Articulo de referencia

tejido adiposo de la médula ósea

El tejido adiposo de la médula ósea ( BMAT ), también conocido como tejido adiposo medular ( MAT ), es un tipo de tejido adiposo (depósito de grasa) que se encuentra dentro de l...

El tejido adiposo de la médula ósea ( BMAT ), también conocido como tejido adiposo medular ( MAT ), es un tipo de tejido adiposo (depósito de grasa) que se encuentra dentro de la médula ósea . El BMAT aumenta en condiciones asociadas con baja densidad ósea , como la osteoporosis , [ 1 ] [ 2 ] la anorexia nerviosa y la restricción calórica , [ 3 ] [ 4 ] y la ingravidez esquelética como la que ocurre durante los vuelos espaciales . [ 5 ] [ 6 ] También se ha relacionado con ciertas terapias antidiabéticas . [ 7 ]

Por el contrario, la BMAT disminuye en afecciones como la anemia, la leucemia y la insuficiencia cardíaca hipertensiva; en respuesta a hormonas como el estrógeno, la leptina y la hormona del crecimiento ; con la pérdida de peso inducida por el ejercicio o la cirugía bariátrica ; tras la exposición crónica al frío; y después del tratamiento con agentes farmacológicos como los bisfosfonatos, la teriparatida y la metformina . [ 8 ]

Anatomía

Los adipocitos de la médula ósea (BMAds) [ 9 ] se originan a partir de progenitores de células madre mesenquimales (MSC) que también dan lugar a osteoblastos , entre otros tipos de células. [ 10 ] Por lo tanto, se cree que el BMAT resulta de la diferenciación preferencial de MSC en el linaje de adipocitos , en lugar de osteoblastos, en el contexto de la osteoporosis. [ 11 ] Dado que el BMAT aumenta en el contexto de la obesidad [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] y se suprime con el ejercicio de resistencia, [ 15 ] [ 12 ] [ 16 ] [ 17 ] o vibración , [ 18 ] es probable que la fisiología del BMAT, en el contexto de entrada mecánica/ejercicio, se aproxime a la del tejido adiposo blanco (WAT).

Fisiología

Regulación del ejercicio

El primer estudio que demostró la regulación del BMAT por el ejercicio en roedores se publicó en 2014; [ 12 ] Ahora, la regulación del BMAT por el ejercicio se ha confirmado en un ser humano, [ 19 ] añadiendo importancia clínica. Varios estudios demostraron la reducción del BMAT por el ejercicio que ocurre junto con un aumento en la cantidad de hueso. [ 17 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 20 ] Dado que el ejercicio aumenta la cantidad de hueso, reduce el BMAT y aumenta la expresión de marcadores de oxidación de ácidos grasos en el hueso, se cree que el BMAT está proporcionando el combustible necesario para la formación ósea o anabolismo inducido por el ejercicio . [ 16 ] Una excepción notable ocurre en el contexto de la restricción calórica: la supresión del BMAT por el ejercicio no produce un aumento en la formación ósea e incluso parece causar pérdida ósea. [ 4 ] [ 21 ] [ 20 ] De hecho, la disponibilidad de energía parece ser un factor en la capacidad del ejercicio para regular el BMAT. [ 4 ] Otra excepción se da en la lipodistrofia , una condición con reservas de tejido adiposo totales reducidas : el anabolismo inducido por el ejercicio es posible, incluso con reservas mínimas de BMAT. [ 22 ]

Relación con otros tipos de grasa

Se ha informado que el BMAT posee cualidades tanto de grasa blanca como de grasa parda . [ 23 ] Sin embargo, estudios funcionales y ómicos más recientes han demostrado que el BMAT es un depósito adiposo único que es molecular y funcionalmente distinto del WAT o BAT. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] La grasa blanca subcutánea contiene exceso de energía, lo que indica una clara ventaja evolutiva durante épocas de escasez. El WAT también es la fuente de adipocinas y marcadores inflamatorios que tienen efectos tanto positivos (p. ej., adiponectina ) [ 28 ] como negativos [ 29 ] sobre los resultados metabólicos y cardiovasculares. La grasa abdominal visceral (VAT) es un tipo distinto de WAT que está "proporcionalmente asociado con una morbilidad metabólica y cardiovascular negativa", [ 30 ] regenera cortisol, [ 31 ] y recientemente se ha relacionado con una disminución de la formación ósea [ 32 ] [ 33 ] Ambos tipos de WAT difieren sustancialmente del tejido adiposo marrón (BAT) como por un grupo de proteínas que ayudan al papel termogénico del BAT . [ 34 ] BMAT, por su "ubicación específica en la médula y su origen de adipocitos de al menos MSC de médula LepR + se separa del almacenamiento de grasa no ósea por una mayor expresión de factores de transcripción ósea", [ 35 ] y probablemente indica un fenotipo de grasa diferente. [ 36 ] Recientemente, se observó que BMAT "produce una mayor proporción de adiponectina , una adipocina asociada con un metabolismo mejorado, que WAT ", [ 37 ] lo que sugiere una función endocrina para este depósito, similar, pero diferente, a la de WAT .

