CYP27A1 es un gen que codifica una citocromo P450 oxidasa , comúnmente conocida como esterol 27-hidroxilasa . Esta enzima se encuentra en diversos tejidos, específicamente en la...
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CYP27A1 es un gen que codifica una citocromo P450 oxidasa , comúnmente conocida como esterol 27-hidroxilasa . Esta enzima se encuentra en diversos tejidos, específicamente en las mitocondrias . Su función principal es la biosíntesis de ácidos biliares .
Función
CYP27A1 participa en la degradación del colesterol a ácidos biliares tanto en la vía clásica como en la vía ácida. [ 5 ] Es la enzima iniciadora en la vía ácida hacia los ácidos biliares, produciendo oxiesteroles al introducir un grupo hidroxilo en el carbono en la posición 27 del colesterol . En la vía ácida, produce 27-hidroxicolesterol a partir del colesterol, mientras que en la vía clásica o neutra, produce ácido 3β-hidroxi-5-colestenoico .
Aunque la CYP27A1 está presente en muchos tejidos diferentes, su función en estos tejidos no está del todo caracterizada. En los macrófagos , el 27-hidroxicolesterol generado por esta enzima podría ser útil contra la producción de factores inflamatorios asociados a las enfermedades cardiovasculares . [ 6 ]
Los inhibidores de CYP27A1 pueden ser eficaces como coadyuvantes en el tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos (ER+ ) debido a la inhibición de la producción de 27-hidroxicolesterol (que tiene acciones estrogénicas y estimula el crecimiento de las células de cáncer de mama ER+). [ 7 ] Algunos fármacos comercializados que se han identificado como inhibidores de CYP27A1 incluyen anastrozol , fadrozol , bicalutamida , dexmedetomidina , ravuconazol y posaconazol . [ 7 ]
Mapa interactivo de la ruta
Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]
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Vía de síntesis de la vitamina D ( ver / editar )
↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .
1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000135929 – Ensembl , mayo de 2017
1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026170 – Ensembl , mayo de 2017
↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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1 2 Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (septiembre de 2015). "Los fármacos comercializados pueden inhibir el citocromo P450 27A1, un nuevo objetivo potencial para la terapia adyuvante del cáncer de mama" . Farmacología molecular . 88 (3): 428–36 . doi : 10.1124/mol.115.099598 . PMC 4551053. PMID 26082378 .
Lecturas adicionales
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Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (abril de 1991). "Las mutaciones en la enzima biosintética de ácidos biliares esterol 27-hidroxilasa subyacen a la xantomatosis cerebrotendinosa" . The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7779–83 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)89518-0 . PMC 4449724. PMID 2019602 .
Guo YD, Strugnell S, Back DW, Jones G (septiembre de 1993). "El citocromo P-450 hepático humano transfectado hidroxila análogos de la vitamina D en diferentes posiciones de la cadena lateral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (18): 8668– 72. Bibcode : 1993PNAS...90.8668G . doi : 10.1073 /pnas.90.18.8668 . PMC 47419. PMID 7690968 .
Kim KS, Kubota S, Kuriyama M, Fujiyama J, Björkhem I, Eggertsen G, Seyama Y (junio de 1994). "Identificación de nuevas mutaciones en el gen de la esterol 27-hidroxilasa en pacientes japoneses con xantomatosis cerebrotendinosa (CTX)" . Journal of Lipid Research . 35 (6): 1031–9 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)40096-3 . PMID 7915755 .
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Reiss AB, Martin KO, Rojer DE, Iyer S, Grossi EA, Galloway AC, Javitt NB (junio de 1997). "Esterol 27-hidroxilasa: expresión en el endotelio arterial humano" . Journal of Lipid Research . 38 (6): 1254–60 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37206-0 . PMID 9215552 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Chen W, Kubota S, Ujike H, Ishihara T, Seyama Y (octubre de 1998). "Una nueva mutación Arg362Ser en el gen de la esterol 27-hidroxilasa (CYP27): sus efectos sobre el empalme del pre-ARNm y la actividad enzimática". Biochemistry . 37 (43): 15050–6 . doi : 10.1021/bi9807660 . PMID 9790667 .
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Lamon-Fava S, Schaefer EJ, Garuti R, Salen G, Calandra S (marzo de 2002). "Dos nuevas mutaciones en el gen de la esterol 27-hidroxilasa que causan xantomatosis cerebrotendinosa". Genética Clínica . 61 (3): 185– 91. doi : 10.1034/j.1399-0004.2002.610303.x . PMID 12000359 . S2CID 45930401 .
Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (julio de 2002). "Diferencias en la regulación de la vía clásica y la vía alternativa para la síntesis de ácidos biliares en el hígado humano. No existe una regulación coordinada de CYP7A1 y CYP27A1" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 26804–7 . doi : 10.1074/jbc.M202343200 . PMID 12011083 .
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Lee MJ, Huang YC, Sweeney MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (septiembre de 2002). "Mutación del gen de la esterol 27-hidroxilasa (CYP27A1) en una familia taiwanesa con xantomatosis cerebrotendinosa". Journal of Neurology . 249 (9): 1311–2 . doi : 10.1007/s00415-002-0762-9 . PMID 12242561. S2CID 32638499 .
Enlaces externos
Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la xantomatosis cerebrotendinosa.
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