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COA3

El factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa 3 , también conocido como proteína 56 que contiene un dominio de hélice enrollada o intermediario de ensamblaje de la regulació...

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El factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa 3 , también conocido como proteína 56 que contiene un dominio de hélice enrollada o intermediario de ensamblaje de la regulación de la traducción mitocondrial de la proteína de la citocromo c oxidasa de 12 kDa, es una proteína que en humanos está codificada por el gen COA3 . Este gen codifica un miembro de la familia de factores de ensamblaje de la citocromo c oxidasa . Estudios de un gen relacionado en la mosca sugieren que la proteína codificada se localiza en las mitocondrias y es esencial para la función de la citocromo c oxidasa . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Estructura

El gen COA3 se localiza en el brazo q del cromosoma 17 en la posición 21.2 y abarca 1107 pares de bases. [ 7 ] El gen COA3 produce una proteína de 7,8 kDa compuesta por 71 aminoácidos . [ 8 ] [ 9 ] COA3 es un componente del complejo enzimático MITRAC ( intermediario de ensamblaje de la regulación de la traducción mitocondrial del complejo de la citocromo c oxidasa ), y su estructura contiene un dominio de hélice enrollada C-terminal , así como un dominio transmembrana central de paso único. [ 10 ]

Función

El gen COA3 codifica una proteína central del complejo MITRAC ( intermediario de ensamblaje de la regulación de la traducción mitocondrial del complejo de la citocromo c oxidasa ). El complejo MITRAC es esencial para el ensamblaje de la citocromo c oxidasa (complejo IV) de la cadena respiratoria mitocondrial , responsable de la catálisis de la oxidación del citocromo c por oxígeno molecular . [ 11 ] El complejo MITRAC regula tanto la traducción de componentes codificados mitocondrialmente como el ensamblaje de componentes codificados nuclearmente importados a la mitocondria. Además, COA3 es necesario para la traducción eficiente de MT-CO1 y el ensamblaje del complejo IV de la cadena respiratoria mitocondrial . [ 5 ] [ 6 ]

Importancia clínica

Las variantes de COA3 se han asociado con la deficiencia del Complejo IV mitocondrial , una deficiencia en un complejo enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial que cataliza la oxidación del citocromo c utilizando oxígeno molecular . [ 11 ] La deficiencia se caracteriza por fenotipos heterogéneos que van desde miopatía aislada hasta enfermedad multisistémica grave que afecta a varios tejidos y órganos. Otras manifestaciones clínicas incluyen miocardiopatía hipertrófica , hepatomegalia y disfunción hepática , hipotonía , debilidad muscular , intolerancia al ejercicio , retraso del desarrollo , retraso del desarrollo motor y discapacidad intelectual . [ 12 ] Se ha descubierto que una mutación de sentido erróneo c.215A>G en el gen COA3 produce una disminución grave en los niveles de proteína con síntomas de intolerancia al ejercicio y neuropatía periférica . [ 11 ]

