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Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi

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El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi ( KSHV ) es el noveno herpesvirus humano conocido . También se le llama herpesvirus humano 8 , o HHV-8 para abreviar. [ 2 ] Este virus causa el sarcoma de Kaposi , un cáncer que ocurre comúnmente en pacientes con SIDA , [ 3 ] así como el linfoma de efusión primaria , [ 4 ] la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV-8 y el síndrome de citocinas inflamatorias del KSHV . [ 5 ] Es uno de los siete virus cancerígenos humanos conocidos actualmente, u oncovirus . [ 3 ] Incluso después de muchos años desde el descubrimiento del KSHV/HHV8, no existe una cura conocida para la tumorigénesis asociada al KSHV.

Historia

En 1872, Moritz Kaposi describió un tumor de vasos sanguíneos [ 6 ] (originalmente llamado "sarcoma pigmentado múltiple idiopático de la piel") que desde entonces ha recibido el nombre epónimo de sarcoma de Kaposi (SK). Inicialmente se pensó que el SK era un tumor poco común en poblaciones judías y mediterráneas, hasta que posteriormente se determinó que era extremadamente común en las poblaciones del África subsahariana. Esto llevó a las primeras sugerencias en la década de 1950 de que este tumor podría ser causado por un virus. Con el inicio de la epidemia del SIDA a principios de la década de 1980, hubo un repentino resurgimiento del SK que afectaba a pacientes con SIDA, con hasta un 50% de los pacientes con SIDA reportados que presentaban este tumor, una tasa extraordinaria de predisposición al cáncer. [ 7 ]

Un análisis cuidadoso de los datos epidemiológicos realizado por Valerie Beral, Thomas Peterman y Harold Jaffe [ 8 ] llevó a estos investigadores a proponer que el KS es causado por un virus de transmisión sexual desconocido que rara vez causa tumores a menos que el huésped se vuelva inmunodeprimido , como en el SIDA.

Micrografía de sarcoma de Kaposi. Tinción de H&E .

Ya en 1984, los científicos informaron haber visto estructuras similares a herpesvirus en tumores de KS examinados bajo microscopía electrónica . Los científicos habían estado buscando el agente causante del KS, y se propusieron más de 20 agentes como posible causa, incluyendo el citomegalovirus y el propio VIH . El patógeno fue finalmente identificado en 1994 por Yuan Chang y Patrick S. Moore , un matrimonio de la Universidad de Columbia , mediante el aislamiento de fragmentos de ADN de un herpesvirus encontrado en un tumor de KS en un paciente con SIDA. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Chang y Moore utilizaron el análisis de diferencia representativa , o RDA, para encontrar KSHV comparando el tejido tumoral de KS de un paciente con SIDA con su propio tejido no afectado. La idea detrás de este experimento era que si un virus causa KS, el ADN genómico en las dos muestras debería ser precisamente idéntico excepto por el ADN perteneciente al virus. En su experimento inicial de RDA, aislaron dos pequeños fragmentos de ADN que representaban menos del 1% del genoma viral real. Estos fragmentos eran similares (aunque distintos) a las secuencias conocidas de herpevirus, lo que indicaba la presencia de un nuevo virus. A partir de estos fragmentos, este equipo de investigación logró secuenciar el genoma completo del virus menos de dos años después.

El descubrimiento de este herpesvirus generó una considerable controversia y disputas científicas hasta que se recopilaron datos suficientes para demostrar que, efectivamente, el KSHV era el agente causal del sarcoma de Kaposi. [ 12 ] Actualmente se sabe que el virus es una infección generalizada entre las personas que viven en el África subsahariana; se observan niveles intermedios de infección en poblaciones mediterráneas (incluidos Líbano, Arabia Saudita, Italia y Grecia) y niveles bajos de infección en la mayoría de las poblaciones del norte de Europa y América del Norte. La tasa de incidencia es mayor entre hombres homosexuales y bisexuales.

Virología

El KSHV es un herpesvirus , un virus de ADN bicatenario de gran tamaño con una cubierta proteica que encapsula sus ácidos nucleicos, denominada cápside , la cual está rodeada por una capa proteica amorfa llamada tegumento , y finalmente encerrada en una envoltura lipídica derivada en parte de la membrana celular. El KSHV posee un genoma de aproximadamente 165 000 bases de ácido nucleico. El genoma viral consta de una región única de aproximadamente 145 kilobases de longitud, que codifica todos los genes virales expresados, flanqueada por secuencias repetidas terminales de aproximadamente 20-30 kilobases. [ 13 ] Cada unidad de repetición terminal tiene una longitud de 801 pb, un contenido de G+C del 85 % y está orientada de forma repetitiva cabeza-cola. El KSHV es un rhadinovirus , un género de herpes notable ya que ha robado numerosos genes de las células huésped, incluyendo, en el caso del KSHV, genes que codifican la proteína de unión al complemento , IL-6 , BCL-2 , ciclina D, un receptor acoplado a proteína G , factor regulador del interferón y proteína inhibidora de Flice ( FLIP ), así como proteínas de síntesis de ADN, incluyendo dihidrofolato reductasa , timidina quinasa , timidilato sintetasa , ADN polimerasa y muchas otras. Si bien ningún otro virus tumoral humano posee estos mismos genes, otros virus tumorales atacan las mismas vías celulares, lo que ilustra que, a nivel básico, todos los virus tumorales parecen atacar las mismas vías de control celular, denominadas vías supresoras de tumores.

Para la entrada del KSHV en las células, son cruciales [ 14 ] el receptor EPH A2 , [ 15 ] Hrs, [ 16 ] TSG101 , [ 17 ] y algunas integrinas (cuya identidad aún no se ha confirmado). [ 18 ] Tras la infección, el virus entra en los linfocitos a través de macropinosomas . Una vez que el virus infecta una célula, la membrana lipídica se desprende y el virión se dirige al núcleo. El genoma viral se libera y se circulariza formando un episoma mediante un proceso poco comprendido que parece implicar la recombinación homóloga de las repeticiones terminales. El episoma viral se cromatiniza al entrar en el núcleo de la célula huésped. [ 19 ]

Tras la entrada, el virus suele permanecer en un estado latente ("silencioso"). Solo un subconjunto de genes codificados en la región asociada a la latencia del KSHV (KLAR) se expresan durante la latencia, incluyendo el antígeno nuclear asociado a la latencia (LANA), vFLIP, vCiclina y 12 microARN. La latencia es el sello distintivo de todas las etiologías asociadas al KSHV conocidas hasta la fecha, incluyendo toda la oncogénesis asociada al KSHV. Se ha demostrado que tanto los genes codificadores de proteínas como LANA como los genes no codificantes (microARN) codificados en KLAR son importantes para la tumorigénesis asociada al KSHV. Para estudiar las funciones de los microARN, se ha establecido un protocolo detallado de mutagénesis con bacmidos y un conjunto completo de líneas celulares que portan mutantes de deleción de microARN, los cuales están disponibles como recurso para los investigadores. [ 20 ] Además, se ha demostrado que vFLIP y vCiclina interfieren indirectamente con la vía de señalización de TGF-β al inducir el clúster oncogénico del huésped mir17-92. [ 21 ] Estas observaciones representan un mecanismo novedoso que puede ser importante para la tumorigénesis y la angiogénesis del KSHV, un sello distintivo del KS.

Durante la latencia, LANA es la única proteína viral necesaria para la replicación viral, la cual es llevada a cabo por la maquinaria de replicación del huésped. LANA une el ADN viral a los cromosomas celulares, inhibe la proteína p53 y la proteína del retinoblastoma , y ​​suprime los genes virales necesarios para la producción y el ensamblaje completos del virus ("replicación lítica"). Aún no se comprende completamente por qué solo se expresa un subconjunto de genes virales durante la latencia. Sin embargo, se ha demostrado que la expresión génica asociada a la latencia puede explicarse en parte por un estado epigenético característico que adquiere el episoma del KSHV durante la latencia. LANA desempeña un papel importante durante la latencia, regulando tanto los transcritos del huésped como los del virus y uniéndose a múltiples promotores activos; también se asocia con la proteína del huésped hSET1, que crea marcas H3K4me3 en la cromatina. [ 22 ]

Varias señales, como la inflamación, pueden provocar que el virus entre en replicación lítica. La proteína viral principal responsable del cambio entre la replicación latente y la lítica se conoce como el Activador de Transactivación de Replicación ORF50 (RTA). Cuando las condiciones de señalización celular activan la generación de RTA, este a su vez activa la síntesis de una cascada estereotípica de proteínas virales secundarias y terciarias que, en última instancia, forman los componentes de la cápside viral y también las enzimas de síntesis de ADN necesarias para replicar el genoma viral. [ 23 ] Durante la replicación lítica, se cree que el genoma viral se replica como una molécula lineal continua a partir de un episoma (el llamado modelo de círculo rodante ). A medida que se replica cada unidad del genoma, se corta dentro de la región de repetición terminal y luego se empaqueta en una partícula viral (virión). El virus luego se envuelve con una membrana lipídica mientras transita por el núcleo y el citoplasma para salir de la célula. Por lo tanto, mientras que el genoma del KSHV es circular en el núcleo de las células infectadas de forma latente, se empaqueta en virus infecciosos como una molécula lineal. Cuando el virus entra en replicación lítica, se pueden producir miles de partículas virales a partir de una sola célula, lo que generalmente resulta en la muerte de la célula infectada.

COVID-19 y KSHV

En 2020 se descubrió que la infección por el virus SARS-CoV-2 , causante de la COVID-19 , puede inducir la reactivación lítica del KSHV en el cuerpo humano, lo que provoca que el virus del herpes abandone la latencia y comience la formación de células cancerosas. Además, se descubrió que algunos medicamentos utilizados para tratar la infección por SARS-CoV-2, como el nafamostat y la azitromicina , terminaron promoviendo la producción de viriones maduros, "... induciendo potencialmente la reactivación lítica del KSHV". [ 24 ]

Fisiopatología

Los mecanismos de transmisión del virus no se comprenden del todo. Las personas sanas pueden infectarse y no presentar signos ni síntomas, gracias a la capacidad del sistema inmunitario para controlar la infección. La infección es especialmente preocupante para las personas inmunodeprimidas . Los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, los pacientes con SIDA y los pacientes trasplantados tienen un alto riesgo de presentar signos de infección .

Los recientes avances en las tecnologías de secuenciación han revelado que el virus se cromatiniza durante la latencia. También se ha demostrado que el microARN codificado por el virus manipula e interactúa no solo con el ARNm del huésped, sino que también desregula el ARN largo no codificante (lncRNA) del huésped. [ 25 ] Más recientemente, se han descubierto ARN circulares (circRNAs) tanto en el EBV como en el KSHV. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Se cree que la infección por este virus es de por vida, pero un sistema inmunitario sano lo mantiene bajo control. Muchas personas infectadas con KSHV nunca presentan síntomas. El sarcoma de Kaposi se produce cuando una persona infectada con KSHV desarrolla inmunosupresión debido al SIDA, a un tratamiento médico o, muy raramente, al envejecimiento.

El KSHV es un agente causal conocido de cuatro enfermedades: [ 5 ] [ 29 ]

Epidemiología

En la década de 1970, la tasa de prevalencia global para HHV-8 era del 2 al 10%. [ 30 ] La seroprevalencia de HHV-8 varía significativamente geográficamente y las tasas de infección en los países del norte de Europa, el sudeste asiático y el Caribe están entre el 2 y el 4%, [ 31 ] en los países mediterráneos en aproximadamente el 10%, y en los países del África subsahariana en aproximadamente el 40%. [ 32 ] En América del Sur, las tasas de infección son bajas en general, pero son altas entre los amerindios . [ 33 ] Incluso dentro de los países individuales, se puede observar una variación significativa entre diferentes regiones, con tasas de infección de alrededor del 19,2% en Xinjiang en comparación con alrededor del 9,5% en Hubei , China. [ 34 ] Aunque se ha demostrado consistentemente que la seroprevalencia aumenta con la edad de manera lineal, [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] los países con altas tasas de infección pueden ver una mayor seroprevalencia en grupos de edad más jóvenes. [ 38 ] El nivel educativo ha mostrado una correlación inversa con las tasas de infección. [ 35 ] [ 36 ] Las personas infectadas con VIH-1 o verrugas genitales generalmente tienen más probabilidades de estar coinfectadas con HHV-8. [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ]

En países con baja seroprevalencia, el HHV-8 se limita principalmente a pacientes con SIDA y KS. [ 40 ] En países con alta seroprevalencia, la infección es frecuente en la infancia, [ 41 ] lo que indica una probable transmisión de madre a hijo por saliva. [ 42 ] [ 43 ] En una encuesta zambiana , todos los niños con KS tenían madres positivas para HHV-8, mientras que no todos los niños cuyas madres tenían KS eran positivos para HHV-8. [ 44 ] En otra encuesta zambiana, el 13,8% de los niños eran seropositivos para HHV-8 a los 4 años. [ 45 ] No se ha demostrado que la seroprevalencia varíe significativamente debido al sexo o al estado civil. [ 37 ]

Evolución

Se estima que el ancestro común más reciente de este virus en el Mediterráneo, Irán y Xinjiang, China, evolucionó hace 29.872 años (95% de densidad de probabilidad más alta: 26.851–32.760 años). [ 46 ] El ancestro común más reciente de los virus aislados en Xinjiang data de hace 2037 años (95% de densidad de probabilidad más alta: 1843–2229 años). Dados los vínculos históricos entre el Mediterráneo y Xinjiang durante el período romano , parece probable que este virus se introdujera en Xinjiang a lo largo de la Ruta de la Seda . Se estimó que la tasa de mutación era 3,44 × 10 −6 sustituciones por sitio por año (95% de densidad de probabilidad más alta)2,2 × 10 −6 a4,71 × 10 −6 ). Sin embargo, la distribución global de los diferentes genotipos del KSHV y la posible vía de transmisión necesitan más estudios.

La tipificación de los aislados se basa en la proteína de membrana variable K1. Se reconocen seis tipos (A–F). [ 47 ]

Prevención

Dado que las personas infectadas con KSHV pueden transmitir el virus de forma asintomática, las parejas sexuales deben tener precaución al tener relaciones sexuales sin protección y al participar en actividades donde se pueda compartir saliva. Se recomienda usar condones cuando sea necesario y evitar besos profundos con parejas que puedan estar infectadas con KSHV.

Tratamiento

El sarcoma de Kaposi suele ser un tumor localizado que puede tratarse quirúrgicamente o mediante radioterapia local. Se puede utilizar quimioterapia con fármacos como antraciclinas liposomales o paclitaxel , especialmente en casos de enfermedad invasiva. Se han utilizado fármacos antivirales, como el ganciclovir , que actúan contra la replicación de herpesvirus como el KSHV, para prevenir con éxito el desarrollo del sarcoma de Kaposi, [ 48 ] aunque una vez que el tumor se desarrolla, estos fármacos son de poca o ninguna utilidad. Para los pacientes con SIDA-SK, la terapia más eficaz es la terapia antirretroviral de alta actividad para reducir la infección por VIH. [ 49 ] Los pacientes con SIDA que reciben un tratamiento anti-VIH adecuado pueden tener hasta un 90% de reducción en la incidencia del sarcoma de Kaposi.

Aunque el KSHV afecta al sistema inmunitario del huésped, existe una amplia posibilidad de intervención clínica para revertir este cambio. Un desafío es la sobreexpresión de inhibidores de la respuesta inmunitaria de las células diana. Bajo una estimulación inflamatoria prolongada, la célula diana se vuelve incapaz de responder, lo que conduce a un fenotipo de agotamiento. Las inmunoterapias de activación pueden reactivar y potenciar la función de las células inmunitarias. En comparación con otras inmunoterapias, las terapias dirigidas a la proteína de muerte celular programada 1 ( PD-1 )/ligando de muerte programada 1 ( PD-L1 ) han tenido un gran éxito. Debido a la infección por KSHV, los monocitos aumentan la expresión de PD-1, una molécula inhibidora, y causan evasión inmunitaria en muchos tipos de tumores. Existe una alta expresión de PD-1 en las células NK de pacientes con KS-VIH y causa un fenotipo de agotamiento. El anticuerpo anti-PD-1 ( nivolumab o pembrolizumab ) ha demostrado un efecto antitumoral significativo. Nivolumab se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase I, y Pembrolizumab ha demostrado su eficacia en el tratamiento de pacientes con VIH y sarcoma de Kaposi en fase I y se encuentra en un ensayo de fase II. Un análogo de la talidomida, la pomalidomida, también fue aprobado por la FDA en 2011. Se ha demostrado que la pomalidomida recupera la expresión de MHC-1 , que ayuda a las células a mostrar proteínas intracelulares a las células T citotóxicas, y también puede reprimir la expresión de PD-L1 y aumentar la capacidad citotóxica de las células T CD8+. [ 50 ]

genoma

El primer genoma de KSHV fue secuenciado en 1996 y consta de ~140 kb de ADN. [ 13 ] KSHV codifica ~90 proteínas y múltiples ARN no codificantes, como microARN. [ 51 ] Los genes "ORF" se nombran según la posición genómica de los genes homólogos en el primer rhadinovirus descrito, el herpesvirus saimiri (HVS). Los genes "K" son exclusivos de KSHV. Algunos genes de KSHV tienen funciones bien caracterizadas, mientras que otros permanecen sin caracterizar. [ 13 ]

Se ha extraído una cantidad inusualmente grande de genes del KSHV del ADN celular (huésped) (véase la lista a continuación). [ 52 ]

ORF2 – dihidrofolato reductasa

ORF8 – gB – glicoproteína de envoltura implicada en la entrada viral

ORF9 – Pol8 – ADN polimerasa necesaria para la replicación del ADN viral

ORF10: regula la exportación de ARN y las respuestas a los IFN de tipo I.

ORF13 — vFLIP, un inhibidor de la apoptosis [ 52 ]

ORF16 – v Bcl2 (también v-bcl2) [ 52 ]

ORF18, ORF24, ORF30, ORF31, ORF34, ORF66: factores de transcripción virales necesarios para la expresión de genes tardíos.

ORF21 – vTK – timidina quinasa

ORF22 – gH – glicoproteína de envoltura implicada en la entrada viral

ORF23 – no caracterizado

ORF25, ORF26 y ORF65: proteínas de la cápside

ORF33 – implicado en la formación de partículas virales

ORF34 – función poco clara

ORF35: función poco clara, el mutante no expresa los genes virales tempranos.

ORF36 – vPK – proteína quinasa viral con múltiples funciones en el ciclo de replicación

ORF37 – SOX – proteína de doble función – la actividad DNasa es necesaria para el empaquetamiento del genoma y la actividad RNasa regula la expresión de los genes del huésped.

ORF38 – implicado en la formación de partículas virales

ORF39 – gM – glicoproteína de envoltura

ORF40 y ORF41 – helicasa y primasa – replicación del ADN

ORF42 – no caracterizado

ORF45 – proteína del tegumento , se une y previene la desfosforilación de las quinasas ribosomales S6 p90 (RSK) y ERK para modular la vía de señalización MAPK ERK/RSK.

ORF47 – gL – glicoproteína de envoltura implicada en la entrada viral

ORF49: puede ser necesario para la expresión de genes virales.

ORF50 – RTA, activador de la replicación y la transcripción – el principal factor de transcripción que impulsa la reactivación lítica del KSHV

ORF52 – KicGAS – proteína del tegumento necesaria para la formación de viriones y la inhibición de la detección de ADN por cGAS

ORF53 – gN – glicoproteína de envoltura

ORF55 – no caracterizado

ORF57 – MTA – regula la estabilidad, exportación y traducción del ARN de los genes virales.

ORF59 – PF–8 – factor de procesividad de la polimerasa, subunidad accesoria de la ADN polimerasa viral

ORF67 y ORF69 – salida nuclear

ORF70 – timidilato sintasa

ORF72 – v Ciclina

ORF73 – LANA (o LNA), antígeno nuclear asociado a la latencia, une el genoma al cromosoma durante la latencia y también regula la expresión génica del huésped. Una forma citoplasmática de LANA puede inhibir la activación de las respuestas inmunitarias.

ORF74 – vGPCR

ORF75 – FGARAT

PAN, ARN nuclear poliadenilado : ARN lineales y circulares no codificantes.

microARN (mirK): microARN virales que se expresan durante la latencia para regular la proliferación y la muerte celular.

K1 – implicado en la oncogénesis

K2 – Homólogo de la interleucina 6 , Q2HRC7 (también llamado v-IL6) [ 52 ]

K3 y K5 – ubiquitina ligasas E3 – regulan la presentación de antígenos

K4 – vCCL2 – quimiocina (también llamada v-MIPI) [ 52 ]

K4.1 – vCCL3 – quimiocina

K6 — v-MIPII [ 52 ]

K8 – represor transcripcional – modula la cromatina

K8.1 – glicoproteína de la envoltura

K9 – v IRF 1, factor regulador del interferón viral 1

K10 – v IRF 4. También se genera un ARN circular ( circRNA ) a partir de este locus .

K10.5 – v IRF 3 (inicialmente denominado LANA2), se expresa durante la latencia en líneas celulares PEL, pero también es un factor lítico genuino, como todos los vIRF. [ 53 ]

K11 – v IRF 2

K12 – kaposina

K13 – v FLIP

K14 — v-NCAM [ 52 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Historia del taxón: Especie: Rhadinovirus humangamma8 (Versión 2023, MSL #39)" . ictv.global . Comité Internacional de Taxonomía de Virus . Consultado el 30 de enero de 2025 .
  2. ↑ "Lista maestra de especies del ICTV 2018b.v2" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus . Archivado del original el 30 de marzo de 2019. Consultado el 13 de junio de 2019 .
  3. 1 2 Boshoff, C.; Weiss, R. (2002). "Malignidades relacionadas con el SIDA". Nature Reviews Cancer . 2 (5): 373– 382. doi : 10.1038/nrc797 . PMID 12044013 . S2CID 13513517 .  
  4. ↑ Cesarman, E.; Chang, Y.; Moore, PS; Said, JW; Knowles, DM (1995). "Secuencias de ADN similares al herpesvirus asociadas al sarcoma de Kaposi en linfomas de cavidades corporales relacionados con el SIDA" . New England Journal of Medicine . 332 (18): 1186– 1191. doi : 10.1056/NEJM199505043321802 . PMID 7700311 . 
  5. 1 2 Goncalves, Priscila H.; Ziegelbauer, Joseph; Uldrick, Thomas S.; Yarchoan, Robert (2017). "Cánceres asociados al herpesvirus del sarcoma de Kaposi y enfermedades relacionadas" . Curr Opin HIV AIDS . 12 (1): 47– 56. doi : 10.1097/COH.0000000000000330 . PMC 6311702. PMID 27662501 .  
  6. ^ Kaposi, M (1872). "Idiopathisches multiples Pigmentsarkom der Haut" . Archiv für Dermatologie und Syphilis . 4 (2): 265– 273. doi : 10.1007/BF01830024 . S2CID 31438763 . Traducido en Kaposi, M (2008). "Sarcoma pigmentado múltiple idiopático de la piel" . CA: A Cancer Journal for Clinicians . 32 (6): 342– 347. doi : 10.3322/canjclin.32.6.342 . S2CID 72037330 . 
  7. ↑ La Ferla, L.; Pinzone, MR; Pellicanò, GF; Nunnari, G. (2016-04-01). "Sarcoma de Kaposi en pacientes infectados por VIH: una revisión de la literatura" . Enfermedades infecciosas y medicina tropical. pág. 2. Recuperado el 21 de febrero de 2023 . 
  8. ↑ Beral V, Peterman TA, Berkelman RL, Jaffe HW (1990). "Sarcoma de Kaposi en personas con SIDA: ¿una infección de transmisión sexual?" . Lancet (Manuscrito enviado). 335 (8682): 123– 8. doi : 10.1016/0140-6736(90)90001-L . PMID 1967430 . S2CID 35639169 .  
  9. ^ Chang, Y.; Césarmán, E.; Pessin, MS; Lee, F.; Culpepper, J.; Knowles, DM; Moore, PS (1994). "Identificación de secuencias de ADN similares a herpesvirus en el sarcoma de Kaposi asociado al SIDA" . Ciencia . 266 (5192): 1865– 1869. Bibcode : 1994Sci...266.1865C . doi : 10.1126/ciencia.7997879 . PMID 7997879 . 
  10. ↑ Moore PS, Chang Y (mayo de 1995). "Detección de secuencias de ADN similares al herpesvirus en el sarcoma de Kaposi en pacientes con y sin infección por VIH" . The New England Journal of Medicine . 332 (18): 1181– 5. doi : 10.1056/NEJM199505043321801 . PMID 7700310. S2CID 13465834 .  
  11. ↑ Antman, K.; Chang, Y. (2000). "Sarcoma de Kaposi". New England Journal of Medicine . 342 (14): 1027– 1038. doi : 10.1056/NEJM200004063421407 . PMID 10749966 . 
  12. ↑ Boshoff C, Weiss RA (mayo de 2000). "Abordando las controversias sobre el sarcoma de Kaposi" . Journal of the National Cancer Institute . 92 (9): 677– 679. doi : 10.1093/jnci/92.9.677 . PMID 10793096 . 
  13. 1 2 3 Russo JJ, Bohenzky RA, Chien MC, et al. (diciembre de 1996). "Secuencia de nucleótidos del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (HHV8)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (25): 14862– 7. Bibcode : 1996PNAS...9314862R . doi : 10.1073/pnas.93.25.14862 . PMC 26227. PMID 8962146 .   
  14. ↑ Kumar, Binod; Chandran, Bala (14 de noviembre de 2016). "Entrada y tráfico del KSHV en células diana: secuestro de vías de señalización celular, actina y dinámica de membrana" . Viruses . 8 ( 11): 305. doi : 10.3390/v8110305 . ISSN 1999-4915 . PMC 5127019. PMID 27854239 .   
  15. ↑ Neipel F, Fleckenstein B, Hahn A, et al. (junio de 2012). "El receptor de efrina tirosina quinasa A2 es un receptor celular para el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi" . Nature Medicine . 18 (6): 961– 968. doi : 10.1038/nm.2805 . PMC 3645317. PMID 22635007 .   
  16. ^ Veettil, Mohanan Valiya; Kumar, Binod; Ansari, Mairaj Ahmed; Dutta, Dipanjan; Iqbal, Mandíbula; Gjyshi, Olsi; Bottero, Virginia; Chandran, Bala (abril de 2016). "Las horas del componente ESCRT-0 promueven la macropinocitosis del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en células endoteliales microvasculares dérmicas humanas" . Revista de Virología . 90 (8): 3860– 3872. doi : 10.1128/JVI.02704-15 . ISSN 1098-5514 . PMC 4810545 . PMID 26819309 .   
  17. ^ Kumar, Binod; Dutta, Dipanjan; Iqbal, Mandíbula; Ansari, Mairaj Ahmed; Roy, Arunava; Chikoti, Leela; Pisano, Gina; Veettil, Mohanan Valiya; Chandran, Bala (octubre de 2016). "La proteína ESCRT-I Tsg101 desempeña un papel en el tráfico posmacropinocítico y la infección de células endoteliales por el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi" . Más patógenos . 12 (10) e1005960. doi : 10.1371/journal.ppat.1005960 . ISSN 1553-7374 . PMC 5072609 . PMID 27764233 .   
  18. ↑ Campadelli-Fiume G, Collins-McMillen D, et al. (julio de 2016). "Integrinas como receptores de herpesvirus y mediadores del señalosoma del huésped". Annual Review of Virology . 3 (1): 215– 236. doi : 10.1146/annurev-virology-110615-035618 . hdl : 11585/593080 . PMID 27501260 .  
  19. ↑ Purushothaman, et al. (febrero de 2016). "Replicación y mantenimiento del genoma del KSHV" . Frontiers in Microbiology . 7 : 54. doi : 10.3389/fmicb.2016.00054 . PMC 4740845. PMID 26870016 .   
  20. ↑ Jain, Vaibhav; Plaisance-Bonstaff, Karlie; Sangani, Rajnikumar; Lanier, Curtis; Dolce, Alexander; Hu, Jianhong; Brulois, Kevin; Haecker, Irina; Turner, Peter; Renne, Rolf; Krueger, Brian (19 de febrero de 2016). "Una caja de herramientas para la investigación de miRNA de herpesvirus: construcción de un conjunto completo de mutantes de deleción de miRNA de KSHV" . Viruses . 8 ( 2): 54. doi : 10.3390/v8020054 . ISSN 1999-4915 . PMC 4776209. PMID 26907327 .   
  21. ↑ Choi, HS; Jain, V; Krueger, B; Marshall, V; Kim, CH; Shisler, JL; Whitby, D; Renne, R (2015). "El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) induce el grupo oncogénico miR-17-92 y regula negativamente la señalización de TGF-β" . PLOS Pathogens . 11 (11) e1005255. doi : 10.1371/ journal.ppat.1005255 . PMC 4636184. PMID 26545119 .  
  22. ↑ Hu, J; Yang, Y; Turner, PC; Jain, V; McIntyre, LM; Renne, R (julio de 2014). " LANA se une a múltiples promotores virales y celulares activos y se asocia con el complejo hSET1 de la metiltransferasa H3K4" . PLOS Pathogens . 10 (7) e1004240. doi : 10.1371/journal.ppat.1004240 . PMC 4102568. PMID 25033463 .  
