Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Receptor sensor de calcio

El receptor sensor de calcio ( CaSR ) es un receptor acoplado a proteína G de clase C que detecta los niveles extracelulares de iones de calcio . Se expresa principalmente en la...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El receptor sensor de calcio ( CaSR ) es un receptor acoplado a proteína G de clase C que detecta los niveles extracelulares de iones de calcio . Se expresa principalmente en la glándula paratiroides , los túbulos renales del riñón , los islotes pancreáticos y el cerebro . [ 5 ] [ 6 ] En la glándula paratiroides, controla la homeostasis del calcio regulando la liberación de la hormona paratiroidea (PTH). [ 7 ] En el riñón, tiene un efecto inhibidor sobre la reabsorción de calcio, potasio , sodio y agua dependiendo del segmento del túbulo que se active. [ 8 ] El CaSR tiene un papel regulador en la secreción de insulina , la adhesión y la proliferación de células beta en los islotes pancreáticos. [ 9 ]

Desde la revisión inicial del CaSR, [ 10 ] se ha realizado un análisis exhaustivo de su función relacionada con la enfermedad paratiroidea y otras funciones relacionadas con tejidos y órganos del cuerpo. En 1993, Brown et al. [ 11 ] aislaron un clon llamado BoPCaR (receptor de calcio paratiroideo bovino) que replicó el efecto al ser introducido a cationes polivalentes. Debido a esto, se logró clonar CaSR de longitud completa de mamíferos. [ 12 ]

Estructura

Cada protómero del receptor posee un gran dominio extracelular N-terminal que se une para formar el dominio VFT (Venus flytrap). El receptor cuenta con un dominio CR (rico en cisteína) que conecta el dominio VFT con los siete dominios transmembrana del receptor. A estos siete dominios transmembrana les sigue una larga cola citoplasmática. Si bien la cola carece de estructura definida, desempeña un papel importante en el transporte y la fosforilación. [ 13 ]

El CaSR es un receptor homodimérico. La transmisión de la señal solo ocurre cuando el agonista se une al homodímero del CaSR. La unión de un solo protómero no produce transmisión de señal. Experimentos in vitro demostraron que el receptor puede formar un heterodímero con mGlu1/5 o con el receptor GABAB . La heterodimerización podría facilitar las diversas funciones del CaSR en diferentes tejidos, especialmente en el cerebro.

Recientemente se resolvieron las estructuras de crio-EM del homodímero CasR.

dominio extracelular

El VFT se extiende fuera de la célula y está compuesto por dos subdominios lobulares. Cada lóbulo forma parte de la hendidura de unión al ligando.

A diferencia de la estructura conservadora de otros receptores GPCR de clase C, la hendidura del CaSR es un sitio de unión alostérico o de coagonistas, mientras que los cationes (Ca 2+ ) se unen en otro lugar.

El estado inactivo del receptor presenta dos dominios extracelulares, orientados en una conformación abierta con una parte intradominio vacía. Cuando el receptor se activa, los dos lóbulos interactúan entre sí y generan una rotación de la hendidura interdominio. [ 14 ]

Sitios de unión de cationes

Los sitios de unión de cationes variaron en su ubicación y en el número de apariciones repetitivas. [ 14 ]

El receptor posee cuatro sitios de unión al calcio que desempeñan un papel en la estabilización [ 14 ] del dominio extracelular (ECD) y en la activación del receptor. Esta estabilización mantiene al receptor en su conformación activa.

Los cationes de calcio se unen al primer sitio de unión de calcio en la conformación inactiva. En el segundo sitio de unión, los cationes de calcio se unen tanto a la estructura activa como a la inactiva. En el tercer sitio de unión, la unión del calcio facilita el cierre de los lóbulos 1 y 2. Este cierre permite la interacción entre ambos lóbulos. El cuarto sitio de unión se localiza en el lóbulo 2, cerca del dominio CR. La unión del agonista al cuarto sitio de unión da lugar a la formación de un puente de interfaz de homodímero. Este puente, entre el dominio del lóbulo 2 de la subunidad 1 y el dominio CR de la subunidad 2, estabiliza la conformación abierta.

