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CYP2C18

El citocromo P450 2C18 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP2C18 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas c...

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El citocromo P450 2C18 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP2C18 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas citocromo P450. Las proteínas citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan numerosas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplasmático, pero su sustrato específico aún no se ha determinado. El gen se encuentra dentro de un grupo de genes citocromo P450 en el cromosoma 10q24. Anteriormente se creía que existía un gen adicional, CYP2C17; sin embargo, actualmente se considera que CYP4217 es un artefacto basado en una quimera de CYP2C18 y CYP2C19. [ 7 ]

CYP2C18 también posee actividad epoxigenasa : puede atacar varios ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en sus enlaces dobles (es decir, alquenos ) para formar productos epóxido que actúan como agentes de señalización. Metaboliza: 1) ácido araquidónico a varios ácidos epoxieicosatrienoicos (también denominados EETs); 2) ácido linoleico a ácidos 9,10-epoxi octadecenoicos (también denominados ácido vernólico , ácido linoleico 9:10-óxido o leucotoxina) y 12,13-epoxi-octadecenoico (también denominado ácido coronárico , ácido linoleico 12,13-óxido o isoleucotoxina); 3) ácido docosahexaenoico a varios ácidos epoxidocosapentaenoicos (también denominados EDPs); y 4) ácido eicosapentaenoico a varios ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQs). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Si bien CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9 , CYP2J2 y posiblemente CYP2S1 son los principales productores de EET y, muy probablemente, de EEQ, EDP y los epóxidos del ácido linoleico, CYP2C18 puede contribuir a la producción de estos metabolitos en ciertos tejidos. [ 9 ] [ 11 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000108242 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025002 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Furuya H, Meyer UA , Gelboin HV , Gonzalez FJ (septiembre de 1991). "Identificación, clonación y cuantificación del ARNm humano CYP2C18 mediante reacción en cadena de la polimerasa". Farmacología molecular . 40 (3): 375–82 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)12951-9 . PMID 1896026 . 
  6. ↑ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (abril de 1991). "Clonación y expresión de ADN complementario para múltiples miembros de la subfamilia del citocromo P450IIC humano". Biochemistry . 30 (13): 3247– 55. doi : 10.1021/bi00227a012 . PMID 2009263 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: CYP2C18 citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 18" .
  8. ↑ Fleming I (octubre de 2014). "La farmacología del eje citocromo P450 epoxigenasa/epóxido hidrolasa soluble en la vasculatura y la enfermedad cardiovascular" . Pharmacological Reviews . 66 (4): 1106–40 . doi : 10.1124/pr.113.007781 . PMID 25244930 . 
  9. 1 2 Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (octubre de 2014). "El papel de los ácidos grasos de cadena larga y sus metabolitos epóxido en la señalización nociceptiva" . Prostaglandins & Other Lipid Mediators . 113–115 : 2–12 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344. PMID 25240260 .  
  10. ↑ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (marzo de 2014). "Los ácidos grasos omega-3 de la dieta modulan el perfil de eicosanoides en el hombre principalmente a través de la vía CYP-epoxigenasa" . Journal of Lipid Research . 55 (6): 1150– 1164. doi : 10.1194/jlr.M047357 . PMC 4031946. PMID 24634501 .  
  11. ↑ Spector AA, Kim HY (abril de 2015). "Vía de la epoxigenasa del citocromo P450 del metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 356– 65. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516. PMID 25093613 .  

Lecturas adicionales

  • Goldstein JA, de Morais SM (diciembre de 1994). "Bioquímica y biología molecular de la subfamilia CYP2C humana". Farmacogenética . 4 (6): 285– 99. doi : 10.1097/00008571-199412000-00001 . PMID 7704034 . 
  • Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (diciembre de 1998). "Genética molecular de la superfamilia de monooxigenasas del citocromo P450 humano". Xenobiotica . 28 (12): 1129– 65. doi : 10.1080/004982598238868 . PMID 9890157 . 
  • Ged C, Beaune P (junio de 1992). "Secuencia parcial y análisis de la expresión del gen humano CYP2C18 mediante reacción en cadena de la polimerasa". Farmacogenética . 2 (3): 109– 15. doi : 10.1097/00008571-199206000-00002 . PMID 1306110 . 
  • Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (febrero de 1993). "Clonación y expresión de ADN complementario para múltiples miembros de la subfamilia del citocromo humano PH50IIC". Biochemistry . 32 (5): 1390. doi : 10.1021/bi00056a025 . PMID 8095407 . 
  • Goldstein JA, Faletto MB, Romkes-Sparks M, Sullivan T, Kitareewan S, Raucy JL, Lasker JM, Ghanayem BI (febrero de 1994). "Evidencia de que CYP2C19 es la principal (S) -mefenitoína 4'-hidroxilasa en humanos". Bioquímica . 33 (7): 1743– 52. doi : 10.1021/bi00173a017 . PMID 8110777 . 
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
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  • Marill J, Cresteil T, Lanotte M, Chabot GG (diciembre de 2000). "Identificación de los citocromos P450 humanos involucrados en la formación de los principales metabolitos del ácido todo-trans-retinoico". Farmacología molecular . 58 (6): 1341–8 . doi : 10.1124/mol.58.6.1341 . PMID 11093772 . 
  • Zhu-Ge J, Yu YN, Qian YL, Li X (octubre de 2002). "Establecimiento de una línea celular transgénica que expresa de forma estable el citocromo P450 2C18 humano e identificación de un clon CYP2C18 con el exón 5 faltante" . World Journal of Gastroenterology . 8 (5): 888– 92. doi : 10.3748/wjg.v8.i5.888 . PMC 4656581. PMID 12378636 .