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Traxoprodil

Traxoprodil (nombre en clave de desarrollo CP-101606 ) es un fármaco desarrollado por Pfizer que actúa como antagonista de NMDA , selectivo para la subunidad NR2B . [ 1 ] [ 2 ] ...

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Traxoprodil (nombre en clave de desarrollo CP-101606 ) es un fármaco desarrollado por Pfizer que actúa como antagonista de NMDA , selectivo para la subunidad NR2B . [ 1 ] [ 2 ] Tiene efectos neuroprotectores , [ 3 ] analgésicos , [ 4 ] y antiparkinsonianos en estudios con animales. [ 5 ] [ 6 ] Traxoprodil ha sido investigado en humanos como un posible tratamiento para disminuir el daño al cerebro después de un accidente cerebrovascular , [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] pero los resultados de los ensayos clínicos mostraron solo un beneficio modesto. [ 11 ] Se descubrió que el fármaco causaba anomalías en el ECG (prolongación del QT) y su desarrollo clínico fue detenido. [ 12 ] Estudios más recientes en animales han sugerido que el traxoprodil puede exhibir efectos antidepresivos de acción rápida similares a los de la ketamina , [ 13 ] aunque hay cierta evidencia de efectos secundarios psicoactivos similares y potencial de abuso en dosis más altas, [ 14 ] lo que podría limitar la aceptación clínica del traxoprodil para esta aplicación.

Traxoprodil mostró efectos antidepresivos de acción rápida similares a los de la ketamina en un pequeño ensayo clínico de 30 pacientes con depresión que no respondieron a 6 semanas de tratamiento con paroxetina . [ 15 ] La tasa de respuesta fue del 60%, en relación con el 20% para el placebo , y el 33% de los participantes cumplieron los criterios de remisión al quinto día después de una sola administración. [ 15 ] Después de una semana, el 78% de los respondedores aún mostraron una respuesta antidepresiva, y después de 15 días, el 42% lo hizo. [ 15 ] En el estudio, a la mitad de los participantes se les tuvo que reducir la dosis debido a una alta incidencia de efectos secundarios disociativos en las dosis más altas. [ 15 ] El desarrollo se detuvo debido a la incidencia de prolongación del QTc . [ 15 ] Otros antagonistas selectivos de la subunidad NR2B del receptor NMDA todavía están en desarrollo para la depresión, como rislenemdaz (CERC-301, MK-0657). [ 15 ]  

