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Enfermedad de Castleman

La enfermedad de Castleman ( EC ) describe un grupo de trastornos linfoproliferativos poco frecuentes que implican el agrandamiento de los ganglios linfáticos y una amplia gama ...

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La enfermedad de Castleman ( EC ) describe un grupo de trastornos linfoproliferativos poco frecuentes que implican el agrandamiento de los ganglios linfáticos y una amplia gama de síntomas inflamatorios y anomalías de laboratorio. Actualmente se desconoce si la enfermedad de Castleman debe considerarse una enfermedad autoinmune, un cáncer o una enfermedad infecciosa.

La enfermedad de Castleman incluye al menos tres subtipos distintos: enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD) , enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al virus del herpes humano 8 (HHV-8-asociada MCD) y enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . Estos se diferencian por el número y la ubicación de los ganglios linfáticos afectados y la presencia del virus del herpes humano 8, un agente causal conocido en una parte de los casos. Es importante clasificar correctamente el subtipo de la enfermedad de Castleman, ya que los tres subtipos varían significativamente en cuanto a síntomas, hallazgos clínicos, mecanismo de la enfermedad, enfoque terapéutico y pronóstico. Todas las formas implican una sobreproducción de citocinas y otras proteínas inflamatorias por parte del sistema inmunitario, así como características anormales en los ganglios linfáticos que pueden observarse al microscopio. En Estados Unidos, se diagnostican aproximadamente entre 4300 y 5200 casos nuevos cada año. [ 2 ]

La enfermedad de Castleman recibe su nombre de Benjamin Castleman , quien la describió por primera vez en 1954. La Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman es la organización más grande dedicada a acelerar la investigación y el tratamiento de la enfermedad de Castleman, así como a mejorar la atención al paciente. [ 3 ]

Clasificación

La enfermedad de Castleman (EC) puede afectar a uno o más ganglios linfáticos agrandados en una sola región del cuerpo (EC unicéntrica, ECUC) o a múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados (EC multicéntrica, ECMC). [ 4 ] Los médicos clasifican la enfermedad en diferentes categorías según el número de regiones de ganglios linfáticos agrandados y la causa subyacente. Existen cuatro subtipos establecidos de la enfermedad de Castleman:

Enfermedad de Castleman unicéntrica

La enfermedad de Castleman unicéntrica (ECU) se caracteriza por la presencia de un ganglio linfático agrandado, o de varios, en una misma región del cuerpo, que presentan características microscópicas compatibles con la enfermedad de Castleman. También se la conoce como enfermedad de Castleman localizada.

Se desconoce la causa exacta de la UCD, [ 2 ] pero parece deberse a un cambio genético que ocurre en el tejido de los ganglios linfáticos, muy similar a un tumor benigno. En aproximadamente la mitad de los casos de UCD, los individuos no presentan síntomas (asintomáticos). En ocasiones, los síntomas se originan secundariamente a la compresión de las estructuras circundantes por ganglios linfáticos que aumentan de tamaño rápidamente.

Sin embargo, algunos pacientes con UCD experimentan síntomas inflamatorios sistémicos como fiebre, fatiga, sudoración nocturna, pérdida de peso y erupción cutánea, así como anomalías de laboratorio como niveles elevados de proteína C reactiva. [ 5 ]

Los expertos consideran que la cirugía es el tratamiento de primera línea para todos los casos de UCD. En ocasiones, no es posible extirpar el ganglio linfático agrandado. Si la extirpación quirúrgica no es posible, se recomienda tratamiento para los pacientes sintomáticos. Si los síntomas se deben a compresión, se recomienda rituximab. Si los síntomas se deben a un síndrome inflamatorio, se recomienda terapia anti-interleucina-6 (IL-6). Si estos tratamientos no son efectivos, puede ser necesaria la radioterapia. [ 6 ] [ 7 ]

Enfermedad de Castleman multicéntrica (MCD)

En esta forma, los pacientes presentan múltiples regiones de ganglios linfáticos agrandados con características microscópicas distintivas, síntomas similares a los de la gripe y disfunción orgánica debido a un exceso de citocinas o proteínas inflamatorias. La MCD se clasifica además en tres categorías según la causa subyacente: MCD asociada a POEMS , MCD asociada a HHV-8 y MCD idiopática (iMCD). [ 8 ]

