inhibidor de CETP

Un inhibidor de CETP pertenece a una clase de fármacos que inhiben la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Su objetivo es reducir el riesgo de aterosclerosis (una enfermedad cardiovascular ) al mejorar los niveles de lípidos en sangre. Al menos tres medicamentos de esta clase no han demostrado un efecto beneficioso. ^{[ 5 ]}

Estos fármacos generalmente han fracasado en los ensayos clínicos, ya sea provocando un marcado aumento de las muertes ( torcetrapib ) o sin una mejora clínica significativa a pesar de los aumentos del HDL ( dalcetrapib , evacetrapib ).

Fallido:

• Torcetrapib : fracasó en 2006 debido al exceso de muertes en los ensayos clínicos de fase III.
• Dalcetrapib : su desarrollo se detuvo en mayo de 2012 cuando los ensayos de fase III no lograron demostrar una eficacia clínicamente significativa. ^{[ 6 ]}
• Evacetrapib : su desarrollo se interrumpió en 2015 debido a su insuficiente eficacia. ^{[ 7 ]}

Otros:

• Anacetrapib : En 2017, el ensayo REVEAL, basado en más de 30 000 participantes, mostró un beneficio modesto de la adición de anacetrapib a la terapia con estatinas. ^{[ 8 ]} Merck detuvo el desarrollo del fármaco en 2017, concluyendo que no era suficientemente eficaz para ser un producto competitivo. ^{[ 9 ] [ 10 ]}
• Obicetrapib (TA-8995, AMG-899): Los resultados de la fase II se informaron en 2015 y los ensayos de fase III comenzaron en 2023. ^{[ 11 ]}

Los fármacos de esta clase aumentan sustancialmente el colesterol HDL , disminuyen el colesterol LDL y mejoran el transporte inverso de colesterol .

Los inhibidores de CETP inhiben la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP), que normalmente transfiere el colesterol del colesterol HDL a las lipoproteínas de muy baja densidad o de baja densidad (VLDL o LDL). La inhibición de este proceso produce niveles más altos de HDL y reduce los niveles de LDL. ^{[ 12 ]} Los inhibidores de CETP no reducen las tasas de mortalidad, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en pacientes que ya toman una estatina. ^{[ 13 ]}

En 2015, un subestudio farmacogenómico del ensayo clínico dal-OUTCOMES, realizado en 5749 individuos, identificó una variante genética en el gen ADCY9 que modula la respuesta a dalcetrapib . En pacientes con el genotipo rs1967309 'AA', se observó una reducción significativa en la tasa de eventos cardiovasculares en el grupo tratado con dalcetrapib, mientras que los no portadores presentaban un mayor riesgo. ^{[ 14 ]} A partir de 2015, se investigó la eficacia de dalcetrapib en la subpoblación genética en el ensayo dal-GenE. ^{[ 15 ]}