Mucina-16

Se ha propuesto la determinación de los niveles sanguíneos de CA-125 como útil en el tratamiento del cáncer de ovario . Si bien la prueba puede proporcionar información útil para mujeres con diagnóstico previo de cáncer de ovario, no se ha encontrado que la determinación de CA-125 sea útil como método de cribado debido a la correlación incierta entre los niveles de CA-125 y el cáncer. ^{[ 19 ]} Además del cáncer de ovario, el CA-125 puede estar elevado en pacientes con afecciones como cáncer de endometrio, cáncer de trompas de Falopio, cáncer de pulmón, cáncer de mama y cáncer gastrointestinal. También puede estar elevado en mujeres embarazadas. Debido a la amplia variedad de afecciones que pueden aumentar los niveles séricos, el CA-125 no se utiliza para detectar el cáncer, pero se usa con frecuencia para monitorizar la respuesta a la quimioterapia, la recaída y la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de ovario. ^{[ 20 ]}

También se cree que MUC16 participa en interacciones célula a célula que permiten la metástasis de células tumorales. Esto está respaldado por evidencia que muestra que MUC16 se une selectivamente a la mesotelina , una glicoproteína expresada normalmente por las células mesoteliales del peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal). ^{[ 22 ]} Se cree que las interacciones MUC16 y mesotelina proporcionan el primer paso en la invasión de células tumorales del peritoneo. ^{[ 23 ]} La región (residuos 296–359) que consta de 64 aminoácidos en el extremo N-terminal de la mesotelina de la superficie celular se ha establecido experimentalmente como el dominio de unión funcional (denominado IAB) para MUC16/CA125. ^{[ 21 ]} Una inmunoadhesina (HN125) que consta del dominio IAB de la mesotelina y la porción Fc humana tiene la capacidad de interrumpir la adhesión heterotípica de células cancerosas mediada por la interacción MUC16-mesotelina. ^{[ 24 ]}

También se ha descubierto que la mesotelina se expresa en varios tipos de cáncer, incluidos el mesotelioma , el cáncer de ovario y el carcinoma de células escamosas . ^{[ 25 ]} Dado que la mesotelina también se expresa en las células tumorales, las interacciones entre MUC16 y el mesotelio podrían contribuir a la acumulación de otras células tumorales en la ubicación de una metástasis, aumentando así el tamaño de la misma. ^{[ 23 ]}

La evidencia sugiere que la expresión de la cola citoplasmática de MUC16 permite el crecimiento de las células tumorales, promueve la motilidad celular y puede facilitar la invasión. Esto parece deberse a la capacidad del dominio C-terminal de MUC16 para facilitar la señalización que conduce a una disminución en la expresión de E-cadherina y un aumento en la expresión de N-cadherina y vimentina , patrones de expresión consistentes con la transición epitelio-mesenquimal . ^{[ 26 ]}

MUC16 también podría desempeñar un papel en la reducción de la sensibilidad de las células cancerosas a la terapia farmacológica. Por ejemplo, se ha demostrado que la sobreexpresión de MUC16 protege a las células de los efectos de fármacos genotóxicos , como el cisplatino . ^{[ 27 ]}