Trastorno del desarrollo cognitivo asociado al síndrome POEMS

Una población de células cancerosas que se encuentra en pacientes con síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno de células plasmáticas monoclonales y cambios en la piel) puede causar MCD en una fracción de pacientes al producir citocinas que inician una tormenta de citocinas . En pacientes que presentan MCD asociada al síndrome POEMS, el tratamiento debe dirigirse al síndrome POEMS. [ 9 ]

Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 (HHV-8-MCD)

Los pacientes con enfermedad de Castleman multicéntrica (MCD) asociada al HHV-8 presentan ganglios linfáticos agrandados en múltiples regiones y síntomas inflamatorios episódicos debido a una infección no controlada por el HHV-8. La MCD asociada al HHV-8 se diagnostica con mayor frecuencia en personas infectadas por el VIH o inmunocomprometidas que no pueden controlar la infección por el HHV-8. Por lo tanto, los pacientes con MCD asociada al HHV-8 pueden experimentar síntomas adicionales relacionados con su infección por el VIH u otras afecciones. El tratamiento de primera línea para la MCD asociada al HHV-8 es el rituximab, un fármaco que se utiliza para eliminar un tipo de célula inmunitaria llamada linfocito B. Es altamente eficaz para la MCD asociada al HHV-8, pero en ocasiones se necesitan antivirales y/o quimioterapias citotóxicas. [ 6 ]

Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD)

La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD), que es la forma más común de MCD, se produce por una causa desconocida. No hay evidencia de síndrome POEMS, HHV-8, ni ningún otro cáncer o enfermedad infecciosa. Aunque todas las formas de MCD implican una producción excesiva de citocinas y una tormenta de citocinas , la iMCD tiene diferencias importantes en los síntomas, el curso de la enfermedad y el tratamiento con respecto a la MCD asociada a POEMS y la MCD asociada a HHV-8. El tratamiento de primera línea para la iMCD es la terapia anti- IL-6 con siltuximab (o tocilizumab , si siltuximab no está disponible). Siltuximab es el único tratamiento aprobado por la FDA para la iMCD y los pacientes que responden a siltuximab tienden a tener respuestas a largo plazo. En pacientes en estado crítico, se recomienda quimioterapia y corticosteroides si el paciente muestra progresión de la enfermedad mientras está en tratamiento con siltuximab. [ 2 ] Aproximadamente la mitad de los pacientes con iMCD no mejoran con la terapia anti-IL-6. En pacientes en los que siltuximab no es eficaz, se pueden utilizar otros tratamientos como rituximab y sirolimus (rapamicina). [ 10 ]

La iMCD se puede subclasificar en tres subgrupos clínicos:

Síndrome iMCD con TAFRO (iMCD-TAFRO): caracterizado por episodios agudos de trombocitopenia , anasarca , fiebre , disfunción renal o mielofibrosis y organomegalia ( síndrome TAFRO ). [ 11 ]

iMCD con linfadenopatía plasmocítica idiopática (iMCD-IPL) : se caracteriza por trombocitosis, hipergammaglobulinemia y un curso de la enfermedad más crónico. [ 8 ]

iMCD, no especificada de otra manera (iMCD-NOS) : se diagnostica en pacientes con iMCD que no tienen iMCD-TAFRO o iMCD-IPL. [ 12 ]

Patología

La enfermedad de Castleman se define por una serie de características observadas en el análisis microscópico ( histología ) del tejido de los ganglios linfáticos agrandados. [ 13 ] Las variaciones en los tejidos de los ganglios linfáticos de los pacientes con EC han dado lugar a 4 clasificaciones histológicas:

  • Plasmocítico: aumento del número de folículos con grandes centros germinales hiperplásicos y plasmocitosis en láminas (aumento del número de células plasmáticas ). Los centros germinales también pueden mostrar características de regresión [ 13 ] [ 14 ].
  • Vascular hialino: centros germinales regresivos , prominencia o displasia de células dendríticas foliculares , hipervascularización en regiones interfoliculares, vasos escleróticos, zonas del manto prominentes con apariencia de "piel de cebolla". [ 14 ]
  • Hipervascular: similar a las características vasculares hialinas, pero se observa en la iMCD en lugar de la UCD. Incluye centros germinales regresivos , prominencia de células dendríticas foliculares , hipervascularización en regiones interfoliculares y zonas del manto prominentes con apariencia de "piel de cebolla". [ 14 ]
  • Mixto: presencia de una combinación de características hialinas vasculares/hipervasculares y plasmocíticas en el mismo ganglio linfático.

