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Administración bucal

La administración bucal es una vía de administración tópica mediante la cual ciertos fármacos, al ser colocados o aplicados en la zona bucal ( en la mejilla ) , se difunden a tr...

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La administración bucal es una vía de administración tópica mediante la cual ciertos fármacos, al ser colocados o aplicados en la zona bucal ( en la mejilla ) , se difunden a través de la mucosa oral ( tejidos que recubren la boca ) y, por lo tanto, ingresan directamente al torrente sanguíneo . La administración bucal puede proporcionar una mejor biodisponibilidad de algunos fármacos y un inicio de acción más rápido en comparación con la administración oral, ya que el medicamento no pasa por el sistema digestivo y, por lo tanto, evita el metabolismo de primer paso . [ 1 ] Las formas de fármacos adecuadas para la administración bucal incluyen comprimidos y películas delgadas .

En mayo de 2014, los medicamentos disponibles comercialmente en forma bucal [ 1 ] incluían los siguientes: el fármaco psiquiátrico asenapina ; los opioides buprenorfina , naloxona y fentanilo ; el fármaco cardiovascular nitroglicerina ; el medicamento para las náuseas proclorperazina ; la terapia de reemplazo hormonal testosterona ; y la nicotina como ayuda para dejar de fumar; así como el midazolam , un anticonvulsivo utilizado para tratar las crisis epilépticas agudas . [ 2 ]

Se ha estudiado la administración bucal de vacunas , pero este enfoque presenta desafíos debido a los mecanismos de tolerancia inmunológica que impiden que el cuerpo reaccione de forma exagerada a los inmunógenos con los que se encuentra en el transcurso de la vida diaria. [ 3 ]

tabletas

Los comprimidos bucales son un tipo de forma farmacéutica sólida que se administra por vía oral entre las encías y la mucosa bucal. [ 4 ] Estos comprimidos , alojados en la bolsa bucal, actúan sobre la mucosa oral o se absorben rápidamente a través de la membrana mucosa bucal. [ 5 ] Dado que los fármacos que se absorben a través de la mucosa bucal evitan la degradación enzimática gastrointestinal y el efecto de primer paso hepático , [ 6 ] la prescripción de comprimidos bucales es cada vez más frecuente entre los profesionales sanitarios.

Los comprimidos bucales sirven como una forma alternativa de administración de medicamentos en pacientes donde el cumplimiento terapéutico es un problema conocido, incluidos aquellos que están inconscientes , con náuseas o que tienen dificultad para tragar (es decir, disfagia ). [ 7 ] Una amplia variedad de estos medicamentos está disponible en el mercado para ser recetados en hospitales y otros entornos de atención médica, incluidos ejemplos comunes como Corlan, Fentora y Buccastem .

La vía más común para el transporte de fármacos a través de la mucosa bucal es la vía paracelular . La mayoría de los fármacos hidrofílicos penetran en la mucosa bucal mediante la vía paracelular a través del mecanismo de difusión pasiva , mientras que los fármacos hidrofóbicos se transportan a través de la vía transcelular . [ 7 ] Esta vía de administración es beneficiosa tanto para la administración mucosa como para la transmucosa . [ 8 ] Los comprimidos bucales se formulan típicamente mediante la compresión directa del fármaco, una mezcla de polvo, un polímero hinchado y otros agentes que facilitan el procesamiento. [ 8 ]

Los comprimidos bucales ofrecen muchas ventajas en cuanto a accesibilidad, facilidad de administración y retirada, y por lo tanto pueden mejorar el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente . [ 9 ] Entre los inconvenientes notables de los comprimidos bucales se incluyen el riesgo de asfixia por ingestión involuntaria y la irritación de las encías. [ 7 ] Se debe tener precaución y consultar con un médico antes de usar estos comprimidos.

Usos clínicos y ejemplos comunes de medicamentos

Dados los recientes avances en los comprimidos bucales y en aquellos casos en los que la vía oral convencional (es decir, la ingestión del comprimido) no puede administrarse de forma eficaz, a continuación se enumeran algunos ejemplos de comprimidos bucales de uso común disponibles en los centros sanitarios.

hidrocortisona

La hidrocortisona es un corticosteroide que se utiliza clínicamente para aliviar el dolor y las molestias de las úlceras bucales y acelera su cicatrización. Los efectos secundarios comunes incluyen: candidiasis oral , alteraciones visuales (p. ej. , visión borrosa ), empeoramiento de la diabetes , empeoramiento de las infecciones bucales y reacciones alérgicas (p. ej., erupción cutánea). La hidrocortisona está contraindicada en pacientes hipersensibles a este fármaco y en aquellos con úlceras bucales causadas por prótesis dentales o infecciones, ya que puede agravar la gravedad de las úlceras.