El orden de afinidad de unión del calcio a cuatro de los sitios de unión es el siguiente: 1 = 2 > 3 > 4. La menor afinidad del calcio al sitio 4 indica que el receptor se activa solo cuando la concentración de calcio supera la concentración requerida. Este comportamiento hace que la unión del calcio al sitio 4 desempeñe un papel fundamental en la estabilización.

El CaSR también tiene sitios de unión para el magnesio y el gadolinio .

sitios de unión de aniones

En el dominio extracelular (ECD) existen cuatro sitios de unión de aniones. Los sitios 1 a 3 están ocupados en la estructura inactiva, mientras que en la estructura activa solo están ocupados los sitios 2 y 4.

Dominio transmembrana de 7 miembros

Basándose en la similitud de CaSR con mGlu5, se cree que en la forma inactiva del receptor, el dominio VFT interrumpe la interfaz entre los dominios 7TM, y la activación del receptor fuerza una reorientación de los dominios 7TM. [ 15 ]

transducción de señales

La forma inactiva del receptor presenta una conformación abierta. Tras la unión al cuarto sitio de unión, la estructura del receptor cambia a una conformación cerrada. Este cambio en la conformación estructural inhibe la liberación de PTH.

En el lado intracelular, inicia la vía de la fosfolipasa C , [ 16 ] [ 17 ] presumiblemente a través de una proteína G de tipo G qα , que finalmente aumenta la concentración intracelular de calcio, lo que inhibe la fusión de vesículas y la exocitosis de la hormona paratiroidea. También inhibe (no estimula, como afirman algunas [ 18 ] fuentes) la vía dependiente de cAMP . [ 17 ]

Ligandos

Agonistas

moduladores alostéricos positivos

Antagonistas

Moduladores alostéricos negativos

  • NPS 2143
  • Ronacaleret
  • Calhex 231

Se desconoce si el Ca²⁺ por sí solo puede activar el receptor, pero se ha demostrado que los L-aminoácidos y los péptidos γ-glutamil actúan como coactivadores del receptor. Estas moléculas intensifican las respuestas intracelulares provocadas por el catión calcio. [ 23 ]

Patología

Las mutaciones que inactivan un gen CaSR causan hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) (también conocida como hipercalcemia benigna familiar porque generalmente es asintomática y no requiere tratamiento) [ 24 ] cuando están presentes en heterocigotos . Los pacientes que son homocigotos para mutaciones inactivadoras de CaSR tienen una hipercalcemia más grave [ 25 ] . Otras mutaciones que activan CaSR son la causa de hipocalcemia autosómica dominante [ 26 ] o síndrome de Bartter tipo 5. Se ha encontrado una variante de transcripción con empalme alternativo que codifica 1088 aminoácidos para este gen, pero su naturaleza de longitud completa no se ha definido [ 27 ] .

Papel en la enfermedad renal crónica

En la enfermedad renal crónica , la desregulación del CaSR conduce a un hiperparatiroidismo secundario vinculado a la osteoporosis, que se considera una de las principales complicaciones.

Los pacientes que padecen hiperparatiroidismo secundario requieren modificar su dieta para controlar la enfermedad. [ 28 ] La recomendación dietética incluye la restricción del consumo de calcio, fosfato y proteínas. Estos nutrientes abundan en nuestra dieta, por lo que evitar los alimentos que los contienen puede limitar nuestras opciones alimentarias y provocar deficiencias de otros nutrientes.

Aplicación terapéutica

Los fármacos cinacalcet y etelcalcetida son modificadores alostéricos del receptor sensor de calcio. [ 29 ] Se clasifican como calcimiméticos , ya que se unen al receptor sensor de calcio y disminuyen la liberación de la hormona paratiroidea.

