subcitrato de bismuto

El mecanismo de acción del bismuto no se conoce completamente. Se ha postulado que interfiere con la función de la membrana celular bacteriana , la síntesis de proteínas y pared celular , la enzima ureasa , la adhesión celular , la síntesis de ATP y los mecanismos de transporte de hierro. ^{[ 3 ]} El bismuto desplaza el níquel (Ni ²⁺ ) de los sitios activos de la ureasa bacteriana (UreG) y otras metaloenzimas bacterianas (p. ej., catalasa , lipasa , fumarasa ), interrumpiendo así la capacidad de neutralización de ácido y el metabolismo energético de H. pylori. ^{[ 4 ]} Otro posible mecanismo de acción es que la inhibición de la enzima bacteriana resulta en la detención del crecimiento bacteriano. ^{[ 4 ]} Las partículas de bismuto inducen vacuolización , degradación de la pared celular, desintegración de la membrana y pérdida de adhesión a las células epiteliales del huésped: ^{[ 4 ]} el bismuto perjudica la adhesión bacteriana al epitelio gástrico y la formación de biopelículas . ^{[ 4 ]}

Tras la administración oral, el subcitrato de bismuto se disuelve parcialmente en el ambiente ácido del estómago, y la mayor parte de la dosis se localiza en el estómago. ^{[ 5 ] [ 4 ]} Aunque la mayor parte de la dosis permanece sin absorber, ^{[ 6 ]} una pequeña porción entra en la circulación sistémica y la concentración sérica alcanza (C _max en20–30  min )16–80  ng/mL - niveles que superan la concentración mínima inhibitoria para H. pylori (1–8  μg/mL ). ^{[ 7 ] [ 4 ] [ 5 ]} La coadministración con inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el omeprazol o antagonistas H ₂ como la famotidina aumenta las concentraciones séricas y tisulares de bismuto, posiblemente debido a una mayor solubilidad y una precipitación menos rápida en el jugo gástrico menos ácido. ^{[ 5 ]}

En el intestino delgado, a diferencia del estómago, el subcitrato de bismuto no forma capas de unión estables ni reservorios antimicrobianos. A un pH más alcalino, las partículas coloidales se agregan y precipitan sin una disolución significativa posterior ni interacción con objetivos epiteliales o microbianos. No hay evidencia concluyente del impacto microbiológico del bismuto en el intestino delgado cuando se administra en dosis terapéuticas. ^{[ 8 ]} Al entrar en el intestino grueso (colon), el bismuto se expone a un ambiente anaeróbico y rico en azufre mantenido por la microbiota intestinal. Allí, sufre metilación microbiana y complejación con sulfuro , produciendo especies como el trimetilbismuto (TMBi) y el sulfuro de bismuto insoluble (Bi ₂ S ₃ ), que es responsable de la coloración negra de las heces durante el tratamiento. ^{[ 8 ]} A pesar de las altas concentraciones totales de bismuto en el colon, la actividad antimicrobiana en este órgano es insignificante porque las formas predominantes de bismuto recuperadas (sulfuro de bismuto insoluble y derivados metilados como el TMBi) son microbiológicamente inactivas; la transformación en sulfuro de bismuto no solo reduce la absorción posterior, sino que también minimiza la toxicidad potencial y la alteración de la flora. ^{[ 8 ]}