CRD-BP

La proteína de unión al determinante de la región codificante ( CRD-BP ) del ratón es una proteína de unión a ARN . ^{[ 1 ]} La CRD-BP pertenece a una familia de proteínas de unión a ARN que muestran una estrecha relación con la proteína de unión al código postal de β-actina del pollo ZBP1 ^{[ 1 ]} y las formas humanas de las proteínas IMP-1 , IMP-2 e IMP-3. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Debido a su estrecha relación, se cree que la CRD-BP y sus ortólogos comparten las mismas propiedades bioquímicas. Al unirse a sus transcritos, la CRD-BP participa en la traducción al estabilizar y localizar los transcritos en la célula. ^{[ 3 ]} Se ha observado una expresión normal de CRD-BP en el desarrollo temprano del embrión. ^{[ 3 ]} Por el contrario, la expresión de CRD-BP en el tejido adulto es extremadamente baja o completamente ausente. ^{[ 4 ]}

CRD-BP es una proteína de 577 aminoácidos que contiene 4 dominios KH , 2 RRM y una caja RGG (Figura 2). ^{[ 1 ]} CRD-BP y la IMP-1 humana no son idénticas, pero muestran un alto grado de semejanza. Están muy relacionadas con IMP-2, lo cual se ha determinado mediante análisis filogenético (Figura 1). ^{[ 3 ]} Como resultado de esta estrecha filogenia , la estructura de los dominios funcionales conservados es compartida entre CRD-BP, ZBP1 y las IMP humanas (Figura 2). ^{[ 3 ] [ 5 ]} Los dominios KH conservados son compartidos en todos los ortólogos y pueden formar dímeros que orientan las regiones de unión al ARN de manera polarmente opuesta (Figura 3A). ^{[ 5 ]} Esta orientación crea espacio para que cada motivo GXXG (Figura 3B) de cada dominio KH se una a su transcrito de ARN (Figura 3A). ^{[ 5 ]}

CRD-BP and its orthologs have been shown to have the ability to bind CD44, beta-actin, c-myc, IGF2, H19 and tau RNA transcripts.^[6] CRD-BP has been shown to play a crucial role in cancer growth and invasion of tissues. CD44 proteins belong to a family of cell surface adhesion molecules that are involved in both cell-cell and cell-matrix communications.^[7] CRD-BP binds to and protects CD44 RNA which shows increased expression in cancers.^[6] CRD-BP plays a role in the localization of β-actin mRNA by binding to the localization element in the 3'UTR region.^[8] Aberrant expression of the oncogenic c-myc gene has been shown in the formation of tumours.^[1] c-myc mRNA contains a coding region instability determinant (CRD) which CRD-BP has been shown to bind, therefore, protecting c-myc mRNA from endonucleolytic attack.^[1] CRD-BP also binds IGF2 and H19 mRNA.^[8] The H19 gene is located downstream of the IGF2 on chromosome 11 and chromosome 7 on humans and mice, respectively.^[8] The binding of CRD-BP to these transcripts has shown to alter the expression of the genes. The microtubule-associated protein (MAP) is coded for by tau mRNA and is mainly found in the axon of neurons.^[8] The 3’UTR of tau mRNA contains a cis-regulatory element that controls the axonal localization of tau mRNA.^[8] CRD-BP binds to the axonal localization signal (ALS) of tau and plays a role in the localization of the transcript.^[8]

CRD-BP, therefore, has been shown to be upregulated in many diseases, including cancers.