Los fármacos calcilíticos , que bloquean el CaSR, producen un aumento de la densidad ósea en estudios con animales y se han investigado para el tratamiento de la osteoporosis . Desafortunadamente, los resultados de los ensayos clínicos en humanos han sido decepcionantes, ya que no se observaron cambios sostenidos en la densidad ósea a pesar de que el fármaco fue bien tolerado. [ 30 ] [ 31 ] Investigaciones más recientes han demostrado que el receptor CaSR está involucrado en numerosas otras afecciones, incluyendo la enfermedad de Alzheimer , el asma y algunas formas de cáncer , [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] y se están investigando fármacos calcilíticos como posibles tratamientos para estas. Recientemente se ha demostrado que el hueso biomimético como la apatita inhibe la formación de hueso a través de la vía de osificación endocondral mediante la hiperestimulación del receptor sensor de calcio extracelular. [ 36 ]

La transactivación a través del dímero puede dar lugar a una farmacología única para los moduladores alostéricos del CaSR. Por ejemplo, Calhex 231, que muestra una actividad alostérica positiva cuando se une al sitio alostérico en un solo protómero. Por el contrario, muestra una actividad alostérica negativa cuando ocupa ambos sitios alostéricos del dímero. [ 19 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor sensible al calcio interactúa con la filamina . [ 37 ] [ 38 ]

Función en la evaluación sensorial de los alimentos

El kokumi fue descubierto en Japón en 1989. Se define como una sensación que realza los sabores existentes y crea sensaciones de redondez, complejidad y riqueza en la boca. El kokumi está presente en diversos alimentos como la salsa de pescado, la soja, el ajo, las legumbres, etc. [ 39 ] Las sustancias que componen el kokumi son péptidos gamma-glutamil.

Se sabe que el CaSR se expresa en la glándula paratiroides y los riñones, pero experimentos recientes demostraron que el receptor también se expresa en el tubo digestivo y cerca de las papilas gustativas en la parte posterior de la lengua. [ 40 ]

Los péptidos gamma-glutamil son moduladores alostéricos del CaSR, y la unión de esos péptidos al CaSR en la lengua es lo que media la sensación de Kokumi en la boca.

En la boca, a diferencia de otros tejidos, la entrada de calcio extracelular no afecta la actividad del receptor. En cambio, la activación del CaSR se produce por la unión de los péptidos de glutamina gamma.