La UCD suele presentar características vasculares hialinas, pero también pueden observarse características plasmocíticas o una combinación de ambas. [ 7 ] La iMCD suele presentar características plasmocíticas, pero también se observan características hipervasculares o una combinación de ambas. Se cree que todos los casos de MCD asociada al HHV-8 presentan características plasmablásticas, similares a las plasmocíticas, pero con presencia de plasmablastos. [ 13 ] La utilidad clínica de la subtipificación de la enfermedad de Castleman mediante características histológicas es incierta, ya que los subtipos histológicos no predicen de forma consistente la gravedad de la enfermedad ni la respuesta al tratamiento. [ 13 ] Las guías desaconsejan el uso del subtipo histológico para orientar las decisiones terapéuticas. La tinción con el antígeno nuclear asociado a la latencia (LANA-1) , un marcador de la infección por HHV-8 , debe medirse en todas las formas de la enfermedad de Castleman, pero solo es positiva en la MCD asociada al HHV-8. [ 15 ]

Otras enfermedades distintas a la enfermedad de Castleman pueden presentar hallazgos histológicos similares en el tejido de los ganglios linfáticos, entre ellas: [ 13 ]

Historia

La enfermedad de Castleman unicéntrica fue descrita por primera vez en una serie de casos por Benjamin Castleman en 1956. [ 16 ] Para 1984, se habían publicado varios informes de casos que describían una variante multicéntrica de la enfermedad y algunos informes que describían una asociación con el sarcoma de Kaposi . [ 17 ] En 1995, se describió la asociación entre HHV-8 y la enfermedad de Castleman en pacientes con VIH . [ 18 ] Los criterios de diagnóstico formales y la definición de la enfermedad se establecieron en 2016, lo que permitirá una mejor comprensión y la capacidad de rastrear e investigar adecuadamente la CD. En 2017, se establecieron por primera vez criterios de diagnóstico de consenso internacional para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) . [ 13 ] En 2018, se establecieron las primeras guías de tratamiento para la iMCD. [ 19 ] En 2020 se establecieron los primeros criterios de diagnóstico y guías de tratamiento basados ​​en la evidencia para la enfermedad de Castleman unicéntrica .

El Día Mundial de la Enfermedad de Castleman se estableció en 2018 y se celebra cada año el 23 de julio. Esta fecha se eligió por la serie de casos inicial de Benjamin Castleman que describía la enfermedad de Castleman, publicada en julio de 1956, [ 16 ] y por los criterios diagnósticos para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática, publicados en la revista Blood el 23 de marzo de 2017. [ 13 ]

Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman

La Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman (CDCN), fundada en 2012, es la organización más grande dedicada a la enfermedad de Castleman. [ 20 ] Es una iniciativa global dedicada a la investigación y el tratamiento de la enfermedad de Castleman (EC) y a mejorar la supervivencia de todos los pacientes con EC. La CDCN trabaja para lograrlo facilitando la colaboración entre la comunidad científica mundial, movilizando recursos, invirtiendo estratégicamente en investigación de alto impacto y brindando apoyo a los pacientes y a quienes los apoyan. [ 21 ]

