Buserelin

Para el cáncer de próstata, la dosis de buserelina por inyección subcutánea es de 500  μg tres veces al día (una vez cada 8  horas, 1500  μg/día en total) durante una semana y luego 200  μg una vez al día a partir de entonces. ^{[ 20 ] [ 21 ]} Si la buserelina se usa como aerosol nasal , la dosis para el cáncer de próstata es de 800  μg rociados en las fosas nasales tres veces al día (una vez cada 8  horas, 2400  μg/día en total) durante una semana, seguidos de 400  μg rociados en las fosas nasales tres veces al día (una vez cada 8  horas, 1200  μg/día en total) a partir de entonces. ^{[ 21 ] [ 20 ]} Para la endometriosis, la buserelina se usa específicamente como aerosol nasal y la dosis es la misma que la utilizada para el cáncer de próstata. ^{[ 20 ]} Se ha observado que estas dosis de buserelina, tanto para inyección subcutánea como para aerosol nasal, reducen los niveles de testosterona a niveles cercanos a los de castración en hombres con cáncer de próstata, aunque la supresión fue más completa con la inyección subcutánea, presumiblemente debido a una absorción subóptima con la administración intranasal . ^{[ 22 ]}

Buserelina está disponible en forma de solución  de 1 mg/mL para uso como aerosol nasal o inyección subcutánea una vez cada 8 horas (tres veces al día) y como implantes de 6,3 mg y 9,45 mg para inyección subcutánea una vez cada dos y tres meses, respectivamente. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 23 ] [ 24 ]}   

La buserelina es un agonista de la GnRH, o un agonista del receptor de la GnRH . ^{[ 3 ] [ 1 ]} Es un superagonista del receptor de la GnRH con una potencia para la inducción de la secreción de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) de aproximadamente 20 a 170 veces mayor que la de la propia GnRH. ^{[ 3 ] [ 1 ]} Al activar el receptor de la GnRH en la glándula pituitaria , la buserelina induce la secreción de LH y FSH de las células gonadotropas de la hipófisis anterior , las cuales viajan a las gónadas a través del torrente sanguíneo y activan la producción de hormonas sexuales gonadales, además de estimular la espermatogénesis en los hombres e inducir la ovulación en las mujeres. ^{[ 3 ] [ 1 ]} 

Sin embargo, con la administración crónica de buserelina, el receptor de GnRH se desensibiliza y deja de responder por completo tanto a la buserelina como a la GnRH endógena . ^{[ 3 ] [ 1 ]} Esto se debe a que la GnRH se libera normalmente del hipotálamo en pulsos, lo que mantiene sensible al receptor de GnRH, mientras que la administración crónica de buserelina produce una exposición más constante y una desensibilización del receptor. ^{[ 3 ] [ 1 ]} La profunda desensibilización del receptor de GnRH produce una pérdida de la secreción de LH y FSH de la hipófisis anterior y una consiguiente interrupción de la producción de hormonas sexuales gonadales , una espermatogénesis marcadamente disminuida o abolida en los hombres y anovulación en las mujeres. ^{[ 3 ] [ 1 ]}

En los hombres, aproximadamente el 95% de la testosterona circulante es producida por los testículos , y el 5% restante se deriva de las glándulas suprarrenales . ^{[ 9 ]} En consecuencia, los análogos de GnRH como la buserelina pueden reducir los niveles de testosterona en aproximadamente un 95% en los hombres. ^{[ 9 ] [ 22 ]} Los niveles de hormonas sexuales, incluidos los de estradiol y progesterona , también se suprimen profundamente en las mujeres premenopáusicas. ^{[ 10 ]} La supresión de los niveles de estradiol es del 95% y los niveles de progesterona son inferiores a 1  ng/mL (rango normal durante la fase lútea de aproximadamente 10–20  ng/mL); los niveles resultantes son equivalentes a los de las mujeres posmenopáusicas . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

Se ha descubierto que la buserelina suprime los niveles de testosterona en hombres con cáncer de próstata de 426  ng/dL a 28  ng/dL (en un 93,4 %) con 200  μg por inyección subcutánea una vez al día y de 521  ng/dL a 53  ng/dL (en un 89,8 %) con 400  μg por aerosol nasal una vez cada 8  horas (1200  μg/día en total). ^{[ 25 ]} La diferencia en la supresión puede haber sido debido a un cumplimiento deficiente. ^{[ 25 ]} Algunos estudios pequeños también han evaluado la supresión de los niveles de testosterona con aerosol nasal de buserelina dos veces al día en lugar de tres veces al día. ^{[ 26 ] [ 27 ]} Un estudio de este tipo encontró que los niveles de testosterona en hombres con cáncer de próstata se suprimieron durante el tratamiento con buserelina de 332  ng/dL a 215  ng/dL (28,9 % menos que los controles) con 200  μg por aerosol nasal dos veces al día (400  μg/día en total), de 840  ng/dL a 182  ng/dL (71,4 % menos que los controles) con 500  μg por aerosol nasal dos veces al día (1000  μg/día en total), y de 598  ng/dL a 126  ng/dL (80,4 % menos que los controles) con 50  μg por inyección subcutánea una vez al día. ^{[ 26 ]}

La buserelina es ineficaz por vía oral debido al metabolismo de primer paso en el tracto gastrointestinal . ^{[ 1 ]} Su biodisponibilidad es del 2,5 al 3,3 % por vía intranasal y del 70 % por vía subcutánea . ^{[ 1 ]} La unión a proteínas plasmáticas de la buserelina es de aproximadamente el 15 %. ^{[ 1 ]} El metabolismo de la buserelina se produce en el hígado , los riñones y el tracto gastrointestinal y está mediado por peptidasas , específicamente la piroglutamil peptidasa y la endopeptidasa similar a la quimotripsina . ^{[ 1 ]} La semivida de eliminación de la buserelina, independientemente de la vía de administración, es de aproximadamente 72 a 80  minutos. ^{[ 1 ]} La buserelina y sus metabolitos se eliminan en la orina y la bilis , y aproximadamente el 50 % de la buserelina se excreta en la orina sin cambios. ^{[ 1 ] [ 5 ]}

Buserelina es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) y nombre aprobado británico (BAN) , mientras que acetato de buserelina es su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) , nombre aprobado británico (BANM) y nombre aceptado japonés (JAN) , busérélina es su denominación común francesa (DCF) y buserelina es su denominación común italiana (DCIT) . ^{[ 32 ] [ 8 ] [ 33 ] [ 14 ]} Mientras estaba en desarrollo por Hoechst AG , buserelina también era conocida como HOE-766 . ^{[ 32 ] [ 8 ] [ 33 ] [ 14 ]}

La buserelina es comercializada por Sanofi-Aventis principalmente bajo las marcas Suprefact, Suprefact Depot y Suprecur. ^{[ 8 ] [ 14 ]} También está disponible bajo otras marcas, como Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon y Zerelin. ^{[ 8 ] [ 14 ]} CinnaFact es una versión genérica del medicamento producida por CinnaGen . ^{[ 18 ]} La buserelina se comercializa para uso veterinario principalmente bajo la marca Receptal, pero también está disponible bajo las marcas Buserol, Busol, Porceptal y Veterelin. ^{[ 8 ] [ 14 ]}

Buserelina se comercializa en el Reino Unido , Irlanda , otros países europeos , Canadá , Nueva Zelanda y Sudáfrica , así como en Latinoamérica , Asia y otras partes del mundo. ^{[ 8 ] [ 14 ] [ 15 ]} No está disponible en Estados Unidos ni en Australia . ^{[ 8 ] [ 14 ] [ 34 ]}