Impacto en la salud ósea

BMAT aumenta en estados de fragilidad ósea. Se cree que BMAT resulta de la diferenciación preferencial de MSC en un linaje de adipocitos, en lugar de osteoblastos en la osteoporosis [ 11 ] [ 20 ] basándose en la relación inversa entre hueso y BMAT en estados osteoporóticos de fragilidad ósea. Se observa un aumento en BMAT en estudios clínicos de osteoporosis medidos por espectroscopia de RM . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] La terapia con estrógenos en la osteoporosis posmenopáusica reduce BMAT. [ 41 ] Las terapias antirresortivas como risedronato o zoledronato también disminuyen BMAT mientras aumentan la densidad ósea, lo que apoya una relación inversa entre cantidad de hueso y BMAT. Durante el envejecimiento, la cantidad de hueso disminuye [ 42 ] [ 43 ] y la grasa se redistribuye del tejido subcutáneo a sitios ectópicos como la médula ósea , el músculo y el hígado. [ 44 ] El envejecimiento se asocia con un sesgo osteogénico menor y un sesgo adipogénico mayor de MSC. [ 45 ] Este sesgo relacionado con el envejecimiento de las MSC alejándose del linaje osteoblástico puede representar una mayor expresión basal de PPARγ [ 46 ] o una disminución de Wnt10b. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] Por lo tanto, se cree que la fragilidad ósea, la osteoporosis y las fracturas osteoporóticas están vinculadas a mecanismos que promueven la acumulación de BMAT.

Mantenimiento de las células madre hematopoyéticas

Los BMAds secretan factores que promueven la renovación de las HSC en la mayoría de los huesos. [ 50 ]

Las células hematopoyéticas (también conocidas como células sanguíneas) residen en la médula ósea junto con los donantes de médula ósea (BMads). Estas células hematopoyéticas derivan de células madre hematopoyéticas (CMH), que dan origen a diversas células: células sanguíneas, del sistema inmunitario y osteoclastos (células que degradan el hueso ). La renovación de las CMH se produce en el nicho de células madre de la médula ósea , un microambiente que contiene células y factores secretados que promueven la renovación y diferenciación adecuadas de las CMH. El estudio del nicho de células madre es relevante para el campo de la oncología , ya que permite mejorar el tratamiento de diversos cánceres hematológicos . Dado que estos cánceres suelen tratarse con trasplante de médula ósea , existe interés en optimizar la renovación de las CMH.

Medición

Para comprender la fisiología de la BMAT, se han aplicado diversos métodos analíticos. Los BMAd son difíciles de aislar y cuantificar debido a que se encuentran intercalados con elementos óseos y hematopoyéticos . Hasta hace poco, las mediciones cualitativas de la BMAT se basaban en la histología ósea , [ 51 ] [ 52 ] que está sujeta a sesgos de selección del sitio y no puede cuantificar adecuadamente el volumen de grasa en la médula. Sin embargo, las técnicas histológicas y la fijación permiten visualizar la BMAT, cuantificar el tamaño de los BMAd y analizar su asociación con el endostio circundante , el microambiente celular y los factores secretados. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

Los avances recientes en la identificación de marcadores intracelulares y de superficie celular y los análisis de células individuales han llevado a una mayor resolución y cuantificación ex vivo de alto rendimiento . La cuantificación por citometría de flujo se puede utilizar para purificar adipocitos de la fracción vascular estromal de la mayoría de los depósitos de grasa. [ 56 ] Las primeras investigaciones con dicha maquinaria citaron que los adipocitos eran demasiado grandes y frágiles para la purificación basada en citometría, lo que los hacía susceptibles a la lisis; sin embargo, se han hecho avances recientes para mitigar esto; [ 57 ] no obstante, esta metodología sigue planteando desafíos técnicos [ 58 ] y es inaccesible para gran parte de la comunidad de investigación.

Para mejorar la cuantificación de BMAT, se han desarrollado nuevas técnicas de imagen como medio para visualizar y cuantificar BMAT. Aunque la espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MRS) se ha utilizado con éxito para cuantificar BMAT vertebral en humanos, [ 59 ] es difícil emplearla en animales de laboratorio. [ 60 ] La resonancia magnética (RM) proporciona evaluación de BMAT en el esqueleto vertebral [ 61 ] junto con mediciones de densidad de médula ósea basadas en μCT . [ 62 ] Recientemente se ha desarrollado un método volumétrico para identificar, cuantificar y localizar BMAT en hueso de roedores, que requiere tinción de osmio de los huesos e imágenes μCT , [ 63 ] seguido de un análisis de imagen avanzado del volumen de lípidos unidos al osmio (en mm 3 ) en relación con el volumen óseo. [ 12 ] [ 16 ] [ 15 ] Esta técnica proporciona cuantificación y visualización reproducibles de BMAT, lo que permite cuantificar de manera consistente los cambios en BMAT con la dieta, el ejercicio y los agentes que limitan la asignación del linaje precursor. Aunque el método del osmio es cuantitativamente preciso, el osmio es tóxico y no se puede comparar entre experimentos agrupados. Recientemente, los investigadores desarrollaron y validaron [ 16 ] una técnica de escáner de resonancia magnética de 9,4 T que permite la localización y la cuantificación volumétrica (3D) que se puede comparar entre experimentos, como en. [ 4 ]

Varios estudios también han analizado la función del BMAT in vivo utilizando tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT) combinada con el trazador 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG). Esto permite cuantificar la captación de glucosa, una medida de la actividad metabólica, en organismos vivos, incluidos los humanos. Dos estudios recientes encontraron que, a diferencia del tejido adiposo marrón, el BMAT no aumenta la captación de glucosa en respuesta a la exposición al frío, lo que demuestra que el BMAT es funcionalmente distinto del BAT. [ 24 ] [ 64 ] Aún queda por determinar el alcance total del impacto del BMAT en la homeostasis metabólica sistémica.

