Síndrome de la VELA

El síndrome de dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada ( CANDLE ) es un trastorno autosómico recesivo que se presenta a través de varias respuestas autoinflamatorias en todo el cuerpo, múltiples tipos de lesiones cutáneas y síntomas febriles recurrentes a largo plazo . ^[1] La causa actual conocida del trastorno es una mutación en el gen PSMB8 o mutaciones en otros genes estrechamente relacionados. ^[1] El síndrome fue nombrado y clasificado por primera vez en marzo de 2010 después de que se revisaran cuatro pacientes con síntomas similares. ^[2] Se han notificado aproximadamente 30 casos en la literatura científica hasta 2015. ^[3]

Signos y síntomas

Los síntomas del síndrome de CANDLE pueden manifestarse de diversas formas y combinaciones relacionadas con trastornos de la piel, respuestas inflamatorias internas y afecciones febriles. Los tipos de afecciones visibles externamente incluyen facies que no coincide con otros trastornos conocidos, contractura de las articulaciones y lesiones cutáneas que aparecen en cualquier parte del cuerpo. Los múltiples desarrollos inflamatorios incluyen linfadenopatía inespecífica , hepatoesplenomegalia y anemia hemolítica autoinmune . Otras afecciones posibles son la hipertrigliceridemia y la lipodistrofia . ^[1]

Otras mutaciones novedosas que dan lugar al síndrome también han implicado la manifestación de otras afecciones, como el síndrome de Sweet y la pericarditis . ^[4] Otro caso en 2015 mostró síntomas dentales no descritos previamente, como microdoncia y osteopenia de la mandíbula, junto con un caso general de diabetes mellitus . ^[3]

Causas

La causa más común conocida del síndrome son las mutaciones en el gen de la subunidad proteosomal, tipo beta, 8 (PSMB8), que codifica los proteosomas que, a su vez, descomponen otras proteínas. Esto ocurre específicamente cuando una mutación hace que surja la forma recesiva homocigótica . El gen mutado hace que las proteínas no se degraden y que las proteínas oxidativas se acumulen en los tejidos celulares, lo que finalmente conduce a la apoptosis , especialmente en las células musculares y grasas. ^[3]

Un estudio realizado por Brehm et al. en noviembre de 2015 descubrió mutaciones adicionales que pueden causar el síndrome CANDLE, incluidas PSMA3 (codifica α7), PSMB4 (codifica β7), PSMB9 (codifica β1i) y la proteína de maduración del proteasoma (POMP), con 8 mutaciones en total entre ellas. También se observó un tipo de mutación desconocida adicional en el gen PSMB8 original. ^[5]

Diagnóstico

Tratamiento

A diferencia de otros trastornos autoinflamatorios, los pacientes con CANDLE no responden al tratamiento de inhibición de IL-1 para detener por completo la respuesta autoinflamatoria. Esto sugiere que la afección también implica una desregulación del IFN . ^[5]

Historia

La categoría a la que pertenece el síndrome de CANDLE, junto con trastornos relacionados, se enmarca dentro de los síndromes autoinflamatorios asociados al proteasoma (PRAAS). El primero en ser descrito fue por Nakajo en la Universidad de Tohoku en 1939, donde recopiló síntomas que incluían lesiones cutáneas, dedos en palillo de tambor y diversos engrosamientos de las paredes del corazón. Denominó a los síntomas colectivos síndrome de Nakajo-Nishimura (NKJO). A la condición general se agregaron otros síntomas del trabajo de Nishimura, y los síntomas generales fueron similares al síndrome de CANDLE. ^[3]^[6] Garg et al. describieron un síndrome relacionado en 2010 y lo titulaban síndrome de contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y lipodistrofia inducida por paniculitis (JMP). ^[3]^[7]

Las principales diferencias entre los síndromes son la ausencia de fiebre en el síndrome JMP y la ausencia de convulsiones en el síndrome NKJO, ambas presentes en el síndrome CANDLE. ^[3] Aunque Wang et al. propusieron que los diferentes síndromes son en realidad solo variaciones fenotípicas clínicas del mismo síndrome basadas en diferentes mutaciones del gen PSMB8. ^[8]