La señal gustativa implica la liberación de calcio intracelular en respuesta a la unión de la molécula al receptor del gusto, lo que conduce a la secreción de neurotransmisores y a la percepción del gusto. La unión simultánea de péptidos de gamma-glutamina al CaSR aumenta el nivel de calcio intracelular, lo que intensifica la percepción del gusto. [ 40 ] [ 41 ] [ 39 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000036828 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000051980 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Yano S, Brown EM, Chattopadhyay N (marzo de 2004). "Receptor sensible al calcio en el cerebro". Cell Calcium . 35 (3): 257– 264. doi : 10.1016/j.ceca.2003.10.008 . PMID 15200149 . 
  6. ↑ Giudice ML, Mihalik B, Dinnyés A, Kobolák J (julio de 2019). "La relevancia del receptor sensor de calcio en el sistema nervioso en la salud y la enfermedad" . Molecules . 24 ( 14): 2546. doi : 10.3390/molecules24142546 . PMC 6680999. PMID 31336912 .  
  7. ^ D'Souza-Li L (agosto de 2006). "El receptor sensor de calcio y enfermedades relacionadas" . Arquivos Brasileiros de Endocrinología e Metabología . 50 (4): 628– 639. doi : 10.1590/S0004-27302006000400008 . PMID 17117288 . 
  8. ↑ Vezzoli G, Soldati L, Gambaro G (abril de 2009). "Funciones del receptor sensor de calcio (CaSR) en el transporte renal de iones minerales". Current Pharmaceutical Biotechnology . 10 (3): 302– 310. doi : 10.2174/138920109787847475 . PMID 19355940 . 
  9. ↑ Squires PE, Jones PM, Younis MY, Hills CE (2014-01-01). Litwack G (ed.). "El receptor sensor de calcio y la función de la célula β". Vitaminas y hormonas . La célula beta pancreática. 95. Academic Press: 249–267 . doi : 10.1016/b978-0-12-800174-5.00010-7 . ISBN 978-0-12-800174-5. PMID 24559921 . 
  10. ↑ Brown EM, Pollak M, Riccardi D, Hebert SC (1994). "Clonación y caracterización de un receptor extracelular sensor de Ca(2+) de la paratiroides y el riñón: nuevas perspectivas sobre la fisiología y la fisiopatología del metabolismo del calcio". Nefrología, diálisis, trasplante . 9 (12): 1703– 1706. PMID 7708247 . 
  11. ↑ "Clonación y caracterización de un receptor extracelular sensor de Ca 2+ de la paratiroides y el riñón: nuevas perspectivas sobre la fisiología y la fisiopatología del metabolismo del calcio" . Nefrología, diálisis y trasplante . 1994. doi : 10.1093/ndt/9.12.1703 . ISSN 1460-2385 . 
  12. ^ Aida K, Koishi S, Tawata M, Onaya T (septiembre de 1995). "Clonación molecular de un supuesto ADNc del receptor sensor de Ca (2+) de riñón humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 214 (2): 524– 529. doi : 10.1006/bbrc.1995.2318 . PMID 7677761 . 
  13. ↑ Leach K, Hannan FM, Josephs TM, Keller AN, Møller TC, Ward DT, et al. (julio de 2020). " Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. CVIII. Nomenclatura, farmacología y función de los receptores sensibles al calcio" . Pharmacological Reviews . 72 (3): 558– 604. doi : 10.1124/pr.119.018531 . PMC 7116503. PMID 32467152 .   
  14. 1 2 3 Geng Y, Mosyak L, Kurinov I, Zuo H, Sturchler E, Cheng TC, et al. (julio de 2016). Isacoff EY (ed.). "Mecanismo estructural de activación del ligando en el receptor humano sensible al calcio" . eLife . 5 e13662. doi : 10.7554/eLife.13662 . PMC 4977154. PMID 27434672 .   
  15. ↑ Koehl A, Hu H, Feng D, Sun B, Zhang Y, Robertson MJ, et al. (febrero de 2019). "Perspectivas estructurales sobre la activación de los receptores metabotrópicos de glutamato" . Nature . 566 ( 7742): 79–84 . Bibcode : 2019Natur.566...79K . doi : 10.1038/s41586-019-0881-4 . PMC 6709600. PMID 30675062 .   
  16. ↑ InterPro: IPR000068 GPCR, familia 3, relacionado con el receptor sensor de calcio extracelular. Consultado el 2 de junio de 2009.
