Rislenemdaz

Cerecor adquirió los derechos exclusivos de Merck en 2013 para desarrollar un antagonista del receptor NMDA para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). Este compuesto adquirido de Merck se convertiría posteriormente en rislenemdaz. ^{[ 8 ]} Los fondos generados a través de la salida a bolsa de Cerecor en 2015 y un acuerdo de compra de acciones ordinarias con Aspire Capital Fund en 2016 se están utilizando para seguir desarrollando la molécula. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Cerecor posee actualmente tres familias de patentes relacionadas con rislenemdaz en Estados Unidos y en otros países. Estas patentes cubren la composición de la materia, los métodos de fabricación, los métodos de uso, así como las reivindicaciones de imagen de rislenemdaz y sus sales farmacéuticas. Estas patentes comenzarán a expirar en 2022, pero algunas no expirarán hasta 2035. ^{[ 11 ]}

Entre los competidores comerciales del fármaco se incluyen el apimostinel (NRX-1074) de Naurex y la 4-cloroquinurenina (AV-101) de VistaGen Therapeutics. ^{[ 12 ]}

La investigación sobre el uso de ketamina para tratar el TDM ya había determinado que el fármaco podría ser eficaz para reducir rápidamente los síntomas de la depresión. ^{[ 13 ]} Desafortunadamente, la ketamina tiene potentes efectos disociativos, dejando a los pacientes en un estado de trance después de su administración y propiciando su abuso recreativo. En 2008, Pfizer realizó un estudio de prueba de concepto utilizando el antagonista NR2B traxoprodil , que demostró que fármacos similares a la ketamina podrían usarse para tratar los síntomas depresivos sin causar el efecto disociativo observado en ese fármaco. ^{[ 14 ]} Finalmente, se abandonó el desarrollo de traxoprodil debido a problemas de biodisponibilidad y la posibilidad de que causara prolongación del QT .

El primer estudio preclínico de rislenemdaz se realizó en 2015 y se centró principalmente en evaluar la seguridad y el perfil farmacocinético de la molécula en ratas y un pequeño grupo de hombres. El estudio demostró que rislenemdaz tenía una alta biodisponibilidad oral, un efecto rápido y era seguro en comparación con otras moléculas similares que habían causado problemas neurodegenerativos en ratas. ^{[ 7 ]} Un ensayo clínico con 135 sujetos reveló que rislenemdaz no tiene ninguna influencia en el ECG en humanos, a diferencia de lo que ocurre con traxoprodil. ^{[ 15 ]}

Rislenemdaz inició su primer ensayo clínico aleatorizado doble ciego de fase II ( NCT01941043 ) en noviembre de 2013. Este estudio fue financiado a través de una ronda de financiación Serie B de 32 millones de dólares liderada por empresas de capital riesgo como New Enterprise Associates (NEA), Apple Tree Partners (ATP) y MPM Capital. ^{[ 16 ]} El ensayo consistió en 135 pacientes diagnosticados con TDM resistentes al tratamiento con ISRS/IRSN. El estudio duró 28 días y los pacientes recibieron  dosis de 8 mg/día de rislenemdaz para observar un cambio en la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HDRS) del paciente al séptimo día, pero no se observaron cambios significativos. ^{[ 15 ] [ 6 ]}

Sin embargo, en marzo de 2015, Cerecor anunció que la  dosis de 8 mg utilizada en el estudio no cumplió con el objetivo principal, aunque el estudio demostró la seguridad y la buena tolerancia de rislenemdaz. La compañía también anunció que, en un estudio independiente, dosis diarias más altas del fármaco permitieron tratar a los pacientes de forma segura, lo que indica que podrían utilizarse dosis mayores en futuros ensayos clínicos. ^{[ 6 ]}

Cerecor llevó a cabo un segundo ensayo clínico de fase II, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo ( NCT02459236 ) para estudiar los efectos de dosis de 12  mg/día y 20  mg/día de rislenemdaz en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM). Se realizaron numerosos cambios en el estudio para lograr una mayor probabilidad de éxito y se obtuvieron nuevos datos preliminares en noviembre de 2016. ^{[ 6 ]} Sin embargo, el estudio informó en noviembre de 2016 que el fármaco no demostró eficacia . ^{[ 5 ]}