Referencias

^ abc Tüfekçi Ö, Bengoa Ş, Karapinar TH, Ataseven EB, İrken G, Ören H (mayo de 2015). "Síndrome de CANDLE: un síndrome autoinflamatorio descrito recientemente". Revista de hematología y oncología pediátricas . 37 (4). Lippincott Williams & Wilkins : 296–299. doi :10.1097/MPH.0000000000000212. PMID 25036278. S2CID 37875499.
^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (marzo de 2010). "Síndrome de dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada (CANDLE)". Revista de la Academia Americana de Dermatología . 62 (3). Elsevier : 489–495. doi :10.1016/j.jaad.2009.04.046. PMID 20159315.
^ abcdef Roberts T, Stephen L, Scott C, di Pasquale T, Naser-eldin A, Chetty M, Shaik S, Lewandowski L, Beighton P (28 de diciembre de 2015). "SÍNDROME DE LA VELA: manifestaciones orofaciales e implicaciones dentales". Medicina de cabeza y rostro . 11 (38). BioMed Central : 38. doi : 10.1186/s13005-015-0095-4 . PMC 4693439 . PMID 26711936.
^ Cavalcante MP, Brunelli JB, Miranda CC, Novak GV, Malle L, Aikawa NE, Jesus AA, Silva CA (mayo de 2016). "Síndrome de CANDLE: dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada: un caso raro con una mutación novedosa". Revista Europea de Pediatría . 175 (5). Springer Science+Business Media : 735–740. doi :10.1007/s00431-015-2668-4. PMID 26567544. S2CID 20175274.
^ ab Brehm A, Liu Y, Sheikh A, Marrero B, Omoyinmi E, Zhou Q, Montealegre G, Biancotto A, Reinhardt A, Almeida de Jesus A, Pelletier M, Tsai WL, Remmers EF, Kardava L, Hill S, Kim H, Lachmann HJ, Megarbane A, Chae JJ, Brady J, Castillo RD, Brown D, Casano AV, Gao L, Chapelle D, Huang Y, Stone D, Chen Y, Sotzny F, Lee CC, Kastner DL, Torrelo A, Zlotogorski A, Moir S, Gadina M, McCoy P, Wesley R, Rother KI, Hildebrand PW, Brogan P, Krüger E, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R (2 de noviembre de 2015). "Las mutaciones aditivas de la subunidad del proteasoma con pérdida de función en pacientes con CANDLE/PRAAS promueven la producción de IFN tipo I". Journal of Clinical Investigation . 125 (11). American Society for Clinical Investigation : 4196–4211. doi :10.1172/JCI81260. PMC 4639987 . Número de identificación personal 26524591.
^ Nakajo A (1939). "Osteoperiostosis hipertrófica secundaria con pernio". Revista Japonesa de Dermatología y Urología . 45 . Asociación Dermatológica Japonesa: 77–86.
^ Garg A, Hernandez MD, Sousa AB, Subramanyam L, Martínez de Villarreal L, dos Santos HG, Barboza O (septiembre de 2010). "Un síndrome autosómico recesivo de contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y lipodistrofia asociada a paniculitis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 95 (9). Endocrine Society : E58-63. doi :10.1210/jc.2010-0488. PMC 2936059 . PMID 20534754.
^ Wang H, Das L, Tan Hung Tiong J, Vasanwala RF, Arkachaisri T (noviembre de 2014). "Síndrome de CANDLE: un espectro clínico extendido". Reumatología . 53 (11). Oxford University Press : 2119–2120. doi : 10.1093/rheumatology/keu298 . PMID 25065002.

Enlaces externos

[JPHO-1] Tüfekçi Ö, Bengoa Ş, Karapinar TH, Ataseven EB, İrken G, Ören H (mayo de 2015). "Síndrome de CANDLE: un síndrome autoinflamatorio descrito recientemente". Revista de hematología y oncología pediátricas . 37 (4). Lippincott Williams & Wilkins : 296–299. doi :10.1097/MPH.0000000000000212. PMID 25036278. S2CID 37875499.

[2] Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (marzo de 2010). "Síndrome de dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada (CANDLE)". Revista de la Academia Americana de Dermatología . 62 (3). Elsevier : 489–495. doi :10.1016/j.jaad.2009.04.046. PMID 20159315.

[HFM-3] Roberts T, Stephen L, Scott C, di Pasquale T, Naser-eldin A, Chetty M, Shaik S, Lewandowski L, Beighton P (28 de diciembre de 2015). "SÍNDROME DE LA VELA: manifestaciones orofaciales e implicaciones dentales". Medicina de cabeza y rostro . 11 (38). BioMed Central : 38. doi : 10.1186/s13005-015-0095-4 . PMC 4693439 . PMID 26711936.

[4] Cavalcante MP, Brunelli JB, Miranda CC, Novak GV, Malle L, Aikawa NE, Jesus AA, Silva CA (mayo de 2016). "Síndrome de CANDLE: dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada: un caso raro con una mutación novedosa". Revista Europea de Pediatría . 175 (5). Springer Science+Business Media : 735–740. doi :10.1007/s00431-015-2668-4. PMID 26567544. S2CID 20175274.

[JCI-5] Brehm A, Liu Y, Sheikh A, Marrero B, Omoyinmi E, Zhou Q, Montealegre G, Biancotto A, Reinhardt A, Almeida de Jesus A, Pelletier M, Tsai WL, Remmers EF, Kardava L, Hill S, Kim H, Lachmann HJ, Megarbane A, Chae JJ, Brady J, Castillo RD, Brown D, Casano AV, Gao L, Chapelle D, Huang Y, Stone D, Chen Y, Sotzny F, Lee CC, Kastner DL, Torrelo A, Zlotogorski A, Moir S, Gadina M, McCoy P, Wesley R, Rother KI, Hildebrand PW, Brogan P, Krüger E, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R (2 de noviembre de 2015). "Las mutaciones aditivas de la subunidad del proteasoma con pérdida de función en pacientes con CANDLE/PRAAS promueven la producción de IFN tipo I". Journal of Clinical Investigation . 125 (11). American Society for Clinical Investigation : 4196–4211. doi :10.1172/JCI81260. PMC 4639987 . Número de identificación personal 26524591.

[6] Nakajo A (1939). "Osteoperiostosis hipertrófica secundaria con pernio". Revista Japonesa de Dermatología y Urología . 45 . Asociación Dermatológica Japonesa: 77–86.

[7] Garg A, Hernandez MD, Sousa AB, Subramanyam L, Martínez de Villarreal L, dos Santos HG, Barboza O (septiembre de 2010). "Un síndrome autosómico recesivo de contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y lipodistrofia asociada a paniculitis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 95 (9). Endocrine Society : E58-63. doi :10.1210/jc.2010-0488. PMC 2936059 . PMID 20534754.

[8] Wang H, Das L, Tan Hung Tiong J, Vasanwala RF, Arkachaisri T (noviembre de 2014). "Síndrome de CANDLE: un espectro clínico extendido". Reumatología . 53 (11). Oxford University Press : 2119–2120. doi : 10.1093/rheumatology/keu298 . PMID 25065002.