  17. 1 2 Coburn JW, Elangovan L, Goodman WG, Frazaõ JM (diciembre de 1999). "Receptor sensor de calcio y agentes calcimiméticos" . Kidney International. Suplemento . 73 : S52– S58. doi : 10.1046/j.1523-1755.1999.07303.x . PMID 10633465 . 
  18. ↑ Costanzo LS (2007). Fisiología BRS (Serie de repaso para exámenes) . Lippincott Williams & Wilkins. 260 págs . ISBN  978-0-7817-7311-9.
  19. 1 2 Gregory KJ, Kufareva I, Keller AN, Khajehali E, Mun HC, Goolam MA, et al. (noviembre de 2018). "Modulador del receptor sensible al calcio de doble acción desenmascara un nuevo mecanismo de cambio de modo" . ACS Pharmacology & Translational Science . 1 (2): 96– 109. doi : 10.1021/acsptsci.8b00021 . PMC 7089027. PMID 32219206 .   
  20. ↑ McLarnon SJ, Riccardi D (julio de 2002). "Agonistas fisiológicos y farmacológicos del receptor sensor de Ca2+ extracelular". European Journal of Pharmacology . Ca2+ and Neuronal Pathology. 447 ( 2– 3): 271– 278. doi : 10.1016/S0014-2999(02)01849-6 . PMID 12151018 . 
  21. ↑ Medina J, Nakagawa Y, Nagasawa M, Fernandez A, Sakaguchi K, Kitaguchi T, et al. (octubre de 2016). " Modulación alostérica positiva del receptor sensor de calcio por concentraciones fisiológicas de glucosa" . The Journal of Biological Chemistry . 291 (44): 23126– 23135. doi : 10.1074/jbc.M116.729863 . PMC 5087731. PMID 27613866 .   
  22. ↑ Centeno PP, Herberger A, Mun HC, Tu C, Nemeth EF, Chang W, et al. (octubre de 2019). "El fosfato actúa directamente sobre el receptor sensor de calcio para estimular la secreción de la hormona paratiroidea" . Nature Communications . 10 (1) 4693. Bibcode : 2019NatCo..10.4693C . doi : 10.1038/s41467-019-12399-9 . PMC 6795806. PMID 31619668 .   
  23. ↑ Zhang C, Zhuo Y, Moniz HA, Wang S, Moremen KW, Prestegard JH, et al. (noviembre de 2014). "Determinación directa de interacciones de múltiples ligandos con el dominio extracelular del receptor sensor de calcio" . The Journal of Biological Chemistry . 289 (48): 33529– 33542. doi : 10.1074/jbc.m114.604652 . PMC 4246106. PMID 25305020 .   
  24. ↑ Pidasheva S, Canaff L, Simonds WF, Marx SJ, Hendy GN (junio de 2005). "Procesamiento cotraduccional alterado del receptor sensor de calcio debido a mutaciones de sentido erróneo del péptido señal en la hipercalcemia hipocalciúrica familiar" . Human Molecular Genetics . 14 (12): 1679–1690 . doi : 10.1093/hmg/ddi176 . PMID 15879434 . 
  25. ↑ Egbuna OI, Brown EM (marzo de 2008). "Afecciones hipercalcémicas e hipocalcémicas debidas a mutaciones del receptor sensor de calcio" . Best Practice & Research. Clinical Rheumatology . 22 (1): 129– 148. doi : 10.1016/j.berh.2007.11.006 . PMC 2364635. PMID 18328986 .  
  26. ↑ Mancilla EE, De Luca F, Baron J (julio de 1998). "Mutaciones activadoras del receptor sensor de Ca2+". Molecular Genetics and Metabolism . 64 (3): 198– 204. doi : 10.1006/mgme.1998.2716 . PMID 9719629 . 
  27. ↑ "Entrez Gene: receptor sensor de calcio CaSR (hipercalcemia hipocalciúrica 1, hiperparatiroidismo neonatal grave)" .
  28. ↑ Ikizler TA, Burrowes JD, Byham-Gray LD, Campbell KL, Carrero JJ, Chan W, et al. (septiembre de 2020). "Guía de práctica clínica KDOQI para la nutrición en la ERC: actualización de 2020" . American Journal of Kidney Diseases . 76 (3 Suppl 1): S1– S107. doi : 10.1053/j.ajkd.2020.05.006 . PMID 32829751 .  
  29. ↑ Torres PU (julio de 2006). "Cinacalcet HCl: un tratamiento novedoso para el hiperparatiroidismo secundario causado por enfermedad renal crónica". Journal of Renal Nutrition . 16 (3): 253– 258. doi : 10.1053/j.jrn.2006.04.010 . PMID 16825031 . 
  30. ↑ Nemeth EF, Shoback D (junio de 2013). "Fármacos calcimiméticos y calcilíticos para el tratamiento de trastornos óseos y relacionados con los minerales". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 27 (3): 373– 384. doi : 10.1016/j.beem.2013.02.008 . PMID 23856266 . 
