el 29 de abril de 2010 indica la disposición de la FDA a aceptar una nueva clase de fármacos llamados vacunas contra el cáncer , entre los que se encuentra BiovaxID. BiovaxID también ha completado los ensayos de fase II para el linfoma de células del manto y se está investigando para el tratamiento de otros linfomas no Hodgkin. El 2 de noviembre de 2011, BiovaxID obtuvo siete años de exclusividad en el mercado estadounidense para la macroglobulinemia de Waldenström, un tercer tipo, poco frecuente, de linfoma no Hodgkin. ^{[ 11 ]}

En diciembre de 2013, Biovest informó que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de la compañía para BiovaxID (presentada a la EMA como "Dasiprotimut-T Biovest"), una vacuna personalizada contra el cáncer para el tratamiento del linfoma folicular no Hodgkin. La validación de la MAA confirma que la solicitud está completa e inicia el proceso formal de revisión de la EMA, cuyo objetivo es obtener la aprobación para comercializar BiovaxID en la Unión Europea y permitir su prescripción y venta para el tratamiento del linfoma folicular no Hodgkin en pacientes que hayan alcanzado una primera remisión completa.

Biovest presentó su solicitud de autorización de comercialización tras la finalización satisfactoria y el seguimiento a largo plazo de dos ensayos clínicos de fase 2 y de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, de fase 3 (todos ellos realizados en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.), en los que BiovaxID demostró que podía inducir potentes respuestas inmunitarias antitumorales, erradicar las células tumorales residuales de la sangre de los pacientes tras la quimioterapia y mejorar la duración de las remisiones completas en una mediana de 15,4 meses en comparación con el grupo de control.

Biovest ha obtenido numerosas patentes, entre las que se incluyen las siguientes: Biorreactores de perfusión, sistemas de cultivo celular y métodos para la producción de células y productos derivados de células, ^{[ 12 ]} Método y sistema para la producción de células y productos celulares y sus aplicaciones, ^{[ 13 ]} y Sistema y método de ciclado de fluidos extracapilares para un dispositivo de cultivo celular. ^{[ 14 ]}

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