Dosis de refuerzo

Una dosis de refuerzo es una administración adicional de una vacuna después de una dosis inicial ( primera dosis). Tras la inmunización inicial , una dosis de refuerzo proporciona una reexposición al antígeno inmunizante . Su objetivo es aumentar la inmunidad contra ese antígeno hasta niveles protectores una vez que la memoria inmunológica contra él ha disminuido con el tiempo. Por ejemplo, las dosis de refuerzo de la vacuna contra el tétanos se suelen recomendar cada 10 años, momento en el que las células de memoria específicas contra el tétanos pierden su función o sufren apoptosis . ^{[ 1 ]}

La necesidad de una dosis de refuerzo tras la vacunación primaria se evalúa de varias maneras. Una de ellas consiste en medir el nivel de anticuerpos específicos contra una enfermedad unos años después de la administración de la dosis primaria. La respuesta anamnésica, la rápida producción de anticuerpos tras la exposición a un antígeno, es una forma habitual de medir la necesidad de una dosis de refuerzo de una vacuna determinada. Si la respuesta anamnésica es alta tras recibir la vacuna primaria hace muchos años, es muy probable que no sea necesaria una dosis de refuerzo. ^{[ 2 ]} También se puede medir la actividad de las células B y T contra ese antígeno después de un cierto tiempo tras la administración de la vacuna primaria o determinar la prevalencia de la enfermedad en poblaciones vacunadas. ^{[ 3 ]}

Si un paciente recibe una dosis de refuerzo pero ya tiene un nivel alto de anticuerpos, podría desarrollarse una reacción llamada reacción de Arthus , una forma localizada de hipersensibilidad tipo III inducida por altos niveles de anticuerpos IgG que causan inflamación . ^{[ 4 ]} La inflamación suele resolverse espontáneamente en el transcurso de unos días, pero podría evitarse por completo aumentando el tiempo entre la vacuna primaria y la dosis de refuerzo. ^{[ 5 ]}

Todavía no está del todo claro por qué algunas vacunas, como las de la hepatitis A y B, son efectivas de por vida, y otras, como la del tétanos, necesitan dosis de refuerzo. La teoría predominante es que si el sistema inmunitario responde rápidamente a una vacuna primaria, el cuerpo no tiene tiempo suficiente para desarrollar una memoria inmunológica adecuada contra la enfermedad, y las células de memoria no persistirán en grandes cantidades durante toda la vida. ^{[ 6 ]} Tras una respuesta primaria del sistema inmunitario a una vacunación, las células T colaboradoras de memoria y las células B persisten en un nivel bastante constante en los centros germinales , dividiéndose a un ritmo lento o nulo. Si bien estas células son longevas, no suelen experimentar mitosis y, con el tiempo, la tasa de pérdida de estas células será mayor que la de ganancia. En estos casos, se requiere una dosis de refuerzo para aumentar nuevamente el número de células B y T de memoria. ^{[ 7 ]}

En el caso de la vacuna contra la polio , las células B y T de memoria producidas en respuesta a la vacuna persisten solo seis meses después de la administración de la vacuna oral contra la polio (VPO). Se ha comprobado que las dosis de refuerzo de la VPO son ineficaces, ya que también provocan una disminución de la respuesta inmunitaria cada seis meses tras su administración. Sin embargo, cuando se utilizó la vacuna inactivada contra la polio (VPI) como dosis de refuerzo, se observó un aumento del recuento de anticuerpos de los sujetos de prueba del 39 al 75 %. ^{[ 8 ]} A menudo, en los países en desarrollo, se utiliza la VPO en lugar de la VPI, debido a que esta última es costosa y difícil de transportar. Además, en los países tropicales, la VPI es difícil de almacenar debido al clima. No obstante, en lugares donde la polio aún está presente, complementar una dosis primaria de VPO con una dosis de refuerzo de VPI puede contribuir a erradicar la enfermedad. ^{[ 9 ]}