  31. ↑ John MR, Harfst E, Loeffler J, Belleli R, Mason J, Bruin GJ, et al. (julio de 2014). "AXT914, un nuevo fármaco liberador de hormona paratiroidea de administración oral, en dos estudios iniciales con voluntarios sanos y mujeres posmenopáusicas". Bone . 64 : 204–210 . doi : 10.1016/j.bone.2014.04.015 . PMID 24769332 .  
  32. ↑ Kim JY, Ho H, Kim N, Liu J, Tu CL, Yenari MA, et al. (noviembre de 2014). " El receptor sensible al calcio (CaSR) como un nuevo objetivo para la neuroprotección isquémica" . Annals of Clinical and Translational Neurology . 1 (11): 851– 866. doi : 10.1002/acn3.118 . PMC 4265057. PMID 25540800 .   
  33. ^ Aggarwal A, Prinz-Wohlgenannt M, Tennakoon S, Höbaus J, Boudot C, Mentaverri R, et al. (Septiembre de 2015). "El receptor sensor de calcio: un objetivo prometedor para la prevención del cáncer colorrectal" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1853 (9): 2158–2167 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2015.02.011 . PMC 4549785 . PMID 25701758 .   
  34. ↑ Dal Prà I, Chiarini A, Armato U (febrero de 2015). "Antagonizar la señalización del receptor sensible al calcio/β-amiloide en astrocitos y neuronas humanas: ¿una clave para detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer?" . Neural Regeneration Research . 10 (2): 213– 218. doi : 10.4103/1673-5374.152373 . PMC 4392667. PMID 25883618 .  
  35. ↑ Yarova PL, Stewart AL, Sathish V, Britt RD, Thompson MA, P Lowe AP, et al. (abril de 2015). " Los antagonistas de los receptores sensibles al calcio anulan la hiperreactividad e inflamación de las vías respiratorias en el asma alérgica" . Science Translational Medicine . 7 (284): 284ra60. doi : 10.1126/scitranslmed.aaa0282 . PMC 4725057. PMID 25904744 .   
  36. ↑ Sarem M, Heizmann M, Barbero A, Martin I, Shastri VP (julio de 2018). "La hiperestimulación del CaSR en MSC humanas mediante apatita biomimética inhibe la osificación endocondral a través de la regulación negativa temporal del PTH1R" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (27): E6135– E6144. Bibcode : 2018PNAS..115E6135S . doi : 10.1073/pnas.1805159115 . PMC 6142224. PMID 29915064 .  
  37. ↑ Hjälm G, MacLeod RJ, Kifor O, Chattopadhyay N, Brown EM (septiembre de 2001). "La filamina-A se une a la cola carboxilo-terminal del receptor sensor de calcio, una interacción que participa en la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos mediada por CaR" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (37): 34880– 34887. doi : 10.1074/jbc.M100784200 . PMID 11390380 . 
  38. ↑ Awata H, Huang C, Handlogten ME, Miller RT (septiembre de 2001). "Interacción del receptor sensor de calcio y la filamina, una proteína andamiaje potencial" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (37): 34871– 34879. doi : 10.1074/jbc.M100775200 . PMID 11390379 . 
  39. 1 2 Amino Y, Nakazawa M, Kaneko M, Miyaki T, Miyamura N, Maruyama Y, et al. (2016). "Relación estructura-CaSR-actividad de los péptidos de γ-glutamil Kokumi" . Boletín Químico y Farmacéutico . 64 (8): 1181– 1189. doi : 10.1248/cpb.c16-00293 . PMID 27477658 .  
  40. 1 2 Ohsu T, Amino Y, Nagasaki H, Yamanaka T, Takeshita S, Hatanaka T, et al. (enero de 2010). "Participación del receptor sensor de calcio en la percepción del gusto humano" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (2): 1016– 1022. doi : 10.1074/jbc.m109.029165 . PMC 2801228. PMID 19892707 .   
  41. ↑ Maruyama Y, Yasuda R, Kuroda M, Eto Y (2012-04-12). "Las sustancias kokumi, potenciadoras de los sabores básicos, inducen respuestas en las células gustativas que expresan receptores sensibles al calcio" . PLOS ONE . 7 (4) e34489. Bibcode : 2012PLoSO...734489M . doi : 10.1371/ journal.pone.0034489 . PMC 3325276. PMID 22511946 .  