Sociedades científicas

La Sociedad Internacional de Adiposidad de la Médula Ósea (BMAS)

Debido al creciente interés en la BMAT por parte de investigadores y clínicos, en 2018 se fundó la Sociedad Internacional de Adiposidad de la Médula Ósea (BMAS). [ 65 ] El trabajo para construir la sociedad comenzó en Lille, Francia, en 2015, cuando se celebró la primera Reunión Internacional sobre Adiposidad de la Médula Ósea (BMA2015). La reunión fue un gran éxito y dio lugar a una segunda reunión internacional (BMA2016) en agosto de 2016, celebrada en Rotterdam, Países Bajos. Ambas reuniones fueron un éxito, ya que por primera vez reunieron a científicos y médicos de diferentes ámbitos (metabolismo óseo, cáncer, obesidad y diabetes) para compartir ideas y avanzar en la investigación y nuestra comprensión del papel patofisiológico de las BMAds.

Logotipo de la Sociedad Internacional de Adiposidad de la Médula Ósea
Logotipo de la Sociedad Internacional de Adiposidad de la Médula Ósea

Este éxito propició la creación de una red de investigadores que debatieron la formación de una nueva sociedad centrada en la adiposidad de la médula ósea (BMA). Esta red colaboró ​​entre 2016 y 2017 para sentar las bases de dicha sociedad, que posteriormente se debatió en la tercera reunión internacional celebrada en Lausana, Suiza, en 2017 (BMA2017). Los estatutos se firmaron en la cuarta reunión internacional, celebrada de nuevo en Lille en 2018 (BMA2018). Como se explica en la siguiente sección, desde entonces se han celebrado tres reuniones internacionales más: una en Odense, Dinamarca, en 2019 (BMA2019), otra virtual en 2020 (BMA2020) y una tercera en Atenas, Grecia, en 2022 (BMA2022). La primera Escuela de Verano de la BMA se celebró virtualmente en el verano de 2021.

Desde su fundación, los grupos de trabajo de BMAS han publicado tres documentos de posición relacionados con la nomenclatura, [ 9 ] las metodologías [ 66 ] y los biobancos para la investigación de BMA. [ 67 ] Estos grupos de trabajo siguen activos, y otros grupos de trabajo también se centran en cuestiones clínicas y traslacionales, la participación pública y los jóvenes investigadores (Next Generation BMAS).

reuniones de BMAS

  • BMA2015 (Lille, Francia) [ 68 ]
  • BMA2016 (Róterdam, Países Bajos) [ 69 ]
  • BMA2017 (Lausana, Suiza) [ 70 ]
  • BMA2018 (Lille, Francia) [ 71 ]
  • BMA2019 (Odense, Dinamarca)
  • BMA2020 (reunión virtual de la BMA) [ 72 ]
  • Escuela de Verano BMA 2021 (virtual) [ 73 ]
  • BMA2022 (Atenas, Grecia)

Sociedad Estadounidense para la Investigación Ósea y Mineral

La ASBMR ha publicado cientos de presentaciones y artículos sobre BMAT que aparecen en las reuniones anuales de la ASBMR, en The Journal of Bone and Mineral Research ( JBMR ) , JBMRPlus y en el Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism .

Sociedad de Endocrinología

La sociedad de endocrinología cuenta con numerosas presentaciones y artículos sobre la prueba BMAT.

Referencias

 Este artículo incorpora textos de Gabriel M. Pagnotti y Maya Styner, disponibles bajo la licencia CC BY 4.0 .