Referencias

  1. ↑ "Enfermedad de Castleman" . mayoclinic.org . Mayo Clinic . Consultado el 5 de junio de 2022 .
  2. 1 2 3 Yu, Li; Tu, Meifeng; Cortés, Jorge; Xu-Monette, Zijun Y.; Miranda, Roberto N.; Zhang, junio; Orlowski, Robert Z.; Neelapu, Sattva; Boddu, Prajwal C.; Akosile, María A.; Uldrick, Thomas S. (23 de marzo de 2017). "Características clínicas y patológicas de la enfermedad de Castleman negativa para VIH y HHV-8" . Sangre . 129 (12): 1658– 1668. doi : 10.1182/blood-2016-11-748855 . ISSN 0006-4971 . PMC 5364343 . PMID 28100459 .   
  3. ↑ "Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman" . CDCN . Consultado el 30 de diciembre de 2019 .
  4. ↑ Fajgenbaum DC , Shilling D (febrero de 2018). "Patogénesis de la enfermedad de Castleman". Hematology/Oncology Clinics of North America . 32 (1): 11– 21. doi : 10.1016/j.hoc.2017.09.002 . PMID 29157613 . 
  5. ↑ Sarmiento Bustamante, Mateo; Shyamsundar, Saishravan; Coren, Freda R.; Bagg, Adam; Srkalovic, Gordan; Alapat, Daisy; van Rhee, Frits; Lim, Megan S.; Lechowicz, Mary Jo; Brandstadter, Joshua D.; Pierson, Sheila K.; Fajgenbaum, David C. (noviembre de 2023). "Síntomas persistentes tras la escisión quirúrgica completa en la enfermedad de Castleman unicéntrica" . American Journal of Hematology . 98 (11): E334– E337. doi : 10.1002/ajh.27065 . ISSN 1096-8652 . PMC 10998479. PMID 37635628 .   
  6. 1 2 Oksenhendler E, Boutboul D, Fajgenbaum D, Mirouse A, Fieschi C, Malphettes M, Vercellino L, Meignin V, Gérard L, Galicier L (enero de 2018). "El espectro completo de la enfermedad de Castleman: 273 pacientes estudiados durante 20 años" . British Journal of Haematology . 180 (2): 206– 216. doi : 10.1111/bjh.15019 . PMID 29143319 .  
  7. 1 2 Talat N, Belgaumkar AP, Schulte KM (abril de 2012). "Cirugía en la enfermedad de Castleman: una revisión sistemática de 404 casos publicados". Annals of Surgery . 255 (4): 677– 84. doi : 10.1097/SLA.0b013e318249dcdc . PMID 22367441 . S2CID 7553851 .  
  8. 1 2 Fajgenbaum, David C.; Uldrick, Thomas S.; Bagg, Adam; Frank, Dale; Wu, David; Srkalovic, Gordan; Simpson, David; Liu, Amy Y.; Menke, David; Chandrakasan, Shanmuganathan; Lechowicz, Mary Jo (2017-03-23). ​​"Criterios de diagnóstico de consenso internacional basados ​​en la evidencia para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática/negativa para HHV-8" . Blood . 129 (12): 1646– 1657. doi : 10.1182 / blood-2016-10-746933 . ISSN 0006-4971 . PMC 5364342. PMID 28087540 .   
  9. ↑ Carbone, Antonino; Borok, Margaret; Damania, Blossom; Gloghini, Annunziata; Polizzotto, Mark N.; Jayanthan, Raj K.; Fajgenbaum, David C.; Bower, Mark (2021-11-25). " Enfermedad de Castleman" . Nature Reviews Disease Primers . 7 (1): 84. doi : 10.1038 / s41572-021-00317-7 . ISSN 2056-676X . PMC 9584164. PMID 34824298. S2CID 242999200 .    
  10. ↑ Fajgenbaum, David C. (29 de noviembre de 2018). " Nuevos conocimientos y enfoques terapéuticos en la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática" . Blood . 132 (22): 2323– 2330. doi : 10.1182/blood-2018-05-848671 . ISSN 0006-4971 . PMC 6265649. PMID 30487129 .   
  11. ↑ Iwaki, Noriko; Fajgenbaum, David C.; Nabel, Christopher S.; Gion, Yuka; Kondo, Eisei; Kawano, Mitsuhiro; Masunari, Taro; Yoshida, Isao; Moro, Hiroshi; Nikkuni, Koji; Takai, Kazue (2016). "El análisis clínico-patológico del síndrome TAFRO demuestra un subtipo distinto de enfermedad de Castleman multicéntrica negativa para HHV-8" . Revista Estadounidense de Hematología . 91 (2): 220– 226. doi : 10.1002/ajh.24242 . ISSN 1096-8652 . PMID 26805758 . S2CID 521845 .   
