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GRIN2B

La subunidad épsilon-2 del receptor ionotrópico de glutamato [NMDA] , también conocida como receptor de N -metil-D-aspartato subtipo 2B ( NMDAR2B o NR2B ), es una proteína que e...

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La subunidad épsilon-2 del receptor ionotrópico de glutamato [NMDA] , también conocida como receptor de N -metil-D-aspartato subtipo 2B ( NMDAR2B o NR2B ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen GRIN2B . [ 5 ]

Receptores NMDA

Los receptores N -metil-D-aspartato ( NMDA ) son una clase de receptores de glutamato ionotrópicos . Se ha demostrado que el canal del receptor NMDA participa en la potenciación a largo plazo , un aumento dependiente de la actividad en la eficiencia de la transmisión sináptica que se cree que subyace a ciertos tipos de memoria y aprendizaje. Los canales del receptor NMDA son heterotetrámeros compuestos por dos moléculas de la subunidad clave del receptor NMDAR1 ( GRIN1 ) y dos derivadas de una o más de las cuatro subunidades NMDAR2: NMDAR2A ( GRIN2A ), NMDAR2B (GRIN2B), NMDAR2C ( GRIN2C ) y NMDAR2D ( GRIN2D ). La subunidad NR2 actúa como sitio de unión del agonista para el glutamato , uno de los receptores de neurotransmisores excitatorios predominantes en el cerebro de los mamíferos. [ 6 ]

Función

NR2B se ha asociado con la plasticidad dependiente de la edad y la experiencia visual en la neocorteza de ratas , donde un aumento en la relación NR2B/NR2A se correlaciona directamente con una LTP excitatoria más fuerte en animales jóvenes. Se cree que esto contribuye al refinamiento dependiente de la experiencia de los circuitos corticales en desarrollo . [ 7 ]

Los ratones y ratas modificados genéticamente para sobreexpresar GRIN2B en sus cerebros exhiben una función mental mejorada. El ratón "Doogie" obtuvo el doble de resultados en una prueba de aprendizaje. [ 8 ] [ 9 ]

Ligandos

  • Besonprodil
  • CERC-301 , un antagonista selectivo del receptor NR2B
  • Eliprodil
  • Etanol : inducción aparente de la desfosforilación del residuo Tyr1472 de NR2B por STEP , lo que conduce a una reducción de la función del receptor.
  • Ifenprodil
  • Rislenemdaz
  • EVT-101 , un antagonista selectivo del receptor NR2B. Este compuesto se probó como un antidepresivo potencialmente de acción rápida. [ 10 ] En 2011, se retiró voluntariamente de un estudio clínico de fase II en depresión resistente al tratamiento debido a un perfil de toxicidad insatisfactorio. [ 11 ]
  • Felbamato , un anticonvulsivo que también es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A.
  • Ro-25-6981 (también conocido como MI-4), un antagonista selectivo del receptor NR2B.
  • Traxoprodil , un antagonista selectivo del receptor NR2B
  • Tolueno - antagonista no competitivo

Interacciones

Se ha demostrado que GRIN2B interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000273079 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000030209 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ Monyer H, Sprengel R, Schoepfer R, Herb A, Higuchi M, Lomeli H, Burnashev N, Sakmann B, Seeburg PH (mayo de 1992). "Receptores NMDA heteroméricos: distinción molecular y funcional de subtipos". Ciencia . 256 (5060): 1217– 21. Bibcode : 1992Sci...256.1217M . doi : 10.1126/ciencia.256.5060.1217 . PMID 1350383 . S2CID 989677 .  
  6. ↑ "Entrez Gene: GRIN2B receptor de glutamato, ionotrópico, N-metil D-aspartato 2B" .
  7. ↑ Yoshimura Y, Ohmura T, Komatsu Y (julio de 2003). "Dos formas de plasticidad sináptica con distinta dependencia de la edad, la experiencia y el subtipo de receptor NMDA en la corteza visual de la rata" . The Journal of Neuroscience . 23 (16): 6557– 66. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-16-06557.2003 . PMC 6740618. PMID 12878697 .  
  8. ↑ Tang YP, Shimizu E, Dube GR, Rampon C, Kerchner GA, Zhuo M, Liu G, Tsien JZ (septiembre de 1999). "Mejora genética del aprendizaje y la memoria en ratones". Nature . 401 ( 6748): 63– 9. Bibcode : 1999Natur.401...63T . doi : 10.1038/43432 . PMID 10485705. S2CID 481884 .  
  9. ↑ Wang D, Cui Z, Zeng Q, Kuang H, Wang LP, Tsien JZ, Cao X (octubre de 2009). "Mejora genética de la memoria y potenciación a largo plazo, pero no de la depresión a largo plazo de CA1 en ratas transgénicas NR2B" . PLOS ONE . 4 (10) e7486. Bibcode : 2009PLoSO...4.7486W . doi : 10.1371/journal.pone.0007486 . PMC 2759522. PMID 19838302 .  
  10. ^ Fuder, Dr. Hermann (14 de febrero de 2008). "Los efectos de un nuevo antagonista selectivo del subtipo NMDA NR2B, EVT 101, sobre la función cerebral" . Nct00526968 . ClinicalTrials.gov . Consultado el 19 de agosto de 2010 .
  11. ↑ "Estudio de fase II con antagonista selectivo del subtipo NR2B del NMDA en la depresión resistente al tratamiento, interrumpido voluntariamente" . evotec.com. 18 de mayo de 2011. Consultado el 24 de agosto de 2015 .
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Lecturas adicionales

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  • Dreyer EB, Lipton SA (diciembre de 1995). "La proteína de la cubierta gp120 del VIH-1 inhibe la captación de aminoácidos excitatorios por los astrocitos a través del ácido araquidónico de los macrófagos". The European Journal of Neuroscience . 7 (12): 2502– 7. doi : 10.1111/j.1460-9568.1995.tb01048.x . PMID 8845955. S2CID 7370984 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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