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Articulo de referencia

CYP7B1

La 25-hidroxicolesterol 7-alfa-hidroxilasa, también conocida como oxiesterol y esteroide 7-alfa-hidroxilasa, es una enzima que en humanos está codificada por el gen CYP7B1 . [ 5...

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La 25-hidroxicolesterol 7-alfa-hidroxilasa, también conocida como oxiesterol y esteroide 7-alfa-hidroxilasa, es una enzima que en humanos está codificada por el gen CYP7B1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones involucradas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos.

Función

Esta proteína de la membrana del retículo endoplasmático cataliza la primera reacción en la vía catabólica del colesterol en los tejidos extrahepáticos, que convierte el colesterol en ácidos biliares . Es probable que esta enzima desempeñe un papel secundario en la síntesis total de ácidos biliares, pero también podría estar implicada en el desarrollo de la aterosclerosis , el metabolismo de los neuroesteroides y la síntesis de hormonas sexuales. [ 7 ]

CYP7B fue descubierto por Stapleton [ 8 ] en un cribado de transcritos expresados ​​diferencialmente en el hipocampo de rata en comparación con el resto del cerebro. El polipéptido codificado, inicialmente denominado hct-1 (transcrito 1 del hipocampo), tenía una homología significativa con CYP7A1 . [ 8 ] La proteína fue designada CYP7B1 por el Comité de Nomenclatura P450. La expresión de la proteína recombinante demostró actividad de 7α- hidroxilación para esteroides ( DHEA , pregnenolona ) y oxiesteroles, incluidos 25-hidroxicolesterol y 27-hidroxicolesterol , [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] confirmado por knockout en ratón que abolió la hidroxilación de oxiesteroles en hígado [ 12 ] y cerebro y la hidroxilación de esteroides en múltiples tejidos. [ 13 ] El marcaje con reportero del gen Cyp7b1 demostró que la enzima se expresa ampliamente, particularmente fuerte en el cerebro, el hígado, el riñón, el corazón y el bazo. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000172817 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000039519 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Setchell KD, Schwarz M, O'Connell NC, Lund EG, Davis DL, Lathe R, Thompson HR, Weslie Tyson R, Sokol RJ, Russell DW (dic. 1998). "Identificación de un nuevo error congénito en la síntesis de ácidos biliares: la mutación del gen de la oxiesterol 7alfa-hidroxilasa causa una enfermedad hepática neonatal grave" . J Clin Invest . 102 (9): 1690–703 . doi : 10.1172/JCI2962 . PMC 509117. PMID 9802883 .  
  6. ^ Tsaousidou MK, Ouahchi K, Warner TT, Yang Y, Simpson MA, Laing NG, Wilkinson PA, Madrid RE, Patel H, Hentati F, Patton MA, Hentati A, Lamont PJ, Siddique T, Crosby AH (febrero de 2008). "Las alteraciones de la secuencia dentro de CYP7B1 implican una homeostasis defectuosa del colesterol en la degeneración de las neuronas motoras" . Soy J Hum Genet . 82 (2): 510– 5. doi : 10.1016/j.ajhg.2007.10.001 . PMC 2426914 . PMID 18252231 .  
  7. 1 2 "Gen Entrez: CYP7B1 citocromo P450, familia 7, subfamilia B, polipéptido 1" .
  8. 1 2 Stapleton G, Steel M, Richardson M, Mason JO, Rose KA, Morris RG, Lathe R (diciembre de 1995). "Un nuevo citocromo P450 expresado principalmente en el cerebro" . J. Biol. Chem . 270 (50): 29739–45 . doi : 10.1074/jbc.270.50.29739 . PMID 8530364 . 
  9. ↑ Rose KA, Stapleton G, Dott K, Kieny MP, Best R, Schwarz M, Russell DW, Björkhem I, Seckl J, Lathe R (mayo de 1997). "Cyp7b, un nuevo citocromo P450 cerebral, cataliza la síntesis de los neuroesteroides 7alfa-hidroxi dehidroepiandrosterona y 7alfa-hidroxi pregnenolona" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 94 (10): 4925–30 . Bibcode : 1997PNAS...94.4925R . doi : 10.1073/pnas.94.10.4925 . PMC 24607. PMID 9144166 .  
  10. ↑ Schwarz M, Lund EG, Lathe R, Björkhem I, Russell DW (septiembre de 1997). "Identificación y caracterización de un cDNA de oxisterol 7alfa-hidroxilasa de ratón" . J. Biol. Chem . 272 ​​(38): 23995–4001 . doi : 10.1074/jbc.272.38.23995 . PMID 9295351 . 
  11. ↑ Martin KO, Reiss AB, Lathe R, Javitt NB (mayo de 1997). "7 alfa-hidroxilación del 27-hidroxicolesterol: papel biológico en la regulación de la síntesis de colesterol" . J. Lipid Res . 38 (5): 1053–8 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37229-1 . PMID 9186922 . 
  12. ↑ Li-Hawkins J, Lund EG, Turley SD, Russell DW (junio de 2000). "Interrupción del gen de la oxiesterol 7alfa-hidroxilasa en ratones" . J. Biol. Chem . 275 (22): 16536–42 . doi : 10.1074/jbc.M001811200 . PMID 10748048 . 
  13. 1 2 Rose K, Allan A, Gauldie S, Stapleton G, Dobbie L, Dott K, Martin C, Wang L, Hedlund E, Seckl JR, Gustafsson JA, Lathe R (junio de 2001). "Hidroxilasa de neuroesteroide CYP7B: actividad reportera vívida en el giro dentado de ratones modificados genéticamente y abolición de una vía generalizada de hidroxilación de esteroides y oxiesteroles" . J. Biol. Chem . 276 (26): 23937–44 . doi : 10.1074/jbc.M011564200 . PMID 11290741 . 