  12. ^ Fujimoto, Shino; Sakai, Tomoyuki; Kawabata, Hiroshi; Kurose, Nozomu; Yamada, Sohsuke; Takai, Kazue; Aoki, Sadao; Kuroda, Junya; Ide, Makoto; Setoguchi, Keigo; Tsukamoto, Norifumi (septiembre de 2019). "¿Es el síndrome TAFRO un subtipo de enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática?" . Revista Estadounidense de Hematología . 94 (9): 975– 983. doi : 10.1002/ajh.25554 . ISSN 0361-8609 . PMID 31222819 . S2CID 195192296 .   
  13. 1 2 3 4 5 6 7 Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, Frank D, Wu D, Srkalovic G, et al. (marzo de 2017). "Criterios de diagnóstico de consenso internacionales basados ​​en la evidencia para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática/negativa para HHV-8" . Blood . 129 ( 12): 1646– 1657. doi : 10.1182/blood-2016-10-746933 . PMC 5364342. PMID 28087540 .   
  14. 1 2 3 Keller AR, Hochholzer L, Castleman B (marzo de 1972). "Hiperplasia de ganglios linfáticos gigantes de tipo hialino-vascular y de células plasmáticas del mediastino y otras localizaciones". Cancer . 29 (3): 670– 83. doi : 10.1002/1097-0142(197203)29:3 < 670::aid-cncr2820290321 > 3.0.co ; 2-# . PMID 4551306 . S2CID 196375825 .  
  15. ↑ Liu AY, Nabel CS, Finkelman BS, Ruth JR, Kurzrock R, van Rhee F, Krymskaya VP, Kelleher D, Rubenstein AH, Fajgenbaum DC (abril de 2016). "Enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática: una revisión sistemática de la literatura". The Lancet. Haematology . 3 (4): e163–75. doi : 10.1016/S2352-3026(16)00006-5 . PMID 27063975 . 
  16. 1 2 Castleman, B.; Iverson, L.; Menendez, VP (julio de 1956). "Hiperplasia localizada de ganglios linfáticos mediastínicos que se asemeja a un timoma" . Cancer . 9 (4): 822– 830. doi : 10.1002/1097-0142(195607/08)9:4 < 822::aid-cncr2820090430 > 3.0.co ; 2-4 . ISSN 0008-543X . PMID 13356266 .  
  17. ↑ Chen KT (abril de 1984). " Enfermedad de Castleman multicéntrica y sarcoma de Kaposi". The American Journal of Surgical Pathology . 8 (4): 287– 93. doi : 10.1097/00000478-198404000-00006 . PMID 6711739. S2CID 38948699 .  
  18. ↑ Soulier J, Grollet L, Oksenhendler E, Cacoub P, Cazals-Hatem D, Babinet P, et al. (agosto de 1995). "Secuencias de ADN similares al herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en la enfermedad de Castleman multicéntrica" . Blood . 86 (4): 1276–80 . doi : 10.1182/blood.V86.4.1276.bloodjournal8641276 . PMID 7632932 .  
  19. ↑ van Rhee, Frits; Voorhees, Peter; Dispenzieri, Angela; Fosså, Alexander; Srkalovic, Gordan; Ide, Makoto; Munshi, Nikhil; Schey, Stephen; Streetly, Matthew (2018-09-04). "Guías de tratamiento de consenso internacionales basadas en la evidencia para la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática" . Blood . 132 ( 20): blood-2018-07-862334. doi : 10.1182/blood-2018-07-862334 . ISSN 1528-0020 . PMC 6238190. PMID 30181172 .   
  20. ↑ "Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman" . CDCN . Consultado el 30 de diciembre de 2019 .
  21. ↑ Fajgenbaum, David C.; Ruth, Jason R.; Kelleher, Dermot; Rubenstein, Arthur H. (abril de 2016). "El enfoque de red colaborativa: un nuevo marco para acelerar la investigación sobre la enfermedad de Castleman y otras enfermedades raras". The Lancet Haematology . 3 (4): e150–152. doi : 10.1016/S2352-3026(16)00007-7 . ISSN 2352-3026 . PMID 27063967 .  

Lecturas adicionales

  • Fajgenbaum, David (2019). Persiguiendo mi cura: La carrera de un médico para convertir la esperanza en acción; unas memorias . Nueva York: Ballantine Books. ISBN 9781524799618OCLC 1144129598​​ Libro del fundador de la Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman.
  • Fajgenbaum, David (31 de octubre de 2023). "La cura para su rara enfermedad estaba en el estante de la farmacia: entrevista con David Fajgenbaum" (Entrevista). Entrevistado por Eric J. Topol. Medscape.