En Estados Unidos, solo se utiliza la vacuna antipoliomielítica inactivada (VPI). En casos excepcionales (aproximadamente 1 de cada 2,7 millones), la vacuna antipoliomielítica oral (VPO) ha provocado una reversión a una forma más grave de la enfermedad y ha causado parálisis en quienes la recibieron. Por este motivo, en Estados Unidos solo se administra la VPI, que se administra en cuatro dosis (tres durante el primer año y medio de vida y una dosis de refuerzo entre los 4 y los 6 años). ^{[ 10 ]}

La necesidad de una dosis de refuerzo para la hepatitis B ha sido objeto de debate durante mucho tiempo. Estudios realizados a principios de la década de 2000 que midieron el recuento de células de memoria de individuos vacunados mostraron que los adultos completamente vacunados (aquellos que recibieron las tres rondas de vacunación en la secuencia temporal sugerida durante la infancia) no requieren una dosis de refuerzo más adelante en la vida. Tanto los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos como el Comité Asesor Nacional de Inmunización (NACI) de Canadá respaldaron estas recomendaciones al desaconsejar públicamente la necesidad de una dosis de refuerzo para la hepatitis B. ^{[ 3 ]} Sin embargo, se recomienda a las personas inmunodeprimidas que se sometan a pruebas adicionales para evaluar su respuesta inmunitaria a la hepatitis B y que, potencialmente, reciban una dosis de refuerzo si su recuento de células B y T contra la hepatitis B disminuye por debajo de cierto nivel.

La enfermedad del tétanos requiere una dosis de refuerzo cada 10 años, o en algunos casos inmediatamente después de la infección. La dosis de refuerzo para adultos se denomina Td y se diferencia de la dosis primaria en que no incluye la inmunización contra la tos ferina . ^{[ 11 ]} Si bien Estados Unidos recomienda una dosis de refuerzo contra el tétanos cada 10 años, otros países, como el Reino Unido, sugieren solo dos dosis de refuerzo durante los primeros 20 años de vida, pero ninguna después de la tercera década. ^{[ 12 ]} El tétanos neonatal preocupa a algunas mujeres durante el embarazo, y se recomienda a las madres una dosis de refuerzo contra el tétanos durante el embarazo para proteger a sus hijos contra la enfermedad. ^{[ 13 ]}

La tos ferina, también llamada pertussis, es una enfermedad contagiosa que afecta las vías respiratorias . La infección es causada por una bacteria que se adhiere a los cilios de las vías respiratorias superiores y puede ser muy contagiosa. La pertussis puede ser especialmente peligrosa para los bebés, cuyos sistemas inmunitarios aún no están completamente desarrollados, y puede derivar en neumonía o causarles dificultad para respirar. ^{[ 14 ]} La vacuna DTaP es la principal vacuna contra la pertussis, y los niños suelen recibir cinco dosis antes de los siete años. La vacuna Tdap es la de refuerzo contra la pertussis y se recomienda en Estados Unidos administrarla cada diez años y durante cada embarazo a las madres. La Tdap también puede utilizarse como refuerzo contra el tétanos. ^{[ 15 ]}

En el momento de su invención en la década de 1950, la vacuna contra la tos ferina era de células enteras (contenía la bacteria inactivada completa) y podía causar fiebre y reacciones locales en las personas que la recibían. En la década de 1990, en Estados Unidos se empezaron a utilizar vacunas acelulares (que contenían pequeñas porciones de la bacteria), las cuales presentaban menos efectos secundarios, pero también eran menos eficaces para desencadenar una respuesta de memoria inmunológica, debido a que el antígeno presentado al sistema inmunitario era menos completo. ^{[ 16 ]} Esta vacuna, menos eficaz pero más segura, dio lugar al desarrollo de la vacuna de refuerzo Tdap.