Lecturas adicionales

  • Schwarz M, Lund EG, Russell DW (1998). "Dos enzimas 7 alfa-hidroxilasa en la biosíntesis de ácidos biliares". Curr. Opin. Lipidol . 9 (2): 113– 8. doi : 10.1097/00041433-199804000-00006 . PMID 9559267 . 
  • Hennebert O, Chalbot S, Alran S, Morfin R (2007). "Hidroxilación 7alfa de dehidroepiandrosterona en tejidos humanos: posible interferencia con procesos mediados por la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 104 ( 3–5 ) : 326–33 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.03.026 . PMID 17467270. S2CID 53295289 .  
  • Tang W, Norlin M (2006). "Regulación de la esteroide hidroxilasa CYP7B1 por andrógenos y estrógenos en células LNCaP de cáncer de próstata". Biochem. Biophys. Res. Commun . 344 (2): 540– 6. Bibcode : 2006BBRC..344..540T . doi : 10.1016/j.bbrc.2006.03.175 . PMID 16630558 . 
  • Dulos J, van der Vleuten MA, Kavelaars A, Heijnen CJ, Boots AM (2005). "Expresión y actividad de CYP7B en sinoviocitos similares a fibroblastos de pacientes con artritis reumatoide: regulación por citocinas proinflamatorias" . Arthritis Rheum . 52 (3): 770–8 . doi : 10.1002/art.20950 . PMID 15751070 . 
  • Kim SB, Chalbot S, Pompon D, Jo DH, Morfin R (2005). "El citocromo P4507B1 humano: estudios de actividad catalítica". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 92 (5): 383– 9. doi : 10.1016/j.jsbmb.2004.09.005 . PMID 15698543 . S2CID 25621636 .  
  • Martin C, Ross M, Chapman KE, Andrew R, Bollina P, Seckl JR, Habib FK (2004). "CYP7B genera un agonista selectivo del receptor beta de estrógeno en la próstata humana" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (6): 2928–35 . doi : 10.1210/jc.2003-031847 . PMID 15181079 . 
  • Jakobsson J, Karypidis H, Johansson JE, Roh HK, Rane A, Ekström L (2005). "Un polimorfismo CG funcional en la región promotora de CYP7B1 y su diferente distribución en orientales y caucásicos". Pharmacogenomics J. 4 ( 4): 245– 50. doi : 10.1038/sj.tpj.6500236 . PMID 15007371. S2CID 25094661 .  
  • Norlin M, Chiang JY (2004). "Regulación transcripcional de la oxiesterol 7alfa-hidroxilasa humana por la proteína de unión al elemento de respuesta a esteroles". Biochem. Biophys. Res. Commun . 316 (1): 158– 64. Bibcode : 2004BBRC..316..158N . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.02.029 . PMID 15003524 . 
  • Yau JL, Rasmuson S, Andrew R, Graham M, Noble J, Olsson T, Fuchs E, Lathe R, Seckl JR (2003). "Dehidroepiandrosterona 7-hidroxilasa CYP7B: expresión predominante en el hipocampo de primates y expresión reducida en la enfermedad de Alzheimer". Neuroscience . 121 ( 2): 307– 14. doi : 10.1016/S0306-4522(03)00438-X . PMID 14521990. S2CID 46593148 .  
  • Saito S, Iida A, Sekine A, Kawauchi S, Higuchi S, Ogawa C, Nakamura Y (2003). "Catálogo de 680 variaciones entre ocho genes del citocromo p450 (CYP), nueve genes de esterasa y otros dos genes en la población japonesa" . J. Hum. Genet . 48 (5): 249–70 . doi : 10.1007/s10038-003-0021-7 . PMID 12721789 . 
  • Wu Z, Martin KO, Javitt NB, Chiang JY (2000). "Estructura y funciones de los cDNA de la oxiesterol 7alfa-hidroxilasa humana y del gen CYP7B1" . J. Lipid Res . 40 (12): 2195–203 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)32094-0 . PMID 10588945 .