Enfermedad de cambios mínimos asociada al HHV-8

La enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al virus del herpes humano 8 (MCD asociada al HHV-8) es un subtipo de la enfermedad de Castleman (también conocida como hiperplasia ganglionar gigante , hamartoma linfoide o hiperplasia ganglionar angiofolicular ), un grupo de trastornos linfoproliferativos raros caracterizados por el agrandamiento de los ganglios linfáticos , características distintivas en el análisis microscópico del tejido ganglionar agrandado y una variedad de síntomas y hallazgos clínicos.

Las personas con la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al virus del herpes humano 8 (MCD asociada al HHV-8) presentan ganglios linfáticos agrandados en múltiples regiones y, a menudo, síntomas similares a los de la gripe, resultados anormales en los análisis de sangre y disfunción de órganos vitales, como el hígado, los riñones y la médula ósea.

Se sabe que la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 es causada por una infección no controlada con el virus del herpes humano 8 (HHV-8) y se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . La enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 se trata con diversos medicamentos, incluidos inmunosupresores , quimioterapia y antivirales .

La enfermedad de Castleman recibe su nombre del Dr. Benjamin Castleman , quien la describió por primera vez en 1956. La Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman es la organización más grande dedicada a esta enfermedad y participa en la investigación, la concientización y el apoyo a los pacientes.

Las personas con MCD asociada al HHV-8 pueden experimentar agrandamiento de los ganglios linfáticos en múltiples regiones; síntomas sistémicos , como fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso involuntaria y fatiga; erupciones cutáneas como hemangiomas cereza o sarcoma de Kaposi ; agrandamiento del hígado y/o el bazo ; y acumulación de líquido extravascular en las extremidades ( edema ), el abdomen ( ascitis ) o el revestimiento de los pulmones ( derrame pleural ). ^{[ 1 ]}

Enfermedades asociadas

La MCD asociada al HHV-8 se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) , pero también puede observarse en pacientes sin VIH. ^{[ 2 ]}

A los pacientes con MCD asociada al HHV-8 se les suele diagnosticar sarcoma de Kaposi , ^{[ 1 ]} un cáncer causado por el virus HHV-8 y que se observa con mayor frecuencia en pacientes con VIH. Se ha observado que los pacientes con MCD asociada al HHV-8 tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoma . ^{[ 3 ]}

Se sabe que la MCD asociada al HHV-8 es causada por la infección con el herpesvirus humano 8. ^{[ 4 ]} El virus HHV-8 se encuentra comúnmente en individuos sanos que no muestran signos de enfermedad, ^{[ 5 ]} pero también se sabe que causa enfermedades como el sarcoma de Kaposi y la MCD asociada al HHV-8. Las enfermedades causadas por el HHV-8 se observan con mayor frecuencia en el contexto de disfunción inmunitaria relacionada con factores como la infección por VIH o el uso de medicamentos inmunosupresores; sin embargo, se han reportado enfermedades asociadas al HHV-8, incluida la MCD asociada al HHV-8, en individuos por lo demás sanos. ^{[ 2 ]}

En la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8, este virus infecta a las células B y los plasmablastos de los ganglios linfáticos, provocando que las células infectadas liberen citocinas proinflamatorias , moléculas de señalización que aumentan la actividad de las células inmunitarias. En particular, la infección de las células inmunitarias por el HHV-8 conlleva un aumento de los niveles de interleucina-6 (IL-6) , una citocina que desempeña un papel importante en otras formas de la enfermedad de Castleman.

El virus HHV-8 contiene un gen que codifica una variante viral de la molécula IL-6. Las células infectadas por HHV-8 producen la variante viral de IL-6 y la IL-6 humana normal, las cuales contribuyen al aumento de la proliferación de células B y a los hallazgos clínicos observados en la MCD asociada a HHV-8. ^{[ 4 ]}

La MCD asociada al HHV-8 se diagnostica basándose en la historia clínica del paciente , el examen físico , las pruebas de laboratorio , las imágenes radiológicas y el análisis microscópico (histología) del tejido biopsiado de un ganglio linfático agrandado. ^{[ 6 ]}