  1. Cohen A, Dempster DW, Stein EM, Nickolas TL, Zhou H, McMahon DJ, et  al. (agosto de 2012). "Aumento de la adiposidad de la médula ósea en mujeres premenopáusicas con osteoporosis idiopática" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 97 (8): 2782– 2791. doi : 10.1210/jc.2012-1477 . PMC 3410269. PMID 22701013 .  
  2. Meunier P, Aaron J, Edouard C, Vignon G (octubre de 1971). "Osteoporosis y reemplazo de poblaciones celulares de la médula por tejido adiposo: un estudio cuantitativo de 84 biopsias de hueso ilíaco". Clinical Orthopaedics and Related Research . 80 : 147–154 . doi : 10.1097/00003086-197110000-00021 . PMID 5133320 . 
  3. Fazeli PK, Horowitz MC, MacDougald OA, Scheller EL, Rodeheffer MS, Rosen CJ, Klibanski A (marzo de 2013). " Grasa medular y hueso: nuevas perspectivas" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 98 (3): 935– 945. doi : 10.1210/jc.2012-3634 . PMC 3590487. PMID 23393168 .  
  4. 1 2 3 4 McGrath C, Sankaran JS, Misaghian-Xanthos N, Sen B, Xie Z, Styner MA, et al. (enero de 2020). "El ejercicio degrada el hueso en la restricción calórica, a pesar de la supresión del tejido adiposo de la médula (MAT)" . Journal of Bone and Mineral Research . 35 (1): 106– 115. doi : 10.1002/jbmr.3872 . PMC 6980282. PMID 31509274 .   
  5. Ahdjoudj S, Lasmoles F, Holy X, Zerath E, Marie PJ (abril de 2002). "El factor de crecimiento transformante beta2 inhibe la diferenciación de adipocitos inducida por la descarga esquelética en el estroma de la médula ósea de rata" . Journal of Bone and Mineral Research . 17 (4): 668– 677. doi : 10.1359/jbmr.2002.17.4.668 . PMID 11918224. S2CID 23060094 .  
  6. Wronski TJ, Morey ER (1982-01-01). "Anomalías esqueléticas en ratas inducidas por ingravidez simulada". Metabolic Bone Disease & Related Research . 4 (1): 69– 75. doi : 10.1016/0221-8747(82)90011-X . PMID 7121257 . 
  7. Rubin MR, Manavalan JS, Agarwal S, McMahon DJ, Nino A, Fitzpatrick LA, Bilezikian JP (octubre de 2014). "Efectos de la rosiglitazona frente a la metformina en los osteoclastos circulantes y las células precursoras osteogénicas en mujeres posmenopáusicas con diabetes mellitus tipo 2" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 99 (10): E1933– E1942. doi : 10.1210/jc.2013-3666 . PMID 24905061 . 
  8. Cawthorn W (2020). «Tejido adiposo de la médula ósea». Enciclopedia de biología ósea . Oxford, Reino Unido: Academic Press. págs. 156–177 . doi : 10.1016/B978-0-12-801238-3.11207-3 . ISBN  978-0-12-814082-6. S2CID 213762507 . 
  9. 1 2 Bravenboer N, Bredella MA, Chauveau C, Corsi A, Douni E, Ferris WF, et al. (2020). "Nomenclatura estandarizada, abreviaturas y unidades para el estudio de la adiposidad de la médula ósea: informe del Grupo de Trabajo de Nomenclatura de la Sociedad Internacional de Adiposidad de la Médula Ósea" . Frontiers in Endocrinology . 10 : 923. doi : 10.3389/fendo.2019.00923 . PMC 6993042. PMID 32038486 .   
  10. Muruganandan S, Roman AA, Sinal CJ ​​(enero de 2009). "Diferenciación de adipocitos de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea: comunicación cruzada con el programa osteoblastogénico" . Cellular and Molecular Life Sciences . 66 (2): 236– 253. doi : 10.1007/s00018-008-8429- z . PMC 11131547. PMID 18854943. S2CID 5558912 .   
  11. 1 2 Paccou J, Hardouin P, Cotten A, Penel G, Cortet B (octubre de 2015). "El papel de la grasa de la médula ósea en la salud esquelética: utilidad y perspectivas para los clínicos" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 100 (10): 3613– 3621. doi : 10.1210/jc.2015-2338 . PMID 26244490 . 
  12. 1 2 3 4 Styner M, Thompson WR, Galior K, Uzer G, Wu X, Kadari S, et al. (julio de 2014). "La acumulación de grasa en la médula ósea acelerada por una dieta rica en grasas se suprime con el ejercicio" . Bone . 64 : 39–46 . doi : 10.1016/j.bone.2014.03.044 . PMC 4041820. PMID 24709686 .   
  13. Scheller EL, Khoury B, Moller KL, Wee NK, Khandaker S, Kozloff KM, et al. (2016). " Cambios en la integridad esquelética y la adiposidad de la médula ósea durante una dieta rica en grasas y después de la pérdida de peso" . Frontiers in Endocrinology . 7 : 102. doi : 10.3389/fendo.2016.00102 . PMC 4961699. PMID 27512386 .   
  14. Doucette CR, Horowitz MC, Berry R, ​​MacDougald OA, Anunciado-Koza R, Koza RA, Rosen CJ (septiembre de 2015). "Una dieta rica en grasas aumenta el tejido adiposo de la médula ósea (MAT) pero no altera la masa ósea trabecular o cortical en ratones C57BL/6J" . Journal of Cellular Physiology . 230 (9): 2032–2037 . doi : 10.1002/jcp.24954 . PMC 4580244. PMID 25663195 .  
  15. 1 2 3 Styner M, Pagnotti GM, Galior K, Wu X, Thompson WR, Uzer G, et al. (agosto de 2015). "Regulación del ejercicio de la grasa de la médula ósea en el contexto del tratamiento con agonistas de PPARγ en ratones hembra C57BL/6" . Endocrinology . 156 (8): 2753– 2761. doi : 10.1210/en.2015-1213 . PMC 4511140. PMID 26052898 .   