Interacciones

Al igual que COX14 , COA3 es un componente clave del complejo MITRAC ( intermediario de ensamblaje de la regulación de la traducción mitocondrial del complejo de la citocromo c oxidasa ). [ 13 ] Además, tiene interacciones con proteínas como MT-CO1 , COX1 , SMIM20 , SURF1 , TIMM21 y otras. [ 14 ] [ 5 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000183978 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000017188 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 "COA3 - Homólogo del factor de ensamblaje de la citocromo c oxidasa 3, mitocondrial - Homo sapiens (Humano) - Gen y proteína COA3" . Recuperado el 7 de agosto de 2018 . Este artículo incorpora texto disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  6. 1 2 " UniProt: la base de datos universal de conocimiento de proteínas" . Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158– D169. Enero de 2017. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: Factor de ensamblaje de la oxidasa del citocromo c 3" . Recuperado el 07-08-2018 .
  8. ↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). " Integración de la biología del proteoma cardíaco y la medicina mediante una base de conocimientos especializada" . Circulation Research . 113 (9): 1043– 53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  9. ↑ "Homólogo del factor de ensamblaje 3 de la citocromo c oxidasa, mitocondrial" . Base de datos del Atlas de Proteínas de Organelas Cardíacas (COPaKB) . Archivado del original el 8 de agosto de 2018. Consultado el 7 de agosto de 2018 .
  10. ↑ Peralta S, Clemente P, Sánchez-Martínez A, Calleja M, Hernández-Sierra R, Matsushima Y, Adán C, Ugalde C, Fernández-Moreno MÁ, Kaguni LS, Garesse R (julio de 2012). "La proteína 56 que contiene el dominio en espiral (CCDC56) es una nueva proteína mitocondrial esencial para la función del citocromo c oxidasa" . La Revista de Química Biológica . 287 (29): 24174– 85. doi : 10.1074/jbc.M112.343764 . PMC 3397844 . PMID 22610097 .  
  11. 1 2 3 Ostergaard E, Weraarpachai W, Ravn K, Born AP, Jønson L, Duno M, Wibrand F, Shoubridge EA, Vissing J (marzo de 2015). "Las mutaciones en COA3 causan deficiencia aislada del complejo IV asociada con neuropatía, intolerancia al ejercicio, obesidad y baja estatura". Journal of Medical Genetics . 52 (3): 203– 7. doi : 10.1136/jmedgenet-2014-102914 . PMID 25604084. S2CID 43018915 .  
  12. ↑ "Deficiencia del complejo IV mitocondrial" . www.uniprot.org .
  13. ^ Mick DU, Dennerlein S, Wiese H, Reinhold R, Pacheu-Grau D, Lorenzi I, Sasarman F, Weraarpachai W, Shoubridge EA, Warscheid B, Rehling P (diciembre de 2012). "MITRAC vincula la translocación de proteínas mitocondriales con el ensamblaje de la cadena respiratoria y la regulación traslacional" . Celúla . 151 (7): 1528– 41. doi : 10.1016/j.cell.2012.11.053 . hdl : 11858/00-001M-0000-000E-DDDF-4 . PMID 23260140 . 
  14. ↑ Dennerlein S, Oeljeklaus S, Jans D, Hellwig C, Bareth B, Jakobs S, Deckers M, Warscheid B, Rehling P (septiembre de 2015). "MITRAC7 actúa como una chaperona específica de COX1 y revela un punto de control durante el ensamblaje de la citocromo c oxidasa" . Cell Reports . 12 (10): 1644– 55. doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.009 . hdl : 11858/00-001M-0000-0028-466E-C . PMID 26321642 . 

Lecturas adicionales

  • Szklarczyk R, Wanschers BF, Cuypers TD, Esseling JJ, Riemersma M, van den Brand MA, Gloerich J, Lasonder E, van den Heuvel LP, Nijtmans LG, Huynen MA (febrero de 2012). "La predicción de ortología iterativa descubre nuevas proteínas mitocondriales e identifica a C12orf62 como el ortólogo humano de COX14, una proteína implicada en el ensamblaje de la citocromo c oxidasa" . Biología del genoma . 13 (2): R12. doi : 10.1186/gb-2012-13-2-r12 . PMC 3334569 . PMID 22356826 .  
  • Clemente P, Peralta S, Cruz-Bermudez A, Echevarría L, Fontanesi F, Barrientos A, Fernandez-Moreno MA, Garesse R (marzo de 2013). "hCOA3 estabiliza la citocromo c oxidasa 1 (COX1) y promueve el ensamblaje de la citocromo c oxidasa en mitocondrias humanas" . The Journal of Biological Chemistry . 288 (12): 8321–31 . doi : 10.1074/jbc.M112.422220 . PMC 3605650. PMID 23362268 .  
  • Ban-Ishihara R, Tomohiro-Takamiya S, Tani M, Baudier J, Ishihara N, Kuge O (octubre de 2015). "El factor de ensamblaje COX ccdc56 regula la morfología mitocondrial al afectar el reclutamiento mitocondrial de Drp1" . Cartas FEBS . 589 (20 parte B): 3126– 32. doi : 10.1016/j.febslet.2015.08.039 . PMID 26358295 . S2CID 19505697 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .