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biomarcador del cáncer

Preguntas que pueden ser respondidas mediante biomarcadores Un biomarcador de cáncer se refiere a una sustancia o proceso que indica la presencia de cáncer en el cuerpo. Un biom...

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Preguntas que pueden ser respondidas mediante biomarcadores

Un biomarcador de cáncer se refiere a una sustancia o proceso que indica la presencia de cáncer en el cuerpo. Un biomarcador puede ser una molécula secretada por un tumor o una respuesta específica del cuerpo a la presencia de cáncer. Los biomarcadores genéticos , [ 1 ] epigenéticos , [ 2 ] proteómicos , [ 3 ] glicómicos [ 4 ] y de imagen pueden utilizarse para el diagnóstico, el pronóstico y la epidemiología del cáncer. Idealmente, estos biomarcadores pueden analizarse en fluidos biológicos obtenidos de forma no invasiva , como sangre o suero. [ 5 ]

El cáncer es una enfermedad que afecta a la sociedad a nivel mundial. Mediante la detección de biomarcadores, se puede lograr un diagnóstico precoz y prevenir muertes.

Aunque existen numerosos desafíos para trasladar la investigación de biomarcadores al ámbito clínico, varios biomarcadores basados ​​en genes y proteínas ya se han utilizado en algún momento en la atención al paciente; entre ellos, AFP ( cáncer de hígado ), BCR-ABL ( leucemia mieloide crónica ), BRCA1 / BRCA2 ( cáncer de mama / ovario ), BRAF V600E ( melanoma / cáncer colorrectal ), CA-125 (cáncer de ovario), CA19.9 ( cáncer de páncreas ), CEA (cáncer colorrectal), EGFR ( carcinoma de pulmón de células no pequeñas ), HER-2 (cáncer de mama), KIT ( tumor del estroma gastrointestinal ), PSA (antígeno prostático específico) ( cáncer de próstata ), S100 (melanoma) y muchos otros. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Se ha informado que las proteínas mutantes detectadas por el monitoreo de reacción seleccionada (SRM) son los biomarcadores más específicos para el cáncer porque solo pueden provenir de un tumor existente. [ 16 ] Alrededor del 40% de los cánceres se pueden curar si se detectan precozmente mediante exámenes. [ 17 ]

Definiciones de biomarcadores del cáncer

Las organizaciones y publicaciones varían en su definición de biomarcador . En muchas áreas de la medicina, los biomarcadores se limitan a proteínas identificables o medibles en la sangre o la orina . Sin embargo, el término se usa a menudo para abarcar cualquier propiedad molecular, bioquímica, fisiológica o anatómica que pueda cuantificarse o medirse.

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en particular, define biomarcador como: "Una molécula biológica que se encuentra en la sangre, otros fluidos corporales o tejidos y que es un signo de un proceso normal o anormal, o de una afección o enfermedad. Un biomarcador puede utilizarse para observar la respuesta del organismo a un tratamiento para una enfermedad o afección. También se denomina marcador molecular y molécula firma". [ 18 ]

En la investigación y la medicina del cáncer, los biomarcadores se utilizan de tres maneras principales: [ 19 ]

  1. Para ayudar a diagnosticar afecciones, como en el caso de la identificación de cánceres en etapa temprana (diagnóstico).
  2. Para predecir la agresividad de una afección, como en el caso de determinar la capacidad de un paciente para desenvolverse en ausencia de tratamiento (pronóstico).
  3. Para predecir qué tan bien responderá un paciente al tratamiento (predictivo)

Papel de los biomarcadores en la investigación y la medicina del cáncer.

Usos de los biomarcadores en la medicina oncológica

Evaluación de riesgos

Los biomarcadores del cáncer, en particular los asociados con mutaciones genéticas o alteraciones epigenéticas , suelen ofrecer una forma cuantitativa de determinar cuándo los individuos están predispuestos a ciertos tipos de cáncer. Ejemplos notables de biomarcadores del cáncer potencialmente predictivos incluyen mutaciones en los genes KRAS , p53 , EGFR y erbB2 para el cáncer colorrectal , esofágico , hepático y pancreático ; mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 para el cáncer de mama y ovario ; metilación anormal de los genes supresores de tumores p16 , CDKN2B y p14ARF para el cáncer cerebral ; hipermetilación de MYOD1 , CDH1 y CDH13 para el cáncer de cuello uterino ; e hipermetilación de p16 , p14 y RB1 para el cáncer oral . [ 20 ]

Diagnóstico

Los biomarcadores del cáncer también pueden ser útiles para establecer un diagnóstico específico. Esto es particularmente cierto cuando se necesita determinar si los tumores son de origen primario o metastásico . Para hacer esta distinción, los investigadores pueden analizar las alteraciones cromosómicas encontradas en las células ubicadas en el sitio del tumor primario comparándolas con las encontradas en el sitio secundario. Si las alteraciones coinciden, el tumor secundario puede identificarse como metastásico; mientras que si las alteraciones difieren, el tumor secundario puede identificarse como un tumor primario distinto. [ 21 ] Por ejemplo, las personas con tumores tienen altos niveles de ADN tumoral circulante (ADNtc) debido a las células tumorales que han pasado por apoptosis. [ 22 ] Este marcador tumoral puede detectarse en la sangre, la saliva o la orina. [ 17 ] La posibilidad de identificar un biomarcador eficaz para el diagnóstico temprano del cáncer se ha cuestionado recientemente, a la luz de la alta heterogeneidad molecular de los tumores observada en los estudios de secuenciación de próxima generación. [ 23 ]

Pronóstico y predicciones de tratamiento

Otro uso de los biomarcadores en la medicina oncológica es para el pronóstico de la enfermedad , que tiene lugar después de que a un individuo se le ha diagnosticado cáncer. Aquí los biomarcadores pueden ser útiles para determinar la agresividad de un cáncer identificado, así como su probabilidad de responder a un tratamiento determinado. En parte, esto se debe a que los tumores que exhiben biomarcadores particulares pueden ser respondedores a tratamientos vinculados a la expresión o presencia de ese biomarcador. Ejemplos de tales biomarcadores pronósticos incluyen niveles elevados del inhibidor de la metalopeptidasa 1 (TIMP1) , un marcador asociado con formas más agresivas de mieloma múltiple , [ 24 ] expresión elevada del receptor de estrógeno (ER) y/o del receptor de progesterona (PR) , marcadores asociados con una mejor supervivencia general en pacientes con cáncer de mama; [ 25 ] [ 26 ] amplificación del gen HER2/neu , un marcador que indica que un cáncer de mama probablemente responderá al tratamiento con trastuzumab ; [ 27 ] [ 28 ] una mutación en el exón 11 del protooncogén c-KIT , un marcador que indica que un tumor del estroma gastrointestinal (GIST) probablemente responderá al tratamiento con imatinib ; [ 29 ] [ 30 ] y mutaciones en el dominio de tirosina quinasa de EGFR1 , un marcador que indica que el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) de un paciente probablemente responderá al tratamiento con gefitinib o erlotinib . [ 31 ] [ 32 ]

Farmacodinámica y farmacocinética

Los biomarcadores del cáncer también pueden utilizarse para determinar el régimen de tratamiento más eficaz para el cáncer de una persona en particular. [ 33 ] Debido a las diferencias en la composición genética de cada persona, algunas personas metabolizan o modifican la estructura química de los fármacos de manera diferente. En algunos casos, la disminución del metabolismo de ciertos fármacos puede crear condiciones peligrosas en las que se acumulan altos niveles del fármaco en el cuerpo. Por lo tanto, las decisiones sobre la dosificación de fármacos en tratamientos oncológicos específicos pueden beneficiarse de la detección de dichos biomarcadores. Un ejemplo es el gen que codifica la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMPT) . [ 34 ] Las personas con mutaciones en el gen TPMT no pueden metabolizar grandes cantidades del fármaco contra la leucemia , mercaptopurina , lo que puede causar una disminución fatal del recuento de glóbulos blancos en estos pacientes. Por consiguiente, se recomienda administrar a los pacientes con mutaciones en TPMT una dosis menor de mercaptopurina por razones de seguridad. [ 35 ]

Monitorización de la respuesta al tratamiento

Los biomarcadores del cáncer también han demostrado su utilidad para monitorizar la eficacia de un tratamiento a lo largo del tiempo. Se están realizando numerosas investigaciones en este campo, ya que los biomarcadores eficaces tienen el potencial de reducir significativamente los costes de la atención al paciente, dado que las pruebas de imagen actuales, como la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM), para monitorizar el estado del tumor son muy costosas. [ 36 ]

Un biomarcador notable que está recibiendo mucha atención es la proteína S100 - beta para monitorizar la respuesta al tratamiento del melanoma . En estos melanomas, los melanocitos , las células que producen el pigmento de nuestra piel, generan la proteína S100-beta en altas concentraciones, dependiendo del número de células cancerosas. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento se asocia con niveles reducidos de S100-beta en la sangre de estos pacientes. [ 37 ] [ 38 ]

De manera similar, investigaciones de laboratorio adicionales han demostrado que las células tumorales que experimentan apoptosis pueden liberar componentes celulares como el citocromo c , nucleosomas , citoqueratina-18 escindida y E-cadherina . Los estudios han encontrado que estas macromoléculas y otras pueden encontrarse en la circulación durante la terapia contra el cáncer, lo que proporciona una fuente potencial de parámetros clínicos para el seguimiento del tratamiento. [ 36 ]

Reaparición

Los biomarcadores del cáncer también pueden ser útiles para predecir o monitorizar la recurrencia del cáncer . La prueba Oncotype DX® para el cáncer de mama es una de estas pruebas que se utiliza para predecir la probabilidad de recurrencia del cáncer de mama. Esta prueba está destinada a mujeres con cáncer de mama invasivo en estadio temprano (estadio I o II), sin afectación ganglionar y con receptores de estrógeno positivos (ER+), que recibirán tratamiento con terapia hormonal . Oncotype DX analiza un panel de 21 genes en células obtenidas durante la biopsia del tumor . Los resultados de la prueba se presentan en forma de una puntuación de recurrencia que indica la probabilidad de recurrencia a los 10 años. [ 39 ] [ 40 ]

Usos de los biomarcadores en la investigación del cáncer

Desarrollo de dianas farmacológicas

Además de su uso en la oncología, los biomarcadores se utilizan frecuentemente en todo el proceso de descubrimiento de fármacos contra el cáncer. Por ejemplo, en la década de 1960, los investigadores descubrieron que la mayoría de los pacientes con leucemia mieloide crónica presentaban una anomalía genética particular en los cromosomas 9 y 22, denominada cromosoma Filadelfia . Cuando estos dos cromosomas se combinan, crean un gen causante de cáncer conocido como BCR-ABL . En estos pacientes, este gen actúa como el punto de partida principal de todas las manifestaciones fisiológicas de la leucemia. Durante muchos años, el BCR-ABL se utilizó simplemente como biomarcador para estratificar un subtipo específico de leucemia. Sin embargo, los desarrolladores de fármacos lograron finalmente desarrollar imatinib , un potente medicamento que inhibía eficazmente esta proteína y reducía significativamente la producción de células que contenían el cromosoma Filadelfia. [ 41 ] [ 42 ]

Criterios de valoración sustitutos

Otra área prometedora para la aplicación de biomarcadores es la de los criterios de valoración indirectos . En esta aplicación, los biomarcadores actúan como indicadores de los efectos de un fármaco sobre la progresión del cáncer y la supervivencia. Idealmente, el uso de biomarcadores validados evitaría que los pacientes tuvieran que someterse a biopsias tumorales y a largos ensayos clínicos para determinar la eficacia de un nuevo fármaco. En el tratamiento estándar actual, el criterio para determinar la eficacia de un fármaco es comprobar si ha disminuido la progresión del cáncer en humanos y, en última instancia, si prolonga la supervivencia. Sin embargo, los biomarcadores indirectos eficaces podrían ahorrar mucho tiempo, esfuerzo y dinero si los fármacos que no dan resultado pudieran descartarse del proceso de desarrollo antes de llegar a los ensayos clínicos.

Algunas características ideales de los biomarcadores de punto final sustituto incluyen: [ 43 ] [ 44 ]

  • El biomarcador debería estar involucrado en el proceso que causa el cáncer.
  • Los cambios en los biomarcadores deberían correlacionarse con los cambios en la enfermedad.
  • Los niveles de biomarcadores deben ser lo suficientemente altos como para poder medirse de forma fácil y fiable.
  • Los niveles o la presencia de biomarcadores deberían permitir distinguir fácilmente entre tejido normal, canceroso y precanceroso.
  • El tratamiento eficaz del cáncer debería cambiar el nivel del biomarcador.
  • El nivel del biomarcador no debe cambiar espontáneamente ni en respuesta a otros factores no relacionados con el éxito del tratamiento del cáncer.

Dos áreas en particular que están recibiendo atención como marcadores sustitutos incluyen las células tumorales circulantes (CTC) [ 45 ] [ 46 ] y los microARN circulantes . [ 47 ] [ 48 ] Ambos marcadores están asociados con el número de células tumorales presentes en la sangre y, como tales, se espera que proporcionen un indicador sustituto de la progresión y metástasis tumoral . Sin embargo, las barreras significativas para su adopción incluyen la dificultad de enriquecer, identificar y medir los niveles de CTC y microARN en sangre. Es probable que se necesiten nuevas tecnologías e investigación para su traslación a la atención clínica. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

Tipos de biomarcadores del cáncer

Biomarcadores moleculares del cáncer

Otros ejemplos de biomarcadores:

Biomarcadores de cáncer sin especificidad

No todos los biomarcadores del cáncer tienen que ser específicos de un tipo de cáncer. Algunos biomarcadores presentes en el sistema circulatorio pueden utilizarse para detectar un crecimiento anormal de células en el organismo. Todos estos biomarcadores pueden identificarse mediante análisis de sangre, lo cual es una de las principales razones para realizarse chequeos médicos periódicos. Al realizarse estos chequeos regularmente, muchos problemas de salud, como el cáncer, pueden detectarse en una etapa temprana, previniendo así numerosas muertes.

Se ha demostrado que la relación neutrófilos/linfocitos es un determinante no específico para muchos cánceres. Esta relación se centra en la actividad de dos componentes del sistema inmunitario que participan en la respuesta inflamatoria, la cual se ha demostrado que es mayor en presencia de tumores malignos. [ 71 ] Además, el factor de crecimiento de fibroblastos básico ( bFGF ) es una proteína que participa en la proliferación celular. Desafortunadamente, se ha demostrado que en presencia de tumores es altamente activo, lo que ha llevado a la conclusión de que puede ayudar a las células malignas a reproducirse a ritmos más rápidos. [ 72 ] La investigación ha demostrado que los anticuerpos anti-bFGF pueden usarse para ayudar a tratar tumores de muchos orígenes. [ 72 ] Además, el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-R) participa en la proliferación y el crecimiento celular. Es posible que participe en la inhibición de la apoptosis, la muerte celular programada debido a algún defecto. [ 73 ] Debido a esto, los niveles de IGF-R pueden aumentar cuando hay cáncer, como el de mama, próstata, pulmón y colorrectal. [ 74 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Calzone KA (mayo de 2012). " Biomarcadores genéticos del riesgo de cáncer" . Seminars in Oncology Nursing . 28 (2): 122– 128. doi : 10.1016/j.soncn.2012.03.007 . PMC 10433658. PMID 22542320 .  
  2. ↑ Herceg Z, Hainaut P (junio de 2007). "Alteraciones genéticas y epigenéticas como biomarcadores para la detección, diagnóstico y pronóstico del cáncer" . Oncología Molecular . 1 (1): 26– 41. doi : 10.1016/j.molonc.2007.01.004 . PMC 5543860. PMID 19383285 .  
  3. ↑ Li D, Chan DW (abril de 2014). "Biomarcadores proteómicos del cáncer: del descubrimiento a la aprobación: vale la pena el esfuerzo" . Expert Review of Proteomics . 11 (2): 135– 136. doi : 10.1586/14789450.2014.897614 . PMC 4079106. PMID 24646122 .  
  4. ↑ Aizpurua-Olaizola O, Toraño JS, Falcon-Perez JM, Williams C, Reichardt N, Boons GJ (2018). "Espectrometría de masas para el descubrimiento de biomarcadores de glicanos". TrAC Trends in Analytical Chemistry . 100 : 7–14 . doi : 10.1016/j.trac.2017.12.015 . hdl : 1874/364403 .
  5. ↑ Mishra A, Verma M (marzo de 2010). "Biomarcadores del cáncer: ¿estamos preparados para el momento estelar?" . Cancers . 2 (1): 190– 208. doi : 10.3390/cancers2010190 . PMC 3827599 . PMID 24281040 .  
  6. ↑ Rhea J, Molinaro RJ (marzo de 2011). "Biomarcadores del cáncer: Sobreviviendo al viaje del laboratorio a la cabecera del paciente" . Medical Laboratory Observer. Archivado del original el 14 de octubre de 2013. Recuperado el 26 de abril de 2013 .
  7. ↑ Behne T, Copur MS (1 de enero de 2012). "Biomarcadores para el carcinoma hepatocelular" . International Journal of Hepatology . 2012 859076. doi : 10.1155/2012/859076 . PMC 3357951. PMID 22655201 .  
  8. ↑ Musolino A, Bella MA, Bortesi B, Michiara M, Naldi N, Zanelli P, et al. (junio de 2007). "Mutaciones BRCA, marcadores moleculares y variables clínicas en el cáncer de mama de aparición temprana: un estudio poblacional". Breast . 16 (3): 280– 292. doi : 10.1016/j.breast.2006.12.003 . hdl : 11381/1629553 . PMID 17257844 .  
  9. ↑ Dienstmann R, Tabernero J (marzo de 2011). "BRAF como objetivo para la terapia del cáncer". Agentes anticáncer en química medicinal . 11 (3): 285– 295. doi : 10.2174/187152011795347469 . PMID 21426297 . 
  10. ↑ Lamparella N, Barochia A, Almokadem S (2013). «Impacto de los marcadores genéticos en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas». Impacto de las dianas genéticas en la terapia del cáncer . Avances en Medicina Experimental y Biología. Vol. 779. págs. 145–164 . doi : 10.1007/978-1-4614-6176-0_6 . ISBN   978-1-4614-6175-3. PMID 23288638 . 
  11. ↑ Orphanos G, Kountourakis P (2012). "Dirigiendo el receptor HER2 en el cáncer de mama metastásico" . Hematología/Oncología y Terapia con Células Madre . 5 (3): 127– 137. doi : 10.5144/1658-3876.2012.127 . PMID 23095788 . 
  12. ↑ Deprimo SE, Huang X, Blackstein ME, Garrett CR, Harmon CS, Schöffski P, et al. (septiembre de 2009). "Los niveles circulantes de KIT soluble sirven como biomarcador del resultado clínico en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal que reciben sunitinib tras el fracaso del tratamiento con imatinib" . Clinical Cancer Research . 15 (18): 5869– 5877. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2480 . PMC 3500590. PMID 19737953 .   
  13. ↑ Bantis A, Grammaticos P (septiembre-diciembre de 2012). "Antígeno prostático específico y gammagrafía ósea en el diagnóstico y seguimiento del cáncer de próstata. ¿Se puede aumentar la importancia diagnóstica del PSA?". Hellenic Journal of Nuclear Medicine . 15 (3): 241– 246. PMID 23227460 . 
  14. ↑ Kruijff S, Hoekstra HJ (abril de 2012). "Estado actual de S-100B como biomarcador en el melanoma". European Journal of Surgical Oncology . 38 (4): 281– 285. doi : 10.1016/j.ejso.2011.12.005 . PMID 22240030 . 
  15. ↑ Ludwig JA, Weinstein JN (noviembre de 2005). "Biomarcadores en la estadificación, el pronóstico y la selección del tratamiento del cáncer" . Nature Reviews. Cancer . 5 (11): 845– 856. doi : 10.1038/nrc1739 . PMID 16239904. S2CID 25540232 .  
  16. ↑ Wang Q, Chaerkady R, Wu J, Hwang HJ, Papadopoulos N, Kopelovich L, et al. (febrero de 2011). "Proteínas mutantes como biomarcadores específicos del cáncer" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (6): 2444– 2449. Bibcode : 2011PNAS..108.2444W . doi : 10.1073 /pnas.1019203108 . PMC 3038743. PMID 21248225 .   
  17. 1 2 3 Li X, Ye M, Zhang W, Tan D, Jaffrezic-Renault N, Yang X, Guo Z (febrero de 2019). "Biopsia líquida de ADN tumoral circulante y aplicaciones de biosensores". Biosensors & Bioelectronics . 126 : 596–607 . doi : 10.1016/j.bios.2018.11.037 . PMID 30502682. S2CID 56479882 .  
  18. ↑ "biomarcador" . Diccionario de términos oncológicos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2 de febrero de 2011.
  19. ↑ "Biomarcadores en el cáncer: una guía introductoria para defensores" (PDF) . Research Advocacy Network. 2010. Archivado del original (PDF) el 29 de octubre de 2013. Consultado el 26 de abril de 2013 .
  20. ↑ Verma M, Manne U (octubre de 2006). "Biomarcadores genéticos y epigenéticos en el diagnóstico del cáncer y la identificación de poblaciones de alto riesgo" . Critical Reviews in Oncology/Hematology . 60 (1): 9– 18. doi : 10.1016/j.critrevonc.2006.04.002 . PMID 16829121 . 
  21. ↑ Leong PP, Rezai B, Koch WM, Reed A, Eisele D, Lee DJ, et al. (julio de 1998). "Distinción entre segundos tumores primarios y metástasis pulmonares en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello" . Journal of the National Cancer Institute . 90 (13): 972– 977. doi : 10.1093/jnci/90.13.972 . PMID 9665144 .  
  22. ↑ Lapin M, Oltedal S, Tjensvoll K, Buhl T, Smaaland R, Garresori H, et al. (noviembre de 2018). "El tamaño del fragmento y el nivel de ADN libre de células proporcionan información pronóstica en pacientes con cáncer de páncreas avanzado" . Journal of Translational Medicine . 16 (1) 300. doi : 10.1186/s12967-018-1677-2 . PMC 6218961. PMID 30400802 .   
  23. ↑ Dragani TA, Matarese V, Colombo F (abril de 2020). "Biomarcadores para el diagnóstico precoz del cáncer: perspectivas de éxito a través de la genética tumoral". BioEssays . 42 ( 4) e1900122. doi : 10.1002/bies.201900122 . PMID 32128843. S2CID 212406467 .  
  24. ↑ Terpos E, Dimopoulos MA, Shrivastava V, Leitzel K, Christoulas D, Migkou M, et al. (marzo de 2010). "Los altos niveles de TIMP-1 sérico se correlacionan con la enfermedad avanzada y predicen una supervivencia deficiente en pacientes con mieloma múltiple tratados con nuevos agentes". Leukemia Research . 34 (3): 399– 402. doi : 10.1016/j.leukres.2009.08.035 . PMID 19781774 .  
  25. ↑ Kuukasjärvi T, Kononen J, Helin H, Holli K, Isola J (septiembre de 1996). "La pérdida del receptor de estrógeno en el cáncer de mama recurrente se asocia con una mala respuesta a la terapia endocrina". Journal of Clinical Oncology . 14 (9): 2584– 2589. doi : 10.1200/jco.1996.14.9.2584 . PMID 8823339 . 
  26. ↑ Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S, et al. (noviembre de 2007). "Actualización de 2007 de las recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica para el uso de marcadores tumorales en el cáncer de mama". Journal of Clinical Oncology . 25 (33): 5287– 5312. doi : 10.1200/JCO.2007.14.2364 . PMID 17954709 .  
  27. ↑ Kröger N, Milde-Langosch K, Riethdorf S, Schmoor C, Schumacher M, Zander AR, Löning T (enero de 2006). "Efectos pronósticos y predictivos de factores inmunohistoquímicos en pacientes con cáncer de mama primario de alto riesgo" . Clinical Cancer Research . 12 (1): 159– 168. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1340 . PMID 16397038 . 
  28. ↑ Vrbic S, Pejcic I, Filipovic S, Kocic B, Vrbic M (enero-marzo de 2013). "Terapia anti-HER2 actual y futura en el cáncer de mama". Journal of BUOn . 18 (1): 4–16 . PMID 23613383 . 
  29. ↑ Yoo C, Ryu MH, Ryoo BY, Beck MY, Kang YK (octubre de 2013). "Eficacia, seguridad y farmacocinética del aumento de dosis de imatinib a 800 mg/día en pacientes con tumores estromales gastrointestinales avanzados". Investigational New Drugs . 31 (5): 1367– 1374. doi : 10.1007/s10637-013-9961-8 . PMID 23591629. S2CID 29477955 .  
  30. ↑ Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, Blackstein ME, Shah MH, Verweij J, et al. (octubre de 2006). "Eficacia y seguridad de sunitinib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal avanzado tras el fracaso de imatinib: un ensayo controlado aleatorizado". Lancet . 368 ( 9544): 1329– 1338. doi : 10.1016/S0140-6736(06)69446-4 . PMID 17046465. S2CID 25931515 .   
  31. ↑ Herbst RS, Prager D, Hermann R, Fehrenbacher L, Johnson BE, Sandler A, et al. (septiembre de 2005). "TRIBUTE: un ensayo de fase III de clorhidrato de erlotinib (OSI-774) combinado con quimioterapia de carboplatino y paclitaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado" . Journal of Clinical Oncology . 23 (25): 5892– 5899. doi : 10.1200/JCO.2005.02.840 . PMID 16043829 .  
  32. ↑ Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, et al. (mayo de 2004). "Mutaciones activadoras en el receptor del factor de crecimiento epidérmico que subyacen a la respuesta del cáncer de pulmón de células no pequeñas al gefitinib" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 350 (21): 2129– 2139. doi : 10.1056/NEJMoa040938 . PMID 15118073 .  
  33. ↑ Sawyers CL (abril de 2008). "El problema de los biomarcadores del cáncer". Nature . 452 (7187): 548– 552. Bibcode : 2008Natur.452..548S . doi : 10.1038/nature06913 . PMID 18385728. S2CID 205213083 .  
  34. ↑ Karas-Kuzelicki N, Mlinaric-Rascan I (agosto de 2009). "Individualización de la terapia con tiopurinas: tiopurina S-metiltransferasa y más allá". Farmacogenómica . 10 (8): 1309– 1322. doi : 10.2217/pgs.09.78 . PMID 19663675 . 
  35. ↑ Relling MV, Hancock ML, Rivera GK, Sandlund JT, Ribeiro RC, Krynetski EY, et al. (diciembre de 1999). "Intolerancia a la terapia con mercaptopurina y heterocigosidad en el locus del gen de la tiopurina S-metiltransferasa" . Journal of the National Cancer Institute . 91 (23): 2001– 2008. doi : 10.1093/jnci/91.23.2001 . PMID 10580024 .  
  36. 1 2 Schneider JE, Sidhu MK, Doucet C, Kiss N, Ohsfeldt RL, Chalfin D (noviembre de 2012). "Economía de los biomarcadores del cáncer". Medicina personalizada . 9 (8): 829– 837. doi : 10.2217/pme.12.87 . PMID 29776231 . 
  37. ^ Henze G, Dummer R, Joller-Jemelka HI, Böni R, Burg G (1997). "Suero S100: un marcador para el seguimiento de la enfermedad en el melanoma metastásico". Dermatología . 194 (3): 208– 212. doi : 10.1159/000246103 . PMID 9187834 . 
  38. ↑ Harpio R, Einarsson R (julio de 2004). "Proteínas S100 como biomarcadores de cáncer con énfasis en S100B en melanoma maligno". Clinical Biochemistry . 37 (7): 512– 518. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2004.05.012 . PMID 15234232 . 
  39. ↑ Lamond NW, Skedgel C, Younis T (abril de 2013). "¿Es la puntuación de recurrencia de 21 genes un ensayo rentable en el cáncer de mama ganglionar negativo sensible a la terapia endocrina?". Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research . 13 (2): 243– 250. doi : 10.1586/erp.13.4 . PMID 23570435. S2CID 33661439 .  
  40. ↑ Biroschak JR, Schwartz GF, Palazzo JP, Toll AD, Brill KL, Jaslow RJ, Lee SY (mayo de 2013). "Impacto de Oncotype DX en las decisiones de tratamiento en el cáncer de mama ER-positivo, nodo-negativo con correlación histológica" . The Breast Journal . 19 (3): 269– 275. doi : 10.1111/tbj.12099 . PMID 23614365. S2CID 30895945 .  
  41. ↑ Moen MD, McKeage K, Plosker GL, Siddiqui MA (2007). "Imatinib: una revisión de su uso en la leucemia mieloide crónica". Drugs . 67 (2): 299– 320. doi : 10.2165/00003495-200767020-00010 . PMID 17284091 . 
  42. ↑ Lemonick M, Park A (28 de mayo de 2001). "Nueva esperanza para el cáncer" . Time . Archivado del original el 15 de octubre de 2007. Recuperado el 26 de abril de 2013 .
  43. ↑ Price C, McDonnell D (febrero de 1991). "Efectos de la filtración de niobio y el potencial constante en las respuestas sensitométricas de las películas radiográficas dentales". Dento Maxillo Facial Radiology . 20 (1): 11– 16. doi : 10.1259/dmfr.20.1.1884846 (inactivo el 11 de julio de 2025). PMID 1884846 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  44. ↑ Cohen V, Khuri FR (2003). "Avances en la quimioprevención del cáncer de pulmón" . Cancer Control . 10 (4): 315– 324. doi : 10.1177/107327480301000406 . PMID 12915810 . 
  45. ↑ Lu CY, Tsai HL, Uen YH, Hu HM, Chen CW, Cheng TL, et al. (marzo de 2013). "Células tumorales circulantes como marcador sustituto para determinar el resultado clínico de la quimioterapia mFOLFOX en pacientes con cáncer de colon en estadio III" . British Journal of Cancer . 108 (4): 791–797 . doi : 10.1038/bjc.2012.595 . PMC 3590657. PMID 23422758 .   
  46. ↑ Balic M, Williams A, Lin H, Datar R, Cote RJ (2013). "Células tumorales circulantes: de la investigación básica a la práctica clínica" . Annual Review of Medicine . 64 : 31–44 . doi : 10.1146/annurev-med-050311-163404 . PMC 3809995. PMID 23092385 .  
