CYP2S1

El citocromo P450 2S1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CYP2S1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} El gen se encuentra en el cromosoma 19q13.2 dentro de un grupo que incluye otros miembros de la familia CYP2 como CYP2A6 , CYP2A13 , CYP2B6 y CYP2F1 . ^{[ 7 ]}

CYP2S1 se expresa en gran medida en los tejidos epiteliales de los tractos respiratorio, gastrointestinal y urinario, así como en la piel y en los leucocitos de las series monocito / macrófago y linfocito ; también se expresa durante la embriogénesis y, como se comenta más adelante, en ciertos tipos de cáncer. ^{[ 7 ]}

Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas citocromo P450. Las proteínas citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Esta proteína se localiza en el retículo endoplasmático. En roedores, se ha demostrado que la proteína homóloga metaboliza ciertos carcinógenos, aunque su(s) función(es) específica(s) en humanos no se ha(n) determinado claramente. ^{[ 6 ]} En estudios in vitro, se ha encontrado que la enzima humana metaboliza el ácido todo-trans-retinoico a ácido 4-hidroxi-retinoico y ácido 5,6-epoxi-retinoico y, por lo tanto, puede desempeñar un papel en el procesamiento del ácido retinoico en tejidos donde se expresa en alta concentración, como la piel. ^{[ 7 ]} CYP2S1 se sobreexpresa significativamente y, tal vez directamente relacionado con esto, su gen está significativamente hipometilado (ver metilación del gen en la piel de pacientes chinos Han con psoriasis, lo que sugiere que juega un papel en el desarrollo de esta enfermedad. ^{[ 8 ]}

Se ha sugerido que CYP2S1 participa en el crecimiento y/o la propagación de ciertos tumores de origen epitelial : su mayor expresión en tejidos de cáncer de mama o colorrectal parece estar asociada, respectivamente, con tiempos de supervivencia más cortos o malos pronósticos, y se expresa en mayor medida en metástasis en comparación con los tejidos tumorales primarios del cáncer de ovario. ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Recientemente se ha asignado a CYP2S1 la actividad epoxigenasa . Metaboliza 1) el ácido araquidónico a sus diversos epóxidos, es decir, los ácidos epoxieicosatrienoicos (también denominados EET); 2) el ácido docosahexaenoico a sus diversos epóxidos, es decir, los ácidos epoxidocosapentaenoicos (también denominados EDP); y 3) el ácido linoleico a sus diversos epóxidos, es decir, el ácido vernólico (también denominado leucotoxina) y el ácido coronárico (también denominado isoleucotoxina). ^{[ 12 ]} Parece probable, aunque aún no se ha probado, que CYP231 también demuestre ser capaz de metabolizar otros ácidos grasos poliinsaturados a sus epóxidos; por ejemplo, la enzima puede metabolizar el ácido eicosapentaenoico a ácidos epoxieicosatetraenoicos (también denominados EEQ). Estudios en modelos animales implican a los epóxidos EET, EDP y EEQ en la regulación de la presión arterial, el flujo sanguíneo tisular, la formación de nuevos vasos sanguíneos (es decir, angiogénesis ), la percepción del dolor y el crecimiento de varios cánceres; estudios limitados sugieren, pero no han demostrado, que estos epóxidos pueden funcionar de manera similar en humanos (ver ácido epoxieicosatrienoico , ácido epoxidocosapentaenoico , ácido eicosatetraenoico y páginas de epoxigenasa ). ^{[ 13 ]} La producción de EET dependiente de CYP2S1, que estimula el crecimiento de varios tipos de células cancerosas, incluidas las del colon (ver ácido epoxieicosatrienoico#cáncer), podría contribuir a los efectos desfavorables de este CYP en los cánceres localizados.

Los ácidos vernólico y coronárico son potencialmente tóxicos, causando insuficiencia multiorgánica y dificultad respiratoria aguda cuando se inyectan en animales, y se sugiere que están involucrados en la aparición de estos síndromes en humanos. ^{[ 13 ]}

También se ha descubierto que la CYP2S1 metaboliza la prostaglandina G2 y la prostaglandina H2 al producto biológicamente activo, el ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico (es decir, ácido 12(S)-hidroxiheptadeca-5Z,8E,10E-trienoico, también denominado 12-HHT). ^{[ 12 ]}

• Ubicación del genoma humano CYP2S1 y página con detalles del gen CYP2S1 en el navegador genómico de UCSC .