Químicamente, el traxoprodil es un derivado sustituido de fenetilamina y β-hidroxianfetamina . [ 16 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Chenard BL, Bordner J, Butler TW, Chambers LK, Collins MA, De Costa DL, Ducat MF, Dumont ML, Fox CB, Mena EE (agosto de 1995). "(1S,2S)-1-(4-hidroxifenil)-2-(4-hidroxi-4-fenilpiperidino)-1-propanol: un nuevo neuroprotector potente que bloquea las respuestas de N-metil-D-aspartato". Journal of Medicinal Chemistry . 38 (16): 3138– 45. doi : 10.1021/jm00016a017 . PMID 7636876 . 
  2. ↑ Brimecombe JC, Boeckman FA, Aizenman E (septiembre de 1997). "Consecuencias funcionales de la composición de la subunidad NR2 en receptores recombinantes individuales de N-metil-D-aspartato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (20): 11019– 24. Bibcode : 1997PNAS...9411019B . doi : 10.1073/pnas.94.20.11019 . PMC 23569. PMID 9380752 .  
  3. ↑ Di X, Bullock R, Watson J, Fatouros P, Chenard B, White F, Corwin F (noviembre de 1997). "Efecto de CP101,606, un nuevo antagonista de la subunidad NR2B del receptor de N-metil-D-aspartato, sobre el volumen de daño cerebral isquémico por edema cerebral citotóxico después de la oclusión de la arteria cerebral media en el cerebro felino". Stroke: A Journal of Cerebral Circulation . 28 (11): 2244– 51. doi : 10.1161/01.str.28.11.2244 . PMID 9368572 . 
  4. ^ Taniguchi K, Shinjo K, Mizutani M, Shimada K, Ishikawa T, Menniti FS, Nagahisa A (noviembre de 1997). "Actividad antinociceptiva de CP-101,606, un antagonista de la subunidad NR2B del receptor NMDA" . Revista británica de farmacología . 122 (5): 809– 12. doi : 10.1038/sj.bjp.0701445 . PMC 1565002 . PMID 9384494 .  
  5. ↑ Steece-Collier K, Chambers LK, Jaw-Tsai SS, Menniti FS, Greenamyre JT (mayo de 2000). "Acciones antiparkinsonianas de CP-101,606, un antagonista de los receptores de N-metil-d-aspartato que contienen la subunidad NR2B". Neurología Experimental . 163 (1): 239– 43. doi : 10.1006/exnr.2000.7374 . PMID 10785463. S2CID 23889057 .  
  6. ↑ Nash JE, Ravenscroft P, McGuire S, Crossman AR, Menniti FS, Brotchie JM (agosto de 2004). "El antagonista del receptor NMDA selectivo NR2B CP-101,606 exacerba la discinesia inducida por L-DOPA y proporciona una leve potenciación de los efectos antiparkinsonianos de la L-DOPA en el modelo de enfermedad de Parkinson con lesión por MPTP en titíes". Neurología Experimental . 188 (2): 471– 9. doi : 10.1016/j.expneurol.2004.05.004 . PMID 15246846. S2CID 41219412 .  
  7. ↑ Merchant RE, Bullock MR, Carmack CA, Shah AK, Wilner KD, Ko G, Williams SA (1999). "Un estudio doble ciego controlado con placebo sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de CP-101,606 en pacientes con una lesión cerebral traumática leve o moderada". Annals of the New York Academy of Sciences . 890 (1): 42– 50. Bibcode : 1999NYASA.890...42M . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07979.x . PMID 10668412. S2CID 25863512 .  
  8. ↑ Chazot PL (noviembre de 2000). "CP-101606 Pfizer Inc". Current Opinion in Investigational Drugs . 1 (3): 370– 4. PMID 11249721 . 
  9. ↑ Kundrotiene J, Cebers G, Wägner A, Liljequist S (enero de 2004). "El antagonista del receptor selectivo de la subunidad NMDA NR2B, CP-101,606, mejora la recuperación funcional del receptor selectivo de la subunidad NMDA NR2B y reduce el daño cerebral después de la isquemia cerebral inducida por compresión cortical". Journal of Neurotrauma . 21 (1): 83– 93. doi : 10.1089/089771504772695977 . PMID 14987468 . 
  10. ↑ Wang CX, Shuaib A (abril de 2005). "Antagonistas selectivos de NMDA/NR2B en el tratamiento de la lesión cerebral isquémica". Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders . 4 (2): 143– 51. doi : 10.2174/1568007053544183 . PMID 15857299 . 
  11. ↑ Yurkewicz L, Weaver J, Bullock MR, Marshall LF (diciembre de 2005). "El efecto del antagonista selectivo del receptor NMDA traxoprodil en el tratamiento de la lesión cerebral traumática". Journal of Neurotrauma . 22 (12): 1428– 43. doi : 10.1089/neu.2005.22.1428 . PMID 16379581 . 
  12. ↑ Löscher W, Rogawski MA (2002). "Capítulo 3: Epilepsia". En Lodge D, Danysz W, Parsons CG (eds.). Receptores de glutamato ionotrópicos como dianas terapéuticas . FP Graham Publishing Co., Johnson City, TN. págs. 91–132 . 
  13. ↑ Preskorn SH, Baker B, Kolluri S, Menniti FS, Krams M, Landen JW (diciembre de 2008). "Un diseño innovador para establecer la prueba de concepto de los efectos antidepresivos del antagonista selectivo de la subunidad NR2B del N-metil-D-aspartato, CP-101,606, en pacientes con trastorno depresivo mayor refractario al tratamiento". Journal of Clinical Psychopharmacology . 28 (6): 631– 7. doi : 10.1097/JCP.0b013e31818a6cea . PMID 19011431. S2CID 29461252 .  
  14. ↑ Nicholson KL, Mansbach RS, Menniti FS, Balster RL (diciembre de 2007). "Los efectos de estímulo discriminativo similares a la fenciclidina y las propiedades de refuerzo del antagonista selectivo de N-metil-D-aspartato NR2B CP-101 606 en ratas y monos rhesus". Farmacología del comportamiento . 18 (8): 731– 43. doi : 10.1097/FBP.0b013e3282f14ed6 . PMID 17989511 . S2CID 32577038 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 Machado-Vieira R, Henter ID, Zarate CA (2017). "Nuevos objetivos para una acción antidepresiva rápida" . Prog. Neurobiol . 152 : 21–37 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2015.12.001 . PMC 4919246. PMID 26724279 .  
  16. ↑ "Traxoprodil" . PubChem . Consultado el 2 de septiembre de 2024 .