  47. ↑ Madhavan D, Zucknick M, Wallwiener M, Cuk K, Modugno C, Scharpff M, et al. (noviembre de 2012). "MiRNA circulantes como marcadores sustitutos de células tumorales circulantes y marcadores pronósticos en cáncer de mama metastásico" . Clinical Cancer Research . 18 (21): 5972– 5982. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1407 . PMID 22952344 .  
  48. ↑ Redova M, Sana J, Slaby O (marzo de 2013). "MiRNA circulantes como nuevos biomarcadores sanguíneos para cánceres sólidos". Future Oncology . 9 (3): 387– 402. doi : 10.2217/fon.12.192 . PMID 23469974 . 
  49. ↑ Joosse SA, Pantel K (enero de 2013). "Desafíos biológicos en la detección de células tumorales circulantes" . Cancer Research . 73 (1): 8– 11. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3422 . PMID 23271724 . 
  50. ↑ Hou HW, Warkiani ME, Khoo BL, Li ZR, Soo RA, Tan DS, et al. (2013). "Aislamiento y recuperación de células tumorales circulantes mediante fuerzas centrífugas" . Scientific Reports . 3 1259. Bibcode : 2013NatSR...3.1259H . doi : 10.1038/srep01259 . PMC 3569917. PMID 23405273 .   
  51. ↑ Dhondt B, De Bleser E, Claeys T, Buelens S, Lumen N, Vandesompele J, et al. (diciembre de 2019). "Descubrimiento y validación de una firma de microARN sérico para caracterizar el cáncer de próstata oligo- y polimetastásico: no está listo para su uso generalizado". World Journal of Urology . 37 (12): 2557– 2564. doi : 10.1007/s00345-018-2609-8 . hdl : 1854/LU-8586484 . PMID 30578441. S2CID 58594673 .   
  52. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "Tabla de biomarcadores farmacogenómicos en las etiquetas de medicamentos" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
  53. 1 2 3 4 5 "Hoja informativa sobre marcadores tumorales" (PDF) . Sociedad Americana del Cáncer.
  54. 1 2 Heinz-Josef Lenz (18 de septiembre de 2012). Biomarcadores en oncología: predicción y pronóstico . Springer Science & Business Media. pág. 263. ISBN  978-1-4419-9754-8.
  55. ↑ Gonzalez RS, Carlson G, Page AJ, Cohen C (julio de 2011). "Marcadores tumorales del estroma gastrointestinal en melanomas cutáneos: relación con factores pronósticos y resultados" . American Journal of Clinical Pathology . 136 (1): 74–80 . doi : 10.1309/AJCP9KHD7DCHWLMO . PMID 21685034 . 
  56. ↑ Tam CS, Otero-Palacios J, Abruzzo LV, Jorgensen JL, Ferrajoli A, Wierda WG, et al. (abril de 2008). "La expresión de CD20 en la leucemia linfocítica crónica depende del subtipo genético: un estudio de citometría de flujo cuantitativa e hibridación fluorescente in situ en 510 pacientes" . British Journal of Haematology . 141 (1): 36– 40. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07012.x . PMID 18324964 .  
  57. ↑ Zhang M, Yao Z, Patel H, Garmestani K, Zhang Z, Talanov VS, et al. (mayo de 2007). "Terapia eficaz de modelos murinos de leucemia y linfoma humanos con anticuerpo anti-CD30 radiomarcado, HeFi-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (20): 8444– 8448. Bibcode : 2007PNAS..104.8444Z . doi : 10.1073/pnas.0702496104 . PMC 1895969. PMID 17488826 .   
  58. ↑ Yamada Y, Sanchez-Aguilera A, Brandt EB, McBride M, Al-Moamen NJ, Finkelman FD, et al. (septiembre de 2008). "FIP1L1/PDGFRalpha actúa en sinergia con SCF para inducir mastocitosis sistémica en un modelo murino de leucemia eosinofílica crónica/síndrome hipereosinofílico" . Blood . 112 (6): 2500– 2507. doi : 10.1182/blood-2007-11-126268 . PMID 18539901 .  
  59. ↑ Nimer SD (mayo de 2008). " Síndromes mielodisplásicos" . Blood . 111 (10): 4841– 4851. doi : 10.1182/blood-2007-08-078139 . PMID 18467609. S2CID 6802096 .  
  60. ↑ Ottmann O, Dombret H, Martinelli G, Simonsson B, Guilhot F, Larson RA, et al. (octubre de 2007). "Dasatinib induce respuestas hematológicas y citogenéticas rápidas en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo con resistencia o intolerancia a imatinib: resultados provisionales de un estudio de fase 2" . Blood . 110 (7): 2309– 2315. doi : 10.1182/blood-2007-02-073528 . PMID 17496201 .  
  61. ↑ Boulos N, Mulder HL, Calabrese CR, Morrison JB, Rehg JE, Relling MV, et al. (marzo de 2011). "Los agentes quimioterapéuticos evitan la aparición de mutaciones de la quinasa BCR-ABL resistentes a dasatinib en un modelo preciso de ratón de leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo" . Blood . 117 ( 13): 3585–3595 . doi : 10.1182/blood-2010-08-301267 . PMC 3072880. PMID 21263154 .   
  62. ↑ O'Connell PA, Madureira PA, Berman JN, Liwski RS, Waisman DM (abril de 2011). "Regulación de S100A10 por la oncoproteína PML-RAR-α" . Blood . 117 (15): 4095–4105 . doi : 10.1182/blood-2010-07-298851 . PMID 21310922 . 
  63. ↑ Duffy MJ, Crown J (noviembre de 2008). "Un enfoque personalizado para el tratamiento del cáncer: cómo pueden ayudar los biomarcadores" . Química Clínica . 54 (11): 1770– 1779. doi : 10.1373/clinchem.2008.110056 . PMID 18801934 . 