A partir de septiembre de 2021 La protección contra la enfermedad grave se mantuvo alta a los 6 meses de la vacunación, a pesar de la menor eficacia en la protección contra la infección por COVID-19 . Un panel internacional de científicos afiliados a la FDA , la OMS y varias universidades e instituciones sanitarias concluyó que no había datos suficientes para determinar los beneficios protectores a largo plazo de una dosis de refuerzo (solo se observaron efectos protectores a corto plazo) y recomendó, en cambio, que las existencias de vacunas salvarían la mayoría de las vidas si se pusieran a disposición de las personas que no habían recibido ninguna vacuna. ^{[ 17 ]}

Israel comenzó a administrar dosis de refuerzo de la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech a poblaciones de riesgo en julio de 2021. ^{[ 18 ]} En agosto, esto se extendió al resto de la población israelí. ^{[ 19 ]} La efectividad contra la enfermedad grave en Israel fue menor entre las personas vacunadas en enero o abril que entre las vacunadas en febrero o marzo. Durante las primeras tres semanas de agosto de 2021, justo después de que se aprobaran las dosis de refuerzo y comenzaran a administrarse ampliamente, se sugirió un efecto protector a corto plazo de una tercera dosis (en comparación con dos dosis). ^{[ 17 ]}

En Estados Unidos, los CDC administraron dosis de refuerzo a personas inmunocomprometidas durante el verano de 2021 y originalmente planearon permitir que los adultos recibieran una tercera dosis de la vacuna contra la COVID-19 a partir de septiembre de 2021, siendo elegibles a partir de los 8 meses posteriores a la segunda dosis (para quienes recibieron la vacuna de dos dosis). ^{[ 20 ]} Tras la aparición de nuevos datos sobre la eficacia a largo plazo de la vacuna y la variante delta, los CDC finalmente permitieron que los receptores recibieran dosis de refuerzo 6 meses después de la segunda dosis, a finales de octubre. ^{[ 21 ]} Posteriormente, las vacunaciones en el país aumentaron considerablemente. ^{[ 22 ]}

En septiembre de 2021, el Comité Conjunto de Vacunación e Inmunización del Reino Unido recomendó una dosis de refuerzo para los mayores de 50 años y los grupos de riesgo, preferiblemente la vacuna de Pfizer-BioNTech , lo que significa que unos 30 millones de adultos deberían recibir una tercera dosis. ^{[ 23 ]} La campaña de refuerzo en el Reino Unido se extendió a los mayores de 40 años en noviembre de 2021. ^{[ 24 ]}

La vacuna rusa Sputnik V contra la COVID-19, que utiliza una tecnología similar a la de la vacuna de AstraZeneca, introdujo en noviembre de 2021 una dosis de refuerzo llamada Sputnik Light , que, según un estudio del Instituto de Investigación de Epidemiología y Microbiología Gamaleya, tiene una eficacia del 70 % contra la variante delta. ^{[ 25 ]} Puede combinarse con todas las demás vacunas y podría ser más eficaz con las vacunas de ARNm que con las dosis de refuerzo de ARNm. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

Las dosis de refuerzo también pueden utilizarse después de la infección. En este sentido, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido recomienda esperar 28 días después de dar positivo en la prueba de COVID-19 antes de recibir la dosis de refuerzo. La evidencia muestra que vacunarse después de recuperarse de una infección por COVID-19 proporciona una protección adicional al sistema inmunitario. ^{[ 28 ]}

En 2025, investigadores de Suiza informaron que las inyecciones de refuerzo de COVID-19 aumentaban el riesgo de padecer una enfermedad respiratoria similar a la gripe (ESG) y de ausentarse por enfermedad, tras realizar un análisis de regresión binomial negativa . Su investigación indicó que la frecuencia de ESG era significativamente mayor en quienes recibieron tres (cociente de tasas de incidencia ajustado (aIRR) 1,59, p < 0,001) o cuatro dosis (aIRR 1,70, p < 0,001) de la vacuna contra la COVID-19 en comparación con los sujetos que recibieron una o dos dosis (aIRR 1,29, p > 0,05). La tercera o cuarta dosis de las vacunas provocaron aumentos del 49 % (p = 0,011) o del 50 % (p = 0,028), respectivamente, en las bajas por enfermedad en comparación con los no vacunados. ^{[ 29 ]}