Algunas precauciones y observaciones incluyen la necesidad de hacer gárgaras y escupir agua una vez que la tableta esté completamente disuelta para minimizar el riesgo de candidiasis oral, el uso prolongado puede provocar síntomas de abstinencia, masticar y tragar la tableta puede limitar su eficacia y dar lugar a efectos secundarios adicionales, y precaución con los inhibidores de CYP3A4 .

Fentanilo

El fentanilo es un analgésico opioide que se utiliza para el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes con cáncer que ya reciben o toleran la terapia de mantenimiento con opioides para el dolor crónico oncológico [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]. Los efectos secundarios comunes incluyen: náuseas , vómitos , dolor de cabeza , estreñimiento y somnolencia . El fentanilo está contraindicado en pacientes hipersensibles al fentanilo, pacientes no tolerantes a los opioides, en el tratamiento del dolor agudo o postoperatorio , y en aquellos con hipotensión grave o enfermedades obstructivas graves de las vías respiratorias (p. ej., EPOC ).

Algunas precauciones incluyen mantener los comprimidos fuera de la vista y del alcance de los niños, y no deben chuparse, masticarse ni tragarse. Otras consideraciones incluyen precaución al administrarlos a pacientes con insuficiencia hepática o renal , interacciones farmacológicas con inductores e inhibidores del CYP3A4 y la administración conjunta con agentes sedantes del SNC (por ejemplo, antihistamínicos ), ya que esto aumentará los efectos secundarios en el SNC.

maleato de proclorperazina

El maleato de proclorperazina pertenece a la clase de antieméticos y antipsicóticos . Estos comprimidos bucales se administran para el tratamiento de náuseas y vómitos intensos asociados a la migraña , [ 13 ] [ 14 ] así como para el manejo de los síntomas de la esquizofrenia . Los efectos secundarios que suelen observarse en pacientes que utilizan comprimidos de maleato de proclorperazina incluyen somnolencia, visión borrosa, sequedad bucal y dolor de cabeza. En raras ocasiones, estos comprimidos pueden causar reacciones alérgicas graves (es decir, anafilaxia ). El maleato de proclorperazina está contraindicado en ciertos grupos de pacientes, incluyendo hipersensibilidad al maleato de proclorperazina, ciertas enfermedades como el glaucoma , la epilepsia y la enfermedad de Parkinson . También se debe evitar en personas con problemas hepáticos y de próstata .

Se debe tener especial precaución en pacientes con alto riesgo de trombosis y accidente cerebrovascular , así como con factores de riesgo asociados (p. ej., hipertensión arterial y colesterol alto ). Quienes toman maleato de proclorperazina deben evitar la exposición directa al sol debido a la fotosensibilidad y ciertos medicamentos que son sedantes y provocan sequedad bucal (p. ej. , anticolinérgicos ) o que afectan al corazón (p. ej., antihipertensivos y anticoagulantes ). Otras consideraciones incluyen que es más eficaz cuando se toma después de las comidas y que pueden presentarse síntomas de abstinencia si se interrumpe bruscamente.

Mecanismo de acción

Figura que ilustra el área de sección transversal de la mucosa bucal.

La mucosa bucal, junto con la mucosa gingival y sublingual, forma parte de la mucosa oral . [ 15 ] Está compuesta de tejido no queratinizado. A diferencia de las mucosas intestinal y nasal, carece de uniones estrechas y, en su lugar, está equipada con enlaces intercelulares laxos de desmosomas , uniones comunicantes y hemidesmosomas . [ 7 ] Si bien tiene un efecto menos permeable que la administración sublingual , la administración bucal aún puede generar efectos locales o sistémicos tras la administración del fármaco. [ 7 ] En la cavidad oral, los comprimidos bucales potencian su efecto al ingresar al torrente sanguíneo a través de la vena yugular interna hacia la vena cava superior , [ 8 ] evitando que se produzca hidrólisis ácida en el tracto gastrointestinal . [ 16 ]

Existen dos rutas principales para el transporte de fármacos a través de la mucosa bucal: las vías transcelular y paracelular. [ 8 ]

Diagrama esquemático que ilustra la vía de penetración para la administración bucal de fármacos.

Las moléculas pequeñas hidrofóbicas y otros compuestos lipofílicos se desplazan principalmente a través de la mucosa bucal por la vía transcelular. Los fármacos se transfieren por esta vía mediante difusión facilitada para compuestos polares o iónicos , difusión para moléculas de bajo peso molecular, o transcitosis y endocitosis para macromoléculas. [ 8 ] Las propiedades fisicoquímicas del fármaco, como su coeficiente de reparto aceite/agua , peso molecular y conformación estructural, determinan si las moléculas se transportan a través de la vía transcelular. [ 8 ]

Dado que la membrana celular es lipofílica , a los fármacos hidrofílicos les resulta más difícil atravesarla . Por lo tanto, los excipientes de la formulación y la bicapa fosfolipídica contribuyen a mejorar la difusión de compuestos hidrofílicos (es decir, péptidos, proteínas, macromoléculas). [ 8 ]

