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RGS9

El regulador de la señalización de la proteína G 9 , también conocido como RGS9 , es un gen humano [ 5 ] que codifica una proteína implicada en la regulación de la transducción ...

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El regulador de la señalización de la proteína G 9 , también conocido como RGS9 , es un gen humano [ 5 ] que codifica una proteína implicada en la regulación de la transducción de señales dentro de las células. Los miembros de la familia RGS , como RGS9, son proteínas de señalización que suprimen la actividad de las proteínas G promoviendo su desactivación [suministrado por OMIM] [ 5 ] .

Existen dos isoformas de empalme de RGS9 con propiedades y patrones de expresión bastante diferentes. RGS9-1 se encuentra principalmente en el ojo y participa en la regulación de la fototransducción en las células fotorreceptoras (conos y bastones) de la retina ; las mutaciones genéticas en RGS9-1 causan la enfermedad ocular bradiopsia . RGS9-2 se encuentra en el cerebro y regula la señalización de dopamina y opioides en los ganglios basales . [ 6 ]

RGS9-2 es de particular interés como la proteína RGS más importante involucrada en la terminación de la señalización por el receptor opioide mu (aunque RGS4 y RGS17 también están involucradas), y se cree que es importante en el desarrollo de tolerancia a los fármacos opioides. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Sin embargo, los ratones deficientes en RGS9 exhiben algunas dificultades motoras y cognitivas, por lo que es probable que la inhibición de esta proteína cause efectos secundarios similares. [ 14 ]

RGS9 está regulada diferencialmente por la subunidad beta-5 de la proteína de unión a nucleótidos de guanina ( GNB5 ) a través del dominio DEP y el dominio de extensión helicoidal DEP en la estabilidad de la proteína y la asociación de anclaje a la membrana. [ 15 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000108370 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020599 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Entrez Gene: RGS9 regulador de la señalización de la proteína G 9" .
  6. ↑ Martemyanov KA, Krispel CM, Lishko PV, Burns ME, Arshavsky VY (diciembre de 2008). "Comparación funcional de las isoformas de empalme de RGS9 en una célula viva" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (52): 20988– 20993. Bibcode : 2008PNAS..10520988M . doi : 10.1073/pnas.0808941106 . PMC 2634932. PMID 19098104 .  
  7. ↑ Garzón J, Rodríguez-Díaz M, López-Fando A, Sánchez-Blázquez P (febrero de 2001). "Las proteínas RGS9 facilitan la tolerancia aguda a los efectos de los opioides mu". La Revista Europea de Neurociencia . 13 (4): 801– 811. doi : 10.1046/j.0953-816x.2000.01444.x . hdl : 10261/154868 . PMID 11207815 . S2CID 23943994 .  
  8. ↑ Zachariou V, Georgescu D, Sanchez N, Rahman Z, DiLeone R, Berton O, et al. (noviembre de 2003). " Papel esencial de RGS9 en la acción de los opiáceos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (23): 13656– 13661. Bibcode : 2003PNAS..10013656Z . doi : 10.1073/pnas.2232594100 . PMC 263869. PMID 14595021 .   
  9. ↑ Sánchez-Blázquez P, Rodríguez-Muñoz M, Montero C, Garzón J (enero de 2005). "Las proteínas RGS-Rz y RGS9-2 controlan la desensibilización del receptor opioide mu en el SNC: el papel de las subunidades de Galphaz activadas". Neurofarmacología . 48 (1): 134– 150. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.08.016 . PMID 15617734 . S2CID 40755580 .  
  10. ↑ Garzón J, Rodríguez-Muñoz M, López-Fando A, Sánchez-Blázquez P (marzo de 2005). "La activación de los receptores mu-opioides transfiere el control de las subunidades Gα al regulador de la señalización de la proteína G RGS9-2: papel en la desensibilización del receptor" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (10): 8951– 8960. doi : 10.1074/jbc.M407005200 . PMID 15632124 . 
  11. ↑ Psifogeorgou K, Papakosta P, Russo SJ, Neve RL, Kardassis D, Gold SJ, et al. (octubre de 2007). " RGS9-2 es un modulador negativo de la función del receptor mu-opioide" . Journal of Neurochemistry . 103 (2): 617– 625. doi : 10.1111/j.1471-4159.2007.04812.x . PMID 17725581. S2CID 23246884 .   
  12. ↑ Hooks SB, Martemyanov K, Zachariou V (enero de 2008). "El papel de las proteínas RGS en la adicción a las drogas". Farmacología bioquímica . 75 (1): 76– 84. doi : 10.1016/j.bcp.2007.07.045 . PMID 17880927 . 
  13. ↑ Traynor JR, Terzi D, Caldarone BJ, Zachariou V (marzo de 2009). "RGS9-2: exploración de un modulador intracelular del comportamiento como diana farmacológica" . Trends in Pharmacological Sciences . 30 (3): 105– 111. doi : 10.1016/j.tips.2008.11.006 . PMC 3394094. PMID 19211160 .  
  14. ↑ Blundell J, Hoang CV, Potts B, Gold SJ, Powell CM (enero de 2008). "Déficits de coordinación motora en ratones que carecen de RGS9" . Brain Research . 1190 : 78–85 . doi : 10.1016/j.brainres.2007.11.017 . PMC 2241663. PMID 18073128 .  
  15. ^ Masuho I, Wakasugi-Masuho H, Posokhova EN, Patton JR, Martemyanov KA (junio de 2011). "La subunidad beta de la proteína G tipo 5 (Gbeta5) controla la interacción del regulador de la señalización 9 de la proteína G (RGS9) con los anclajes de membrana" . La Revista de Química Biológica . 286 (24): 21806– 21813. doi : 10.1074/jbc.M111.241513 . PMC 3122235 . PMID 21511947 .  