  16. 1 2 3 4 5 Styner M, Pagnotti GM, McGrath C, Wu X, Sen B, Uzer G, et al. (agosto de 2017). "El ejercicio disminuye el tejido adiposo de la médula ósea a través de la β-oxidación en ratones obesos que corren" . Journal of Bone and Mineral Research . 32 (8): 1692– 1702. doi : 10.1002/jbmr.3159 . PMC 5550355. PMID 28436105 .   
  17. 1 2 Pagnotti GM, Styner M, Uzer G, Patel VS, Wright LE, Ness KK, et al. (junio de 2019). "Combatir la osteoporosis y la obesidad con ejercicio: aprovechar la mecanosensibilidad celular" . Nature Reviews. Endocrinology . 15 (6): 339– 355. doi : 10.1038/ s41574-019-0170-1 . PMC 6520125. PMID 30814687 .   
  18. Luu YK, Pessin JE, Judex S, Rubin J, Rubin CT (abril de 2009). "Señales mecánicas como medio no invasivo para influir en el destino de las células madre mesenquimales, promoviendo el hueso y suprimiendo el fenotipo graso" . BoneKEy Osteovision . 6 (4): 132– 149. doi : 10.1138/20090371 . PMC 3255555. PMID 22241295 .  
  19. Belavy DL, Quittner MJ, Ridgers ND, Shiekh A, Rantalainen T, Trudel G (abril de 2018). "Modulación específica del tejido adiposo de la médula vertebral por la actividad física" . Journal of Bone and Mineral Research . 33 (4): 651– 657. doi : 10.1002/jbmr.3357 . hdl : 10536/DRO/DU:30106029 . PMID 29336053 . 
  20. 1 2 3 Little-Letsinger SE, Pagnotti GM, McGrath C, Styner M (diciembre de 2020). "Ejercicio y dieta: descubrimiento de posibles mediadores de la fragilidad esquelética en el tejido adiposo óseo y de la médula ósea" . Current Osteoporosis Reports . 18 (6): 774– 789. doi : 10.1007/s11914-020-00634-y . PMC 7736569. PMID 33068251 .  
  21. Southmayd EA, Williams NI, Mallinson RJ, De Souza MJ (agosto de 2019). "La deficiencia energética suprime el recambio óseo en mujeres que hacen ejercicio y tienen trastornos menstruales" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 104 (8): 3131– 3145. doi : 10.1210/jc.2019-00089 . PMID 30896746 . 
  22. McGrath C, Little-Letsinger SE, Sankaran JS, Sen B, Xie Z, Styner MA, et al. (2022-01-25). "El ejercicio aumenta la masa ósea en la lipodistrofia por deficiencia de SEIPIN, a pesar de la baja adiposidad de la médula ósea" . Frontiers in Endocrinology . 12 782194. doi : 10.3389/fendo.2021.782194 . PMC 8822583. PMID 35145475 .   
  23. Krings A, Rahman S, Huang S, Lu Y, Czernik PJ, Lecka-Czernik B (febrero de 2012). " La grasa de la médula ósea tiene características de tejido adiposo marrón, que se atenúan con el envejecimiento y la diabetes" . Bone . 50 (2): 546– 552. doi : 10.1016/j.bone.2011.06.016 . PMC 3214232. PMID 21723971 .  
  24. 1 2 Suchacki KJ, Tavares AA, Mattiucci D, Scheller EL, Papanastasiou G, Gray C, et al. (junio de 2020). "El tejido adiposo de la médula ósea es un subtipo único de tejido adiposo con funciones distintas en la homeostasis de la glucosa" . Nature Communications . 11 (1) 3097. Bibcode : 2020NatCo..11.3097S . doi : 10.1038/s41467-020-16878-2 . PMC 7303125. PMID 32555194 .   
  25. Craft CS, Robles H, Lorenz MR, Hilker ED, Magee KL, Andersen TL, et al. (noviembre de 2019). "El tejido adiposo de la médula ósea no expresa UCP1 durante el desarrollo ni la remodelación inducida por la actividad adrenérgica" . Scientific Reports . 9 (1) 17427. Bibcode : 2019NatSR...917427C . doi : 10.1038/ s41598-019-54036 -x . PMC 6874537. PMID 31758074 .   
  26. Scheller EL, Khandaker S, Learman BS, Cawthorn WP, Anderson LM, Pham HA, et al. (enero de 2019). "Los adipocitos de la médula ósea resisten la lipólisis y la remodelación en respuesta a la estimulación β-adrenérgica" . Bone . 118 : 32–41 . doi : 10.1016/j.bone.2018.01.016 . PMC 6062480. PMID 29360620 .   
  27. ^ Attané C, Estève D, Chaoui K, Iacovoni JS, Corre J, Moutahir M, et al. (Enero de 2020). "La médula ósea humana está compuesta de adipocitos con metabolismo lipídico específico" . Informes celulares . 30 (4): 949–958.e6. doi : 10.1016/j.celrep.2019.12.089 . PMID 31995765 . S2CID 210949460 .   
  28. Ye R, Scherer PE (abril de 2013). "Adiponectina, ¿conductor o pasajero en el camino hacia la sensibilidad a la insulina?" . Metabolismo molecular . 2 (3): 133– 141. doi : 10.1016/j.molmet.2013.04.001 . PMC 3773837 . PMID 24049728 .  
  29. Tilg H, Moschen AR (octubre de 2006). "Adipocitoquinas: mediadores que vinculan el tejido adiposo, la inflamación y la inmunidad". Nature Reviews. Immunology . 6 (10): 772– 783. doi : 10.1038/nri1937 . PMID 16998510. S2CID 29865593 .  
  30. Wronska A, Kmiec Z (junio de 2012). "Características estructurales y bioquímicas de varios depósitos de tejido adiposo blanco". Acta Physiologica . 205 (2): 194– 208. doi : 10.1111/j.1748-1716.2012.02409.x . PMID 22226221. S2CID 22915022 .  