Lecturas adicionales

  • Hendy GN, D'Souza-Li L, Yang B, Canaff L, Cole DE (octubre de 2000). "Mutaciones del receptor sensor de calcio (CASR) en la hipercalcemia hipocalciúrica familiar, el hiperparatiroidismo neonatal grave y la hipocalcemia autosómica dominante" . Human Mutation . 16 (4): 281– 296. doi : 10.1002/1098-1004(200010)16:4 < 281::AID - HUMU1 > 3.0.CO ; 2-A . PMID 11013439. S2CID 31157004 .  
  • Fukumoto S (marzo de 2002). "[Receptor sensor de calcio en células óseas]". Nihon Rinsho. Revista japonesa de medicina clínica . 60 Supl. 3 (Supl. 3): 57–63 . PMID 11979955 . 
  • Tfelt-Hansen J, Schwarz P, Brown EM, Chattopadhyay N (mayo de 2003). "El receptor sensor de calcio en la enfermedad humana" . Frontiers in Bioscience . 8 (6) 1068: s377– s390. doi : 10.2741/1068 . PMID 12700051 . 
  • Hu J, Spiegel AM (agosto de 2003). "Mutaciones naturales del receptor sensor de Ca2+ extracelular: implicaciones para su estructura y función". Trends in Endocrinology and Metabolism . 14 (6): 282– 288. doi : 10.1016/S1043-2760(03)00104-8 . PMID 12890593. S2CID 28822680 .  
  • Aida K, Koishi S, Inoue M, Nakazato M, Tawata M, Onaya T (septiembre de 1995). "Hipercalcemia hipocalciúrica familiar asociada con mutación en el gen del receptor sensor de Ca (2+) humano". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 80 (9): 2594–2598.doi : 10.1210 / jcem.80.9.7673400 . PMID 7673400 . 
  • Aida K, Koishi S, Tawata M, Onaya T (septiembre de 1995). "Clonación molecular de un supuesto ADNc del receptor sensor de Ca (2+) de riñón humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 214 (2): 524– 529. doi : 10.1006/bbrc.1995.2318 . PMID 7677761 . 
  • Chou YH, Pollak MR, Brandi ML, Toss G, Arnqvist H, Atkinson AB, et  al. (mayo de 1995). " Mutaciones en el gen del receptor sensor de Ca(2+) humano que causan hipercalcemia hipocalciúrica familiar" . American Journal of Human Genetics . 56 (5): 1075–1079 . PMC 1801464. PMID 7726161 .  
  • Garrett JE, Capuano IV, Hammerland LG, Hung BC, Brown EM, Hebert SC, et  al. (mayo de 1995). "Clonación molecular y expresión funcional de cDNAs del receptor de calcio paratiroideo humano" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (21): 12919– 12925. doi : 10.1074/jbc.270.21.12919 . PMID 7759551 . 
  • Pollak MR, Brown EM, Estep HL, McLaine PN, Kifor O, Park J, et  al. (noviembre de 1994). "Hipocalcemia autosómica dominante causada por una mutación en el gen del receptor sensor de Ca(2+)". Nature Genetics . 8 (3): 303– 307. doi : 10.1038/ng1194-303 . PMID 7874174. S2CID 22941518 .  
  • Pollak MR, Brown EM, Chou YH, Hebert SC, Marx SJ, Steinmann B, et  al. (diciembre de 1993). "Las mutaciones en el gen del receptor humano sensible al Ca(2+) causan hipercalcemia hipocalciúrica familiar e hiperparatiroidismo neonatal grave". Cell . 75 ( 7): 1297– 1303. doi : 10.1016/0092-8674(93)90617-Y . PMID 7916660. S2CID 40886966 .  
  • Janicic N, Soliman E, Pausova Z, Seldin MF, Rivière M, Szpirer J, et  al. (noviembre de 1995). "Mapeo del gen del receptor sensor de calcio (CASR) al cromosoma humano 3q13.3-21 mediante hibridación in situ con fluorescencia y localización en el cromosoma 11 de la rata y el cromosoma 16 del ratón". Genoma de mamíferos . 6 (11): 798– 801. doi : 10.1007/BF00539007 . PMID 8597637. S2CID 19835161 .  
