Proteína homeobox CDX-2

La proteína homeobox CDX-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CDX2 . La proteína CDX-2 es un factor de transcripción homeobox expresado en los núcleos de las células epiteliales intestinales , ^{[ 5 ] [ 6 ]} desempeñando un papel esencial en el desarrollo y la función del sistema digestivo . CDX2 forma parte del grupo de genes ParaHox , un grupo de tres genes de desarrollo altamente conservados presentes en la mayoría de las especies de vertebrados . ^{[ 7 ]} Junto con CDX1 y CDX4 , CDX2 es uno de los tres genes relacionados con la región caudal en el genoma humano.

Al igual que los otros dos genes Cdx, CDX2 regula varios procesos esenciales en el desarrollo y la función del tracto gastrointestinal inferior (desde el duodeno hasta el ano) en vertebrados. En el desarrollo embrionario de los vertebrados , CDX2 se activa en las células endodérmicas posteriores al estómago en desarrollo. ^{[ 6 ]} Estas células eventualmente forman el epitelio intestinal . La actividad de CDX2 en esta etapa es esencial para la correcta formación del intestino y el ano. ^{[ 8 ] [ 9 ]} CDX2 también es necesario para el desarrollo de la placenta . ^{[ 9 ]}

Más adelante en el desarrollo, CDX2 se expresa en las células madre epiteliales intestinales, que son células que se diferencian continuamente en las células que forman el revestimiento intestinal. Esta diferenciación depende de CDX2, ^{[ 10 ] [ 11 ]} como lo demuestran experimentos en los que se eliminó o sobreexpresó la expresión de este gen en ratones. Los ratones heterocigotos con deficiencia de CDX2 presentan lesiones intestinales causadas por la diferenciación de las células intestinales en epitelio gástrico; esto puede considerarse una forma de transformación homeótica. ^{[ 12 ]} Por el contrario, la sobreexpresión de CDX2 conduce a la formación de epitelio intestinal en el estómago. ^{[ 13 ]}

Además de su función en el endodermo, CDX2 también se expresa en etapas muy tempranas del desarrollo embrionario de ratones y humanos, marcando específicamente el linaje de células del trofectodermo en el blastocisto de ratones y humanos. Las células del trofectodermo contribuyen a la placenta . ^{[ 9 ]}

Se ha informado de la expresión ectópica de CDX2 en más del 85 % de los pacientes humanos con leucemia mieloide aguda (LMA). La expresión ectópica de Cdx2 en la médula ósea murina indujo LMA en ratones y aumentó la expresión de genes Hox en progenitores de la médula ósea. ^{[ 14 ] [ 15 ]} CDX2 también está implicado en la patogénesis del esófago de Barrett, donde se ha demostrado que componentes del reflujo gastroesofágico, como los ácidos biliares, pueden inducir la expresión de un programa de diferenciación intestinal mediante la regulación positiva de NF-κB y CDX2. ^{[ 16 ]}

CDX2 también se utiliza en patología quirúrgica diagnóstica como marcador para la diferenciación gastrointestinal, especialmente colorrectal. ^{[ 17 ]}

Este gen (o, más específicamente, el gen equivalente en humanos) ha surgido en la propuesta del Consejo Presidencial de Bioética como solución a la controversia sobre las células madre . ^{[ 18 ]} Según uno de los planes presentados, al desactivar el gen, no sería posible la formación de un embrión correctamente organizado, lo que proporcionaría células madre sin necesidad de destruir un embrión. ^{[ 19 ]} Otros genes que se han propuesto para este propósito incluyen Hnf4 , que es necesario para la gastrulación . ^{[ 18 ] [ 20 ]}

Se ha demostrado que CDX2 interactúa con EP300 , ^{[ 21 ]} y PAX6 . ^{[ 21 ]}

• CDX2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano CDX2 y página con detalles del gen CDX2 en el navegador genómico de UCSC .