  31. Masuzaki H, Paterson J, Shinyama H, Morton NM, Mullins JJ, Seckl JR, Flier JS (diciembre de 2001). "Un modelo transgénico de obesidad visceral y síndrome metabólico". Science . 294 ( 5549): 2166– 2170. Bibcode : 2001Sci...294.2166M . doi : 10.1126/science.1066285 . PMID 11739957. S2CID 768303 .  
  32. ^ Bredella MA, Lin E, Gerweck AV, Landa MG, Thomas BJ, Torriani M, et al. (noviembre de 2012). "Determinantes de la microarquitectura ósea y propiedades mecánicas en hombres obesos" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 97 (11): 4115– 4122. doi : 10.1210/jc.2012-2246 . PMC 3485587 . PMID 22933540 .   
  33. Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Lappe JM, Zhou H, Zwahlen A, et al. (junio de 2013). "La grasa abdominal se asocia con una menor formación ósea y una calidad ósea inferior en mujeres premenopáusicas sanas: un estudio de biopsia ósea transilíaca" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 98 (6): 2562– 2572. doi : 10.1210/jc.2013-1047 . PMC 3667251. PMID 23515452 .   
  34. Wu J, Cohen P, Spiegelman BM (febrero de 2013). "Termogénesis adaptativa en adipocitos: ¿es el beige el nuevo marrón?" . Genes & Development . 27 (3): 234– 250. doi : 10.1101/gad.211649.112 . PMC 3576510. PMID 23388824 .  
  35. Al-Nbaheen M, Vishnubalaji R, Ali D, Bouslimi A, Al-Jassir F, Megges M, et al. (febrero de 2013). "Las células madre estromales (mesenquimales) humanas de la médula ósea, el tejido adiposo y la piel exhiben diferencias en el fenotipo molecular y el potencial de diferenciación" . Stem Cell Reviews and Reports . 9 (1): 32– 43. doi : 10.1007/s12015-012-9365-8 . PMC 3563956. PMID 22529014 .   
  36. Gimble JM, Zvonic S, Floyd ZE, Kassem M, Nuttall ME (mayo de 2006). "Jugando con hueso y grasa". Journal of Cellular Biochemistry . 98 (2): 251– 266. doi : 10.1002/jcb.20777 . PMID 16479589. S2CID 19746472 .  
  37. Cawthorn WP, Scheller EL, Learman BS, Parlee SD, Simon BR, Mori H, et al. (agosto de 2014). " El tejido adiposo de la médula ósea es un órgano endocrino que contribuye al aumento de la adiponectina circulante durante la restricción calórica" . Cell Metabolism . 20 (2): 368– 375. doi : 10.1016/j.cmet.2014.06.003 . PMC 4126847. PMID 24998914 .   
  38. Duque G, Li W, Adams M, Xu S, Phipps R (mayo de 2011). "Efectos del risedronato en los adipocitos de la médula ósea en mujeres posmenopáusicas". Osteoporosis International . 22 (5): 1547– 1553. doi : 10.1007/s00198-010-1353-8 . PMID 20661545. S2CID 27850362 .  
  39. Yeung DK, Griffith JF, Antonio GE, Lee FK, Woo J, Leung PC (agosto de 2005). "La osteoporosis se asocia con un mayor contenido de grasa de la médula ósea y una menor insaturación de la grasa de la médula ósea: un estudio de espectroscopia de RM de protones" . Journal of Magnetic Resonance Imaging . 22 (2): 279– 285. doi : 10.1002/jmri.20367 . PMID 16028245. S2CID 2941430 .  
  40. Li X, Kuo D, Schafer AL, Porzig A, Link TM, Black D, Schwartz AV (abril de 2011). "Cuantificación del contenido de grasa de la médula ósea vertebral mediante espectroscopia de RM de 3 Tesla: reproducibilidad, variación vertebral y aplicaciones en la osteoporosis" . Journal of Magnetic Resonance Imaging . 33 (4): 974–979 . doi : 10.1002/jmri.22489 . PMC 3072841. PMID 21448966 .  
  41. Syed FA, Oursler MJ, Hefferanm TE, Peterson JM, Riggs BL, Khosla S (septiembre de 2008). "Efectos de la terapia con estrógenos en los adipocitos de la médula ósea en mujeres osteoporóticas posmenopáusicas" . Osteoporosis International . 19 (9): 1323– 1330. doi : 10.1007/s00198-008-0574-6 . PMC 2652842. PMID 18274695 .  
  42. Khosla S, Riggs BL, Atkinson EJ, Oberg AL, McDaniel LJ, Holets M, et al. (enero de 2006). "Efectos del sexo y la edad en la microestructura ósea en el radio ultradistal: una evaluación in vivo no invasiva basada en la población" . Journal of Bone and Mineral Research . 21 (1): 124– 131. doi : 10.1359/jbmr.050916 . PMC 1352156. PMID 16355281 .   
  43. Glatt V, Canalis E, Stadmeyer L, Bouxsein ML (agosto de 2007). "Los cambios relacionados con la edad en la arquitectura trabecular difieren en ratones C57BL/6J hembras y machos" . Journal of Bone and Mineral Research . 22 (8): 1197– 1207. doi : 10.1359/jbmr.070507 . PMID 17488199 . 
  44. Tchkonia T, Morbeck DE, Von Zglinicki T, Van Deursen J, Lustgarten J, Scrable H, et al. (octubre de 2010). " Tejido graso, envejecimiento y senescencia celular" . Aging Cell . 9 (5): 667– 684. doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00608.x . PMC 2941545. PMID 20701600 .   
  45. Kassem M, Marie PJ (abril de 2011). "Mecanismos intrínsecos asociados a la senescencia de las disfunciones de los osteoblastos" . Aging Cell . 10 (2): 191– 197. doi : 10.1111/j.1474-9726.2011.00669.x . PMID 21210937 . 