No se han publicado criterios formales para el diagnóstico de la MCD asociada al HHV-8; sin embargo, el diagnóstico requiere agrandamiento de los ganglios linfáticos en múltiples regiones (generalmente confirmado con imágenes radiológicas), cambios histológicos compatibles con la MCD asociada al HHV-8 en la biopsia de un ganglio linfático agrandado y confirmación de la infección por HHV-8 mediante tinción de ganglios linfáticos con LANA-1 o reacción en cadena de la polimerasa en sangre periférica para HHV-8. ^{[ 6 ]} La prueba del VIH es útil para el manejo, pero un resultado positivo no es necesario para diagnosticar la MCD asociada al HHV-8. ^{[ 2 ]}

Los datos sobre el tratamiento de la MCD asociada al HHV-8 son limitados y se basan en una combinación de series de casos observacionales e informes de casos. No se han realizado ensayos controlados aleatorizados que investiguen las opciones de tratamiento para la MCD asociada al HHV-8. La extirpación quirúrgica de los ganglios linfáticos agrandados, el tratamiento estándar para la UCD, es ineficaz en la MCD asociada al HHV-8. Al igual que la iMCD, la MCD asociada al HHV-8 se trata con medicamentos. Los factores que influyen en la selección de medicamentos incluyen la gravedad de la enfermedad, la presencia de VIH , la presencia de sarcoma de Kaposi y la respuesta a tratamientos previos. ^{[ 12 ]}

El rituximab , un fármaco que reduce las células B , es el tratamiento de primera línea para pacientes con MCD asociada al HHV-8 y se recomienda en todos los pacientes con MCD asociada al HHV-8 confirmada, salvo que presenten una contraindicación o hayan fracasado en tratamientos previos con este fármaco. En pacientes con disfunción orgánica grave, que desarrollan un empeoramiento de la disfunción orgánica a pesar del tratamiento con rituximab o que presentan sarcoma de Kaposi concomitante, se añaden otros agentes quimioterapéuticos al rituximab. Todos los pacientes con VIH deben continuar o iniciar el tratamiento con terapia antirretroviral . Los antivirales dirigidos al HHV-8, como el valganciclovir , pueden utilizarse en pacientes con VIH mal controlado o sarcoma de Kaposi concomitante. ^{[ 12 ]}

El rituximab puede suspenderse una vez que la evidencia clínica y de laboratorio de enfermedad activa se resuelva o continuarse como terapia de mantenimiento. ^{[ 12 ]} Los pacientes que respondieron al rituximab pero que presentan MCD recurrente asociada al HHV-8 después de suspender el medicamento generalmente responden al retratamiento con rituximab. ^{[ 1 ]}

Los resultados en la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 han mejorado significativamente desde que el tratamiento con rituximab se ha vuelto más común. En una serie de casos publicada por un centro con experiencia, la supervivencia observada en una cohorte de pacientes con VIH y enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 fue del 94 % a los 2 años y del 90 % a los 5 años. ^{[ 1 ]}

No se ha publicado ningún estudio epidemiológico que estime la incidencia de la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 en la población general.

Mientras que las tasas de sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH —que, al igual que la MCD asociada al HHV-8, es causada por una infección no controlada por el HHV-8— disminuyeron a medida que el tratamiento con terapia antirretroviral se hizo más común, las tasas de MCD asociada al HHV-8 aumentaron durante el mismo período. ^{[ 13 ]}

No se han publicado estudios epidemiológicos sobre la enfermedad de Castleman fuera de los Estados Unidos; sin embargo, las tasas de MCD asociada al HHV-8 pueden variar en diferentes poblaciones según la prevalencia de la infección por HHV-8.

La enfermedad de Castleman fue descrita por primera vez por el Dr. Benjamin Castleman en 1956. ^{[ 14 ]} En 1995, se describió la asociación entre el HHV-8 y la enfermedad de Castleman en pacientes con VIH. ^{[ 15 ]} El Día Mundial de la Enfermedad de Castleman se estableció en 2018.

La Red Colaborativa de la Enfermedad de Castleman se fundó en 2012 y es la organización más grande dedicada a la enfermedad de Castleman. Es una red colaborativa global que participa en la investigación, la sensibilización y el apoyo a los pacientes. ^{[ 16 ]}