  64. ↑ Ribrag V, Koscielny S, Casasnovas O, Cazeneuve C, Brice P, Morschhauser F, et al. (abril de 2009). "Estudio farmacogenético en linfomas de Hodgkin revela el impacto de los polimorfismos de UGT1A1 en el pronóstico del paciente" . Blood . 113 (14): 3307–3313 . doi : 10.1182/blood-2008-03-148874 . PMID 18768784 .  
  65. ↑ Li Y, Ye X, Liu J, Zha J, Pei L (enero de 2011). "Evaluación de las proteínas de fusión EML4-ALK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mediante inhibidores de moléculas pequeñas" . Neoplasia . 13 ( 1): 1– 11. doi : 10.1593/neo.101120 . PMC 3022423. PMID 21245935 .  
  66. 1 2 Pao W, Girard N (febrero de 2011). "Nuevas mutaciones impulsoras en el cáncer de pulmón de células no pequeñas". The Lancet. Oncología . 12 (2): 175– 180. doi : 10.1016/S1470-2045(10)70087-5 . PMID 21277552 . 
  67. ↑ Hewes A (2 de octubre de 2014). "Método prometedor para detectar el cáncer de páncreas años antes del diagnóstico tradicional" . Singularity HUB . Consultado el 22 de abril de 2016 .
  68. ↑ Gupta D, Lis CG (octubre de 2009). "Papel del CA125 en la predicción de la supervivencia al cáncer de ovario: una revisión de la literatura epidemiológica" . Journal of Ovarian Research . 2 (1): 13. doi : 10.1186/1757-2215-2-13 . PMC 2764643. PMID 19818123 .  
  69. ↑ Bartels CL, Tsongalis GJ (abril de 2009). "MicroARN: nuevos biomarcadores para el cáncer humano" . Química Clínica . 55 (4): 623– 631. doi : 10.1373/clinchem.2008.112805 . PMID 19246618 . 
  70. ↑ Paulson KG, Lewis CW, Redman MW, Simonson WT, Lisberg A, Ritter D, et al. (abril de 2017). "Anticuerpos contra oncoproteínas virales como marcador de recurrencia del carcinoma de células de Merkel: un estudio de validación prospectivo" . Cancer . 123 (8): 1464–1474 . doi : 10.1002/cncr.30475 . PMC 5384867. PMID 27925665 .   
  71. ↑ Proctor MJ, McMillan DC, Morrison DS, Fletcher CD, Horgan PG, Clarke SJ (agosto de 2012). "Una relación derivada de neutrófilos a linfocitos predice la supervivencia en pacientes con cáncer" . British Journal of Cancer . 107 (4): 695– 699. doi : 10.1038/bjc.2012.292 . PMC 3419948. PMID 22828611 .  
  72. 1 2 Liu M, Xing LQ (agosto de 2017). "Factor de crecimiento de fibroblastos básico como biomarcador potencial para el diagnóstico de metástasis de tumores malignos en mujeres" . Oncology Letters . 14 (2): 1561– 1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833. PMID 28789380 .  
  73. ↑ Fürstenberger G, Senn HJ (mayo de 2002). "Factores de crecimiento similares a la insulina y cáncer". The Lancet. Oncología . 3 (5): 298– 302. doi : 10.1016/s1470-2045(02)00731-3 . PMID 12067807 . 
  74. ↑ Yu H, Rohan T (septiembre de 2000). "Función de la familia del factor de crecimiento similar a la insulina en el desarrollo y la progresión del cáncer" . Journal of the National Cancer Institute . 92 (18): 1472– 1489. doi : 10.1093/jnci/92.18.1472 . PMID 10995803 . 
  75. ↑ Vano YA, Oudard S, By MA, Têtu P, Thibault C, Aboudagga H, et al. (2018-04-06). "Punto de corte óptimo para la relación neutrófilos/linfocitos: ¿Realidad o fantasía? Un estudio de cohorte prospectivo en pacientes con cáncer metastásico" . PLOS ONE . 13 (4) e0195042. Bibcode : 2018PLoSO..1395042V . doi : 10.1371/journal.pone.0195042 . PMC 5889159. PMID 29624591 .   
  76. ↑ Liu M, Xing LQ (agosto de 2017). "Factor de crecimiento de fibroblastos básico como biomarcador potencial para el diagnóstico de metástasis de tumores malignos en mujeres" . Oncology Letters . 14 (2): 1561– 1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833. PMID 28789380 .  
  77. ↑ Torrente-Rodríguez RM, Ruiz-Valdepeñas Montiel V, Campuzano S, Pedrero M, Farchado M, Vargas E, et al. (2017-04-04). "Sensor electroquímico para la determinación rápida del receptor 4 del factor de crecimiento de fibroblastos en lisados ​​celulares de cáncer crudos" . PLOS ONE . 12 (4) e0175056. Bibcode : 2017PLoSO..1275056T . doi : 10.1371/journal.pone.0175056 . PMC 5380347. PMID 28376106 .   
  78. ↑ Denduluri SK, Idowu O, Wang Z, Liao Z, Yan Z, Mohammed MK, et al. (marzo de 2015). " Señalización del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) en la tumorigénesis y el desarrollo de resistencia a los fármacos contra el cáncer" . Genes & Diseases . 2 (1): 13– 25. doi : 10.1016/j.gendis.2014.10.004 . PMC 4431759. PMID 25984556 .   
  79. ↑ Rezaei, Behzad; Majidi, Najmeh; Rahmani, Hamidreza; Khayamian, Taghi (2011). "Inmunosensor impedimétrico electroquímico para el factor de crecimiento similar a la insulina-1 utilizando un electrodo modificado con nanopartículas de oro y anticuerpos monoclonales específicos". Biosensors and Bioelectronics . 26 (5). Elsevier BV: 2130– 2134. doi : 10.1016/j.bios.2010.09.020 . ISSN 0956-5663 . PMID 20933383 .  
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