  46. Moerman EJ, Teng K, Lipschitz DA, Lecka-Czernik B (diciembre de 2004). "El envejecimiento activa los programas adipogénicos y suprime los osteogénicos en las células madre/estroma de médula mesenquimal: el papel del factor de transcripción PPAR-gamma2 y las vías de señalización TGF-beta/BMP" . Aging Cell . 3 (6): 379–389 . doi : 10.1111/j.1474-9728.2004.00127.x . PMC 1850101. PMID 15569355 .  
  47. Stevens JR, Miranda-Carboni GA, Singer MA, Brugger SM, Lyons KM, Lane TF (octubre de 2010). " La deficiencia de Wnt10b produce una pérdida de masa ósea dependiente de la edad y una reducción progresiva de las células progenitoras mesenquimales" . Journal of Bone and Mineral Research . 25 (10): 2138– 2147. doi : 10.1002/jbmr.118 . PMC 3153316. PMID 20499361 .  
  48. Bennett CN, Ouyang H, Ma YL, Zeng Q, Gerin I, Sousa KM, et al. (diciembre de 2007). "Wnt10b aumenta la formación ósea posnatal al mejorar la diferenciación de osteoblastos" . Journal of Bone and Mineral Research . 22 (12): 1924– 1932. doi : 10.1359/jbmr.070810 . PMID 17708715 .  
  49. Chen Q, Shou P, Zheng C, Jiang M, Cao G, Yang Q, et al. (julio de 2016). "Decisión del destino de las células madre mesenquimales: ¿ adipocitos u osteoblastos?" . Cell Death and Differentiation . 23 (7): 1128– 1139. doi : 10.1038/cdd.2015.168 . PMC 4946886. PMID 26868907 .   
  50. Zhou BO, Yu H, Yue R, Zhao Z, Rios JJ, Naveiras O, Morrison SJ (agosto de 2017). "Los adipocitos de la médula ósea promueven la regeneración de células madre y la hematopoyesis mediante la secreción de SCF" . Nature Cell Biology . 19 (8): 891–903 . doi : 10.1038/ncb3570 . PMC 5536858. PMID 28714970 .  
  51. Bielohuby M, Matsuura M, Herbach N, Kienzle E, Slawik M, Hoeflich A, Bidlingmaier M (febrero de 2010). "La exposición a corto plazo a dietas bajas en carbohidratos y altas en grasas induce una baja densidad mineral ósea y reduce la formación ósea en ratas" . Journal of Bone and Mineral Research . 25 (2): 275– 284. doi : 10.1359/jbmr.090813 . PMID 19653818 . 
  52. Spatz JM, Ellman R, Cloutier AM, Louis L, van Vliet M, Suva LJ, et al. (abril de 2013). "El anticuerpo contra la esclerostina inhibe el deterioro esquelético debido a la reducción de la carga mecánica" . Journal of Bone and Mineral Research . 28 (4): 865– 874. doi : 10.1002/jbmr.1807 . PMC 4076162. PMID 23109229 .   
  53. Rosen CJ, Ackert-Bicknell CL, Adamo ML, Shultz KL, Rubin J, Donahue LR, et al. (noviembre de 2004). "Los ratones congénicos con bajos niveles séricos de IGF-I presentan mayor grasa corporal, menor densidad mineral ósea y un programa de diferenciación de osteoblastos alterado". Bone . 35 (5): 1046– 1058. doi : 10.1016/j.bone.2004.07.008 . PMID 15542029 .  
  54. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ (julio de 2009). "Los adipocitos de la médula ósea como reguladores negativos del microambiente hematopoyético" . Nature . 460 ( 7252): 259–263 . Bibcode : 2009Natur.460..259N . doi : 10.1038/nature08099 . PMC 2831539. PMID 19516257 .  
  55. David V, Martin A, Lafage-Proust MH, Malaval L, Peyroche S, Jones DB, et al. (mayo de 2007). "La carga mecánica regula negativamente el receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas en células estromales de la médula ósea y favorece la osteoblastogénesis a expensas de la adipogénesis" . Endocrinology . 148 (5): 2553–2562 . doi : 10.1210/en.2006-1704 . PMID 17317771 .  
  56. Majka SM, Miller HL, Sullivan T, Erickson PF, Kong R, Weiser-Evans M, et al. (octubre de 2012). " Especificación del linaje adiposo de células mieloides derivadas de la médula ósea" . Adipocyte . 1 (4): 215– 229. doi : 10.4161/adip.21496 . PMC 3609111. PMID 23700536 .   
  57. Majka SM, Miller HL, Helm KM, Acosta AS, Childs CR, Kong R, Klemm DJ (2014). "Análisis y aislamiento de adipocitos mediante citometría de flujo". Métodos de biología del tejido adiposo, parte A. Métodos en enzimología. Vol. 537. págs. 281–296 . doi : 10.1016/b978-0-12-411619-1.00015-x . ISBN   978-0-12-411619-1. PMC 4143162 . PMID 24480352 .  
  58. Bernstein RL, Hyun WC, Davis JH, Fulwyler MJ, Pershadsingh HA (julio de 1989). "Análisis por citometría de flujo de adipocitos maduros" . Cytometry . 10 (4): 469– 474. doi : 10.1002/cyto.990100416 . PMID 2766892 . 
  59. Bredella MA, Torriani M, Ghomi RH, Thomas BJ, Brick DJ, Gerweck AV, et al. (enero de 2011). " La grasa de la médula ósea vertebral se asocia positivamente con la grasa visceral y se asocia inversamente con el IGF-1 en mujeres obesas" . Obesity . 19 (1): 49– 53. doi : 10.1038/oby.2010.106 . PMC 3593350. PMID 20467419 .   
