Bradipsia

La bradiopsia , también conocida como " supresión prolongada de la respuesta electrorretiniana ", es una afección visual en la que las células fotorreceptoras de la retina presentan una recuperación de la sensibilidad a la luz más lenta de lo normal tras la exposición a la luz. Se hereda como una enfermedad autosómica recesiva . Es poco común; hasta 2025, solo se habían descrito unas pocas docenas de casos en la literatura médica.

Debido a la sutileza de los síntomas, a que muchos oftalmólogos y optometristas la desconocen y a que se necesitan pruebas de electroretinograma (ERG) no estándar para confirmar el diagnóstico, es probable que muchos casos queden sin diagnosticar.

Los pacientes con bradiopsia pueden tener una agudeza visual casi normal (20/25 a 20/40) cuando se les realizan pruebas con tablas de agudeza visual estándar estáticas de alto contraste, como la tabla de Snellen con un fondo poco iluminado. ^{[ 1 ]} Sin embargo, la agudeza puede variar de una visita a otra y puede ser tan baja como 20/200 cuando se realiza la prueba con un fondo brillante. La agudeza visual mejora con un oclusor estenopeico incluso después de que se corrija cualquier error refractivo . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Los pacientes tienen dificultad para ver con luz brillante ( fotofobia ) y especialmente para ver objetos de bajo contraste que se mueven contra un fondo brillante. Tienen problemas para practicar deportes de pelota porque pueden tener problemas para ver una pelota en movimiento. ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]} Pueden tardar de 5 a 10 veces más de lo normal en adaptarse visualmente cuando pasan de un entorno brillante a uno oscuro (como conducir en un día soleado hacia un túnel o ver objetos en la sombra de un puente). ^{[ 3 ]}

La visión del color, medida con la prueba Farnsworth D-15 o la prueba de 100 tonos de Farnsworth-Munsell, es normal. Transcurridos 30 segundos desde que una luz brillante blanquea la retina, la tasa posterior de adaptación a la oscuridad es normal. La capacidad de discernir la luz parpadeante o modulada puede ser normal o incluso mejor que la normal en condiciones de poca luz. ^{[ 5 ]} Sin embargo, al ser evaluados con luz brillante, los pacientes con bradiopsia no pueden discernir el parpadeo a una frecuencia superior a unos 11 Hz (destellos por segundo), en comparación con los aproximadamente 21 Hz de los individuos normales evaluados en las mismas condiciones. ^{[ 5 ]}

Los fondos de ojo son normales. Las capas neurales de la retina son normales según lo determinado por tomografía de coherencia óptica (OCT). ^{[ 1 ] [ 6 ]} Los fotorreceptores de cono, visualizados con óptica adaptativa, muestran que la densidad y distribución de los fotorreceptores de cono son normales. ^{[ 7 ]}

Electroretinograma (ERG): En un ojo adaptado a la oscuridad, la primera respuesta ERG de bastones y conos a un solo destello de luz brillante es normal, pero las respuestas subsiguientes están ausentes o son subnormales si el intervalo entre destellos es menor a unos 20-30 segundos. ^{[ 1 ] [ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ]} Si se dejan 2 minutos entre estímulos, las respuestas son normales. Las respuestas de los conos a la luz parpadeante de 30 Hz pueden ser normales durante los primeros segundos, pero están ausentes después de unos 10 segundos de parpadeo. ^{[ 3 ]}

Los síntomas y las anomalías del ERG no empeoran con la edad. ^{[ 1 ] [ 11 ]}

Debido a los síntomas inusuales, la variación en la agudeza visual medida de una visita a otra y la ausencia de anomalías anatómicas visibles mediante examen de fondo de ojo u OCT, algunos pacientes son diagnosticados erróneamente con problemas psicológicos que causan sus síntomas visuales. ^{[ 4 ]}