Lecturas adicionales

  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 . 
  • Cowan CW, Fariss RN, Sokal I, Palczewski K, Wensel TG (abril de 1998). "Altos niveles de expresión en los conos de RGS9, la proteína aceleradora de GTPasa predominante de los bastones" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (9 ) : 5351– 5356. Bibcode : 1998PNAS...95.5351C . doi : 10.1073/pnas.95.9.5351 . PMC 20264. PMID 9560279 .  
  • Granneman JG, Zhai Y, Zhu Z, Bannon MJ, Burchett SA, Schmidt CJ, et  al. (octubre de 1998). "Caracterización molecular de RGS 9L humano y de rata, una nueva variante de empalme enriquecida en regiones diana de dopamina, y localización cromosómica del gen RGS 9". Farmacología molecular . 54 (4): 687– 694. PMID 9765512 . 
  • Zhang K, Howes KA, He W, Bronson JD, Pettenati MJ, Chen C, et  al. (noviembre de 1999). "Estructura, empalme alternativo y expresión del gen humano RGS9". Gene . 240 (1): 23– 34. doi : 10.1016/S0378-1119(99)00393-5 . PMID 10564809 . 
  • Yu H, Bondarenko VA, Yamazaki A (2001). "Inhibición de la guanilil ciclasa retiniana por el extremo N-terminal RGS9-1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 286 (1): 12– 19. doi : 10.1006/bbrc.2001.5346 . PMID 11485301 . 
  • Hu G, Wensel TG (2002). "R9AP, un anclaje de membrana para la proteína aceleradora de GTPasa del fotorreceptor, RGS9-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (15): 9755– 9760. Bibcode : 2002PNAS...99.9755H . doi : 10.1073/pnas.152094799 . PMC 125004. PMID 12119397 .  
  • Martemyanov KA, Lishko PV, Calero N, Keresztes G, Sokolov M, Strissel KJ, et  al. (noviembre de 2003). "El dominio DEP determina la orientación subcelular de la proteína activadora de GTPasa RGS9 in vivo" . La Revista de Neurociencia . 23 (32): 10175– 10181. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-32-10175.2003 . PMC 6741003 . PMID 14614075 .  
  • Nishiguchi KM, Sandberg MA, Kooijman AC, Martemyanov KA, Pott JW, Hagstrom SA, et  al. (Enero de 2004). "Defectos en RGS9 o su proteína ancla R9AP en pacientes con desactivación lenta de fotorreceptores". Naturaleza . 427 (6969): 75– 78. Bibcode : 2004Natur.427...75N . doi : 10.1038/naturaleza02170 . PMID 14702087 . S2CID 953980 .  
  • Ajit SK, Young KH (2004). "Mejora de la respuesta a las feromonas por RGS9 y Gbeta5 en levaduras". Biochemical and Biophysical Research Communications . 324 (2): 686– 691. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.09.100 . PMID 15474482 . 
  • Cheng JY, Luu CD, Yong VH, Mathur R, Aung T, Vithana EN (agosto de 2007). "Bradiopsia en un hombre asiático". Archivos de Oftalmología . 125 (8). Chicago: 1138–1140 . doi : 10.1001/archopht.125.8.1138 . PMID 17698770 . 
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O54828 (Regulador de la señalización de la proteína G del ratón 9) en el PDBe-KB .
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