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Cubilina

La cubilina es una proteína que en humanos está codificada por el gen CUBN . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Está presente en la superficie luminal de los enterocitos del íleon, donde facilit...

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La cubilina es una proteína que en humanos está codificada por el gen CUBN . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Está presente en la superficie luminal de los enterocitos del íleon, donde facilita la absorción de vitamina B12 al actuar como receptor de los complejos IF-cobalamina (factor intrínseco - vitamina B12), permitiendo la endocitosis de los complejos a través de amnionless (AMN). [ 8 ] [ 9 ]

Bioquímica

Cubilinis está presente esencialmente solo en el intestino delgado y los riñones. [ 10 ]

Un complejo de amnionless y cubilina forma el receptor de cubam . [ 11 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en CUBN pueden desempeñar un papel en la anemia megaloblástica autosómica recesiva . [ 7 ]

La cubilina es un biomarcador potencial para el diagnóstico y pronóstico del cáncer de riñón. [ 12 ] Según los datos de supervivencia de los pacientes, los altos niveles de cubilina en las células tumorales son un biomarcador pronóstico favorable en el carcinoma de células renales . [ 13 ] [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000107611 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026726 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Kozyraki R, Kristiansen M, Silahtaroglu A, Hansen C, Jacobsen C, Tommerup N, et al. (junio de 1998). "El receptor humano del factor intrínseco-vitamina B12 , cubilina: caracterización molecular y mapeo cromosómico del gen en 10p dentro de la región de anemia megaloblástica autosómica recesiva (MGA1)" . Blood . 91 (10): 3593–3600 . doi : 10.1182/blood.V91.10.3593 . PMID 9572993 .  
  6. ↑ Moestrup SK, Kozyraki R, Kristiansen M, Kaysen JH, Rasmussen HH, Brault D, et al. (marzo de 1998). "El receptor del factor intrínseco-vitamina B12 y el objetivo de los anticuerpos teratogénicos es una proteína de membrana periférica que se une a la megalina y tiene homología con proteínas del desarrollo" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (9): 5235– 5242. doi : 10.1074/jbc.273.9.5235 . PMID 9478979 .  
  7. ^ " Entrez Gene: CUBN cubilin (receptor de cobalamina del factor intrínseco)" .
  8. ↑ Viola-Villegas N, Rabideau AE, Bartholomä M, Zubieta J, Doyle RP (agosto de 2009). "Dirigiendo el receptor de cubilina a través de la vía de captación de vitamina B(12): citotoxicidad y conocimiento mecanístico a través de la administración de Re(I) fluorescente". Journal of Medicinal Chemistry . 52 (16): 5253– 5261. doi : 10.1021/jm900777v . PMID 19627091 . 
  9. ↑ Loscalzo J, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, eds. (2022). Principios de medicina interna de Harrison (21.ª ed.). Nueva York: McGraw Hill. ISBN  978-1-264-26851-1.
  10. ↑ "Expresión tisular de CUBN - Resumen - El Atlas de Proteínas Humanas" . www.proteinatlas.org . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
  11. ^ Kozyraki R, Casos O (2013). "Cubilin, el receptor del factor intrínseco-vitamina B12". Biochimica et Biophysica Acta . 1832 (10): 1563–1568 . doi : 10.1016/j.bbadis.2013.05.012 .
  12. ↑ Gremel G, Djureinovic D, Niinivirta M, Laird A, Ljungqvist O, Johannesson H, et al. (enero de 2017). " Una estrategia de búsqueda sistemática identifica a la cubilina como marcador pronóstico independiente para el carcinoma de células renales" . BMC Cancer . 17 (1) 9. doi : 10.1186/s12885-016-3030-6 . PMC 5215231. PMID 28052770 .   
  13. ^ Uhlen M, Zhang C, Lee S, Sjöstedt E, Fagerberg L, Bidkhori G, et al. (Agosto de 2017). "Un atlas de patología del transcriptoma del cáncer humano" . Ciencia . 357 (6352) ean2507. Nueva York, NY doi : 10.1126/science.aan2507 . PMID 28818916 .  
  14. ↑ "Expresión de CUBN en cáncer renal - El Atlas de Proteínas Humanas" . www.proteinatlas.org . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .

Lecturas adicionales

  • Christensen EI, Birn H (2002). "Megalina y cubilina: receptores endocíticos multifuncionales". Nature Reviews. Biología Celular Molecular . 3 (4): 256– 266. doi : 10.1038/nrm778 . PMID 11994745 . S2CID 21893726 .  
  • Bork P, Beckmann G (1993). "El dominio CUB. Un módulo generalizado en proteínas reguladas durante el desarrollo". Journal of Molecular Biology . 231 (2): 539– 545. doi : 10.1006/jmbi.1993.1305 . PMID 8510165 . 
  • Birn H, Verroust PJ, Nexo E, Hager H, Jacobsen C, Christensen EI, et  al. (octubre de 1997). "Caracterización de una proteína epitelial de aproximadamente 460 kDa que facilita la endocitosis del factor intrínseco-vitamina B12 y se une a la proteína asociada al receptor" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(42): 26497– 26504. doi : 10.1074/jbc.272.42.26497 . PMID 9334227 . 
  • Batuman V, Verroust PJ, Navar GL, Kaysen JH, Goda FO, Campbell WC, et  al. (agosto de 1998). "Las cadenas ligeras del mieloma son ligandos para la cubilina (gp280)". The American Journal of Physiology . 275 (2): F246–54. doi : 10.1152/ajprenal.1998.275.2.F246 . PMID 9691015 . 
  • Lindblom A, Quadt N, Marsh T, Aeschlimann D, Mörgelin M, Mann K, et  al. (marzo de 1999). "El receptor del factor intrínseco-vitamina B12, cubilina, se ensambla en trímeros a través de una hélice alfa de bobina enrollada" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (10): 6374– 6380. doi : 10.1074/jbc.274.10.6374 . PMID 10037728 . 
  • Aminoff M, Carter JE, Chadwick RB, Johnson C, Gräsbeck R, Abdelaal MA, et  al. (marzo de 1999). "Las mutaciones en CUBN, que codifica el receptor del factor intrínseco-vitamina B12, cubilina, causan anemia megaloblástica hereditaria 1". Nature Genetics . 21 (3): 309– 313. doi : 10.1038/6831 . PMID 10080186. S2CID 21836060 .  
  • Kozyraki R, Fyfe J, Kristiansen M, Gerdes C, Jacobsen C, Cui S, et  al. (junio de 1999). "El receptor del factor intrínseco-vitamina B12, cubilina, es un receptor de apolipoproteína AI de alta afinidad que facilita la endocitosis de lipoproteínas de alta densidad". Nature Medicine . 5 (6): 656– 661. doi : 10.1038/9504 . PMID 10371504. S2CID 9392624 .  
  • Xu D, Kozyraki R, Newman TC, Fyfe JC (1999). "Evidencia genética de una actividad accesoria requerida específicamente para la expresión de cubilina en el borde en cepillo y la absorción de factor intrínseco-cobalamina". Blood . 94 (10): 3604– 3606. doi : 10.1182/blood.V94.10.3604.422k22_3604_3606 . PMID 10552972 . 
  • Birn H, Fyfe JC, Jacobsen C, Mounier F, Verroust PJ, Orskov H, et  al. (mayo de 2000). "La cubilina es una proteína de unión a la albúmina importante para la reabsorción tubular renal de albúmina" . The Journal of Clinical Investigation . 105 (10): 1353– 1361. doi : 10.1172/JCI8862 . PMC 315466. PMID 10811843 .  
  • Kristiansen M, Aminoff M, Jacobsen C, de La Chapelle A, Krahe R, Verroust PJ, et  al. (Julio de 2000). "La mutación de Cubilin P1297L asociada con la anemia megaloblástica hereditaria 1 provoca un reconocimiento deficiente del factor intrínseco-vitamina B (12) por parte de cubilin". Sangre . 96 (2): 405– 409. doi : 10.1182/sangre.V96.2.405 . PMID 10887099 . 
  • Yammani RR, Seetharam S, Seetharam B (2001). "Expresión de cubilina y megalina y su interacción en el intestino de rata: efecto de la tiroidectomía". Revista americana de fisiología. Endocrinología y Metabolismo . 281 (5): E900–7. doi : 10.1152/ajpendo.2001.281.5.E900 . PMID 11595644 . S2CID 1438500 .  
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  • Nykjaer A, Fyfe JC, Kozyraki R, Leheste JR, Jacobsen C, Nielsen MS, et  al. (noviembre de 2001). "La disfunción de la cubilina causa un metabolismo anormal de la hormona esteroidea 25(OH) vitamina D(3)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (24): 13895– 13900. doi : 10.1073 / pnas.241516998 . PMC 61138. PMID 11717447 .  
  • Fedosov SN, Berglund L, Fedosova NU, Nexo E, Petersen TE (marzo de 2002). "Análisis comparativo de la cinética de unión de la cobalamina y la protección del ligando para el factor intrínseco, la transcobalamina y la haptocorrina" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (12): 9989–9996 . doi : 10.1074/jbc.M111399200 . PMID 11788601 . 
  • Crider-Pirkle S, Billingsley P, Faust C, Hardy DM, Lee V, Weitlauf H (mayo de 2002). "Cubilina, un socio de unión para la galectina-3 en el complejo útero-placentario murino" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (18): 15904– 15912. doi : 10.1074/jbc.M200331200 . PMID 11856751 . 
  • Wahlstedt-Fröberg V, Pettersson T, Aminoff M, Dugué B, Gräsbeck R (mayo de 2003). "Proteinuria en pacientes con deficiencia de cubilina y malabsorción selectiva de vitamina B12". Nefrología pediátrica . 18 (5). Berlín, Alemania: 417– 421. doi : 10.1007/s00467-003-1128-y . PMID 12687456. S2CID 10669019 .  
  • Smith BT, Mussell JC, Fleming PA, Barth JL, Spyropoulos DD, Cooley MA, et  al. (junio de 2006). " La interrupción dirigida de la cubilina revela funciones esenciales del desarrollo en la estructura y función del endodermo y en la formación de somitas" . BMC Developmental Biology . 6 (1) 30. doi : 10.1186/1471-213X-6-30 . PMC 1533814. PMID 16787536 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O60494 (Cubilina) en el PDBe-KB .
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