  • Bikle DD, Ratnam A, Mauro T, Harris J, Pillai S (febrero de 1996). "Cambios en la respuesta y el manejo del calcio durante la diferenciación de los queratinocitos. Papel potencial del receptor de calcio" . The Journal of Clinical Investigation . 97 (4): 1085–1093 . doi : 10.1172/JCI118501 . PMC 507156. PMID 8613532 .  
  • Pearce SH, Trump D, Wooding C, Besser GM, Chew SL, Grant DB, et  al. (diciembre de 1995). "Mutaciones del receptor sensor de calcio en la hipercalcemia benigna familiar y el hiperparatiroidismo neonatal" . The Journal of Clinical Investigation . 96 (6): 2683– 2692. doi : 10.1172/JCI118335 . PMC 185975. PMID 8675635 .  
  • Bai M, Quinn S, Trivedi S, Kifor O, Pearce SH, Pollak MR, et  al. (agosto de 1996). "Expresión y caracterización de mutaciones inactivadoras y activadoras en el receptor humano sensible al Ca2+o" . The Journal of Biological Chemistry . 271 (32): 19537– 19545. doi : 10.1074/jbc.271.32.19537 . PMID 8702647 . 
  • Baron J, Winer KK, Yanovski JA, Cunningham AW, Laue L, Zimmerman D, et  al. (mayo de 1996). "Las mutaciones en el gen del receptor sensor de Ca(2+) causan hipoparatiroidismo autosómico dominante y esporádico". Human Molecular Genetics . 5 (5): 601– 606. doi : 10.1093/hmg/5.5.601 . PMID 8733126 . 
  • Freichel M, Zink-Lorenz A, Holloschi A, Hafner M, Flockerzi V, Raue F (septiembre de 1996). "Expresión de un receptor sensible al calcio en una línea celular de carcinoma medular de tiroides humano y su contribución a la secreción de calcitonina" . Endocrinology . 137 (9): 3842–3848 . doi : 10.1210/endo.137.9.8756555 . PMID 8756555 . 
  • Chattopadhyay N, Ye C, Singh DP, Kifor O, Vassilev PM, Shinohara T, et  al. (abril de 1997). "Expresión del receptor sensor de calcio extracelular por células epiteliales del cristalino humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 233 (3): 801– 805. doi : 10.1006/bbrc.1997.6553 . PMID 9168937 . 
  • Cole DE, Janicic N, Salisbury SR, Hendy GN (agosto de 1997). "Hiperparatiroidismo neonatal grave, hiperparatiroidismo secundario e hipercalcemia hipocalciúrica familiar: múltiples fenotipos diferentes asociados con una mutación de inserción Alu inactivadora del gen del receptor sensor de calcio". American Journal of Medical Genetics . 71 (2): 202– 210. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970808)71:2 < 202::AID-AJMG16 > 3.0.CO ; 2-I . PMID 9217223 . 
  • Ward BK, Stuckey BG, Gutteridge DH, Laing NG, Pullan PT, Ratajczak T (1997). "Una nueva mutación (L174R) en el gen del receptor sensor de Ca2+ asociada con hipercalcemia hipocalciúrica familiar" . Human Mutation . 10 (3): 233– 235. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:3 < 233::AID-HUMU9 > 3.0.CO ; 2 -J . PMID 9298824. S2CID 34382961 .  
  • Quinn SJ, Kifor O, Trivedi S, Diaz R, Vassilev P, Brown E (julio de 1998). "Detección de sodio y fuerza iónica por el receptor de calcio" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (31): 19579– 19586. doi : 10.1074/jbc.273.31.19579 . PMID 9677383 . 
  • Magno AL, Ward BK, Ratajczak T (febrero de 2011). "El receptor sensible al calcio: una perspectiva molecular" . Endocrine Reviews . 32 (1): 3– 30. doi : 10.1210/er.2009-0043 . PMID 20729338 . 
  • "Receptores sensibles al calcio" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado del original el 3 de marzo de 2016. Consultado el 25 de octubre de 2007 .
  • CASRdb - Base de datos de receptores sensores de calcio , Universidad McGill
  • Receptores,+Detección de calcio en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • CASR+proteína en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.