La enfermedad es causada por mutaciones recesivas en cualquiera de dos genes: RGS9 ( regulador de la señalización de la proteína G 9) o RGS9BP (proteína de unión al regulador de la señalización de la proteína G 9, también conocida como R9AP). Los modelos de ratón con defectos en los genes de ratón correspondientes proporcionaron la base para nuestra comprensión de la función de RGS9 y R9AP. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} RGS9BP (R9AP) normalmente acelera la desactivación de las proteínas G en los fotorreceptores de bastones y conos (es decir, transducina de bastones y transducina de conos). ^{[ 12 ]} RGS9BP ancla RGS9 a las membranas de disco de los segmentos externos de los fotorreceptores, facilitando así la interacción entre RGS9 y sus proteínas G diana. ^{[ 15 ]} También puede ayudar a transportar RGS9 a los segmentos externos de los fotorreceptores. ^{[ 14 ]} Las mutaciones patógenas identificadas en los genes RGS9 y RGS9BP crean alelos nulos que no codifican ninguna proteína funcional.

En la cascada de fototransducción normal , las transducinas de bastones y conos ( proteínas G ) se desactivan en menos de un segundo después de la activación por rodopsina o una opsina de cono . Sin RGS9 funcional, o sin que RGS9 esté anclado a las membranas del disco del segmento externo, se tarda de 7 a 10 veces más en desactivar las formas unidas a GTP de la transducina de bastones y la transducina de conos. ^{[ 12 ] [ 14 ]} Dado que algunos pacientes con síntomas y signos de bradiopsia no tienen mutaciones identificadas en RGS9 o RGS9BP, ^{[ 9 ]} es posible que defectos en otros genes distintos de RGS9 o RGS9BP también puedan causar esta enfermedad.

No se han publicado evaluaciones histopatológicas de pacientes con la enfermedad. Los ratones sin RGS9 presentan una morfología retiniana normal hasta al menos los 8 meses de edad. ^{[ 12 ]}

Las siguientes características del ERG son cruciales para el diagnóstico: 1) en ojos adaptados a la oscuridad, hay respuestas normales a destellos de luz tenues (respuestas de bastones escotópicas); 2) hay respuestas de ERG subnormales o ausentes a destellos de luz brillante (respuestas de bastones más conos) si el intervalo entre destellos es menor a 20 segundos pero normal si el intervalo entre destellos es de 45 a 120 segundos; y 3) el ERG de 30 Hz (respuesta de conos) es normal durante los primeros segundos de los destellos pero se reduce severamente después de 2 segundos de destello continuo o más. ^{[ 3 ] [ 9 ] [ 16 ]}   El diagnóstico se confirma si las pruebas genéticas revelan que el paciente es homocigoto o heterocigoto compuesto para mutaciones patógenas en los genes RGS9 o RGS9BP (R9AP).

No se conoce ninguna terapia para revertir o corregir la afección. Algunos pacientes informan que sus síntomas mejoran parcialmente al usar gafas de sol en ambientes luminosos. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

La enfermedad es rara, con aproximadamente 28 pacientes reportados en la literatura médica hasta enero de 2026. Se han descrito pacientes de los Países Bajos, ^{[ 1 ] [ 8 ] [ 3 ]} Guatemala, ^{[ 3 ]} Singapur, ^{[ 10 ]} Pakistán, ^{[ 9 ]} Afganistán, ^{[ 9 ]} Gran Bretaña, ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 11 ]} Arabia Saudita, ^{[ 2 ]} Australia, ^{[ 11 ]} Abu Dabi, ^{[ 17 ]} y Japón ^{[ 18 ]} . Como se mencionó anteriormente, es probable que muchos pacientes con la enfermedad no sean diagnosticados debido a los síntomas inusuales y a que las pruebas diagnósticas necesarias no están disponibles para la mayoría de los oftalmólogos.

La enfermedad se notificó por primera vez en 1991 en pacientes holandeses. ^{[ 8 ]} Es posible que se hayan descrito algunos casos anteriores, pero la información clínica en las publicaciones asociadas no es suficiente para ser concluyente. Las pruebas genéticas no eran posibles antes del descubrimiento en 2004 de las mutaciones RGS9 y RGS9BP. ^{[ 3 ]} Un artículo de 1973 de van Lith presenta un posible caso y cita informes previos de posibles casos. ^{[ 19 ]}