Generalmente, los compuestos hidrofílicos pequeños de bajo peso molecular se difunden a través del epitelio bucal por la vía paracelular mediante difusión pasiva. La matriz lipídica anfifílica extracelular constituye una barrera importante para los compuestos hidrofílicos macromoleculares . [ 8 ] Tras la administración del comprimido bucal, este debe transportarse a través de las capas epiteliales para ejercer su efecto en la circulación sistémica (efecto sistémico) o permanecer en el sitio diana para producir un efecto local. [ 8 ]

Beneficios y limitaciones

Beneficios

Los comprimidos bucales ofrecen muchas ventajas sobre otras formas farmacéuticas sólidas también destinadas a la administración oral (por ejemplo, comprimidos con recubrimiento entérico , comprimidos masticables y cápsulas).

Los comprimidos bucales pueden considerarse en pacientes que experimentan dificultad para tragar, ya que estos comprimidos se absorben en el torrente sanguíneo entre la encía y la mejilla. [ 17 ] [ 4 ] La dificultad para tragar puede ocurrir en todos los grupos de edad, especialmente en lactantes y ancianos. [ 18 ] Los comprimidos bucales también se utilizan en pacientes inconscientes. Además, en caso de ingestión accidental de un comprimido bucal, los efectos adversos son mínimos, ya que la mayoría de los fármacos bucales no sobreviven al metabolismo de primer paso hepático.

En comparación con las cápsulas y comprimidos de administración oral, los comprimidos bucales ofrecen un inicio de acción más rápido debido a la alta vascularización de la mucosa oral. [ 17 ] [ 9 ] Los comprimidos bucales también se utilizan en situaciones de emergencia porque pueden ejercer sus efectos rápidamente.

Los comprimidos bucales ingresan directamente a la circulación sistémica, evitando el tracto gastrointestinal y el metabolismo de primer paso en el hígado. [ 6 ] Por lo tanto, los pacientes pueden tomar una dosis total reducida para minimizar los síntomas. Además, los comprimidos bucales pueden suspenderse si aparecen reacciones adversas.

Limitaciones

En general, muchos fármacos no son adecuados para su administración por vía bucal debido a la baja dosis requerida. Los comprimidos bucales se utilizan raramente en entornos sanitarios debido a propiedades indeseables que pueden limitar el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente, como el sabor desagradable y la irritación de la mucosa oral. [ 19 ] Estas características indeseables pueden provocar la ingestión accidental o la expulsión involuntaria del comprimido bucal. Los comprimidos bucales tampoco son la opción preferida para fármacos de liberación prolongada . [ 17 ]

La absorción de fármacos a través de la membrana bucal puede no ser adecuada para todos los pacientes. Debido a los posibles efectos secundarios indeseables y la pérdida de eficacia del fármaco, los comprimidos bucales no deben triturarse, masticarse ni tragarse bajo ninguna circunstancia. Por lo tanto, los comprimidos bucales no siempre son apropiados para pacientes (por ejemplo, personas con alimentación enteral por sonda ). También se debe evitar comer, beber o fumar hasta que el comprimido bucal se haya disuelto por completo para prevenir alteraciones en la eficacia del fármaco y el riesgo de asfixia. [ 20 ]

Formulación y fabricación

Los comprimidos bucales son formulaciones secas que logran bioadhesión mediante la deshidratación de las superficies mucosas locales. [ 7 ] Muchas formulaciones de comprimidos bucales bioadhesivos se crean mediante el método de compresión directa con un retardante de liberación y un polímero hinchado , [ 8 ] y están diseñados para liberar el fármaco de forma unidireccional o multidireccional en la saliva. [ 7 ]

Las formas farmacéuticas convencionales no pueden garantizar niveles terapéuticos del fármaco en la circulación y la mucosa para la administración mucosa y transmucosa debido al efecto de lavado de la saliva y al estrés mecánico de la cavidad oral. [ 7 ] Estos dos mecanismos actúan como un sistema de eliminación fisiológica que elimina la formulación de la mucosa, lo que resulta en un tiempo de exposición reducido y un perfil farmacológico impredecible de la distribución del fármaco. [ 7 ]

Este efecto puede contrarrestarse prolongando el contacto entre la sustancia activa del comprimido bucal y la mucosa; el comprimido debe contener: agentes mucoadhesivos, potenciadores de la penetración, inhibidores enzimáticos y modificadores de la solubilidad. [ 7 ]

Los agentes mucoadhesivos ayudan a mantener un contacto prolongado entre el  fármaco y el sitio de absorción. [ 7 ] Los potenciadores de la penetración mejoran la capacidad del fármaco para permear la mucosa para la administración transmucosa o penetrar en las capas del epitelio para la administración mucosa. Los inhibidores enzimáticos participan en la protección del fármaco contra la degradación enzimática de la mucosa, y los modificadores de la solubilidad aumentan la solubilidad de los fármacos que se absorben mal. [ 7 ]

Véase también

Referencias

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