  60. de Paula FJ, Dick-de-Paula I, Bornstein S, Rostama B, Le P, Lotinun S, et al. (septiembre de 2011). " La haploinsuficiencia del VDR afecta la composición corporal y la adquisición esquelética de manera específica según el género" . Calcified Tissue International . 89 (3): 179– 191. doi : 10.1007/s00223-011-9505-1 . PMC 3157554. PMID 21637996 .   
  61. Fazeli PK, Bredella MA, Freedman L, Thomas BJ, Breggia A, Meenaghan E, et al. (septiembre de 2012). "Los niveles de grasa medular y factor-1 de preadipocitos disminuyen con la recuperación en mujeres con anorexia nerviosa" . Journal of Bone and Mineral Research . 27 (9): 1864–1871 . doi : 10.1002/jbmr.1640 . PMC 3415584. PMID 22508185 .   
  62. Rantalainen T, Nikander R, Heinonen A, Cervinka T, Sievänen H, Daly RM (mayo de 2013). "Efectos diferenciales del ejercicio sobre la densidad de la médula ósea de la diáfisis tibial en atletas jóvenes femeninas" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 98 (5): 2037– 2044. doi : 10.1210/jc.2012-3748 . hdl : 10536/DRO/DU:30060423 . PMID 23616150 . 
  63. Scheller EL, Troiano N, Vanhoutan JN, Bouxsein MA, Fretz JA, Xi Y, et al. (2014). "Uso de la tinción con tetróxido de osmio y tomografía microcomputarizada para visualizar y cuantificar el tejido adiposo de la médula ósea in vivo". Métodos de biología del tejido adiposo, parte A. Métodos en enzimología. Vol. 537. págs. 123–39 . doi : 10.1016/b978-0-12-411619-1.00007-0 . ISBN    978-0-12-411619-1. PMC 4097010 . PMID 24480344 .  
  64. Pham TT, Ivaska KK, Hannukainen JC, Virtanen KA, Lidell ME, Enerbäck S, et al. (julio de 2020). "El tejido adiposo de la médula ósea humana es un depósito de grasa distinto, metabólicamente activo y sensible a la insulina" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 105 (7): 2300– 2310. doi : 10.1210/clinem/dgaa216 . PMC 7247553. PMID 32311037 .   
  65. "La Sociedad Internacional de Adiposidad de la Médula Ósea" . Sitio web de BMAS .
  66. Tratwal J, Labella R, Bravenboer N, Kerckhofs G, Douni E, Scheller EL, et al. (2020). "Directrices para la presentación de informes, revisión de estándares metodológicos y desafíos hacia la armonización en la investigación sobre la adiposidad de la médula ósea. Informe del Grupo de Trabajo de Metodologías de la Sociedad Internacional de Adiposidad de la Médula Ósea" . Frontiers in Endocrinology . 11 : 65. doi : 10.3389/fendo.2020.00065 . PMC 7059536. PMID 32180758 .   
  67. Lucas S, Tencerova M, von der Weid B, Andersen TL, Attané C, Behler-Janbeck F, et al. (2021). "Directrices para el biobanco de tejido adiposo de médula ósea y tipos celulares relacionados: Informe del Grupo de Trabajo de Biobancos de la Sociedad Internacional de Adiposidad de Médula Ósea" . Frontiers in Endocrinology . 12 744527. doi : 10.3389/fendo.2021.744527 . PMC 8503265. PMID 34646237 .   
  68. Hardouin P, Marie PJ, Rosen CJ (diciembre de 2016). "Nuevos conocimientos sobre los adipocitos de la médula ósea: Informe de la Primera Reunión Europea sobre Adiposidad de la Médula Ósea (BMA 2015)". Bone . 93 : 212–215 . doi : 10.1016/j.bone.2015.11.013 . PMID 26608519 . 
  69. van der Eerden B, van Wijnen A (octubre de 2017). «Informe de la reunión de adiposidad de médula ósea de 2016» . Adipocito . 6 (4): 304– 313. doi : 10.1080/21623945.2017.1313374 . PMC 5736244 . PMID 28410005 .  
  70. Corsi A, Palmisano B, Tratwal J, Riminucci M, Naveiras O (2019). "Informe breve de la 3.ª Reunión Internacional sobre Adiposidad de la Médula Ósea (BMA 2017)" . Frontiers in Endocrinology . 10 : 336. doi : 10.3389/fendo.2019.00336 . PMC 6546805. PMID 31191458 .  
  71. Penel G, Kerckhofs G, Chauveau C (2019). "Informe breve de la 4.ª Reunión Internacional sobre Adiposidad de la Médula Ósea (BMA2018)" . Frontiers in Endocrinology . 10 : 691. doi : 10.3389/fendo.2019.00691 . PMC 6813723. PMID 31681168 .  
  72. Scheller EL, McGee-Lawrence ME, Lecka-Czernik B (2021). "Informe de la 6.ª Reunión Internacional sobre Adiposidad de la Médula Ósea (BMA2020)" . Frontiers in Endocrinology . 12 712088. doi : 10.3389/fendo.2021.712088 . PMC 8323480. PMID 34335478 .  
  73. Labella R, Little-Letsinger S, Avilkina V, Sarkis R, Tencerova M, Vlug A, Palmisano B (2022). " Investigadores de la próxima generación en adiposidad de la médula ósea: informe de la primera Escuela de Verano BMAS 2021" . Frontiers in Endocrinology . 13 879588. doi : 10.3389/fendo.2022.879588 . PMC 9043644. PMID 35498418 .  

Lecturas adicionales

  • «El tejido adiposo de la médula ósea secreta una hormona que ayuda al cuerpo a mantenerse sano» . Universidad de Michigan. 3 de julio de 2014. Archivado del original el 15 de marzo de 2015.
  • "Otra razón para hacer ejercicio: quemar grasa ósea es clave para una mejor salud ósea" . Science Daily . 18 de mayo de 2017.
  • "¿Por qué nuestros huesos están llenos de grasa? Los secretos del tejido adiposo de la médula ósea" . Sociedad de Endocrinología. Invierno de 2017.