  23. ↑ Bu W, Palmeri D, Krishnan R, et al. (noviembre de 2008). "Identificación de objetivos transcripcionales directos de la proteína de interruptor lítico Rta del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi mediante localización nuclear condicional" . Journal of Virology . 82 (21): 10709–23 . doi : 10.1128/JVI.01012-08 . PMC 2573185. PMID 18715905 .   
  24. ↑ Ángela Betsaida B. Laguipo (6 de octubre de 2020). "Los fármacos SARS-CoV-2 y anti-COVID-19 activan el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi" . Noticias Ciencias de la vida médica.
  25. ↑ Sethuraman, S; Gay, LA; Jain, V; Haecker, I; Renne, R (julio de 2017). " Desregulación dependiente e independiente de microARN de ARN largos no codificantes por un herpesvirus oncogénico" . PLOS Pathogens . 13 (7) e1006508. doi : 10.1371/journal.ppat.1006508 . PMC 5531683. PMID 28715488 .  
  26. ↑ Toptan, T; Abere, B; Nalesnik, MA; Swerdlow, SH; Ranganathan, S; Lee, N; Shair, KH; Moore, PS; Chang, Y (11 de septiembre de 2018). "Los virus tumorales de ADN circular producen ARN circulares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (37): E8737– E8745. Bibcode : 2018PNAS..115E8737T . doi : 10.1073/pnas.1811728115 . PMC 6140489. PMID 30150410 .  
  27. ↑ Tagawa, T; Gao, S; Koparde, VN; Gonzalez, M; Spouge, JL; Serquiña, AP; Lurain, K; Ramaswami, R; Uldrick, TS; Yarchoan, R; Ziegelbauer, JM (11 de diciembre de 2018). "Descubrimiento de ARN circulares codificados por el herpesvirus del sarcoma de Kaposi y un ARN circular antiviral humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (50): 12805– 12810. Bibcode : 2018PNAS..11512805T . doi : 10.1073/pnas.1816183115 . PMC 6294913. PMID 30455306 .  
  28. ↑ Ungerleider, NA; Jain, V; Wang, Y; Maness, NJ; Blair, RV; Alvarez, X; Midkiff, C; Kolson, D; Bai, S; Roberts, C; Moss, WN; Wang, X; Serfecz, J; Seddon, M; Lehman, T; Ma, T; Dong, Y; Renne, R; Tibbetts, SA; Flemington, EK (15 de marzo de 2019). "Análisis comparativo de los repertorios de ARN circular de gammaherpesvirus: ARN circular viral conservado y único" . Journal of Virology . 93 (6). doi : 10.1128/JVI.01952-18 . PMC 6401440. PMID 30567979 .  
  29. ↑ Chen BJ, Chuang SS (marzo de 2020). "Neoplasias linfoides con diferenciación plasmablástica: una revisión exhaustiva y enfoques diagnósticos" . Advances in Anatomic Pathology . 27 (2): 61– 74. doi : 10.1097/PAP.0000000000000253 . PMID 31725418 . 
  30. ↑ Gallo, Robert C. (1998-12-04). "Los enigmas del sarcoma de Kaposi" . Science . 282 ( 5395): 1837– 1839. doi : 10.1126/science.282.5395.1837 . ISSN 0036-8075 . PMID 9874635. S2CID 29362584 .   
  31. ^ Zhang, Tiejun; Wang, Linding (2016). "Epidemiología del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en Asia: desafíos y oportunidades". Revista de Virología Médica . 89 (4): 563– 570. doi : 10.1002/jmv.24662 . ISSN 0146-6615 . PMID 27531516 . S2CID 1145299 .   
  32. 1 2 Chatlynne, LG; Ablashi, DV (1999). "Seroepidemiología del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV)". Seminars in Cancer Biology . 9 (3): 175– 85. doi : 10.1006/scbi.1998.0089 . PMID 10343069 . 
  33. ↑ Mohanna, S; Maco, V; Bravo, F; Gotuzzo, E (2005). "Epidemiología y características clínicas del sarcoma de Kaposi clásico, seroprevalencia y variantes del herpesvirus humano 8 en Sudamérica: una revisión crítica de una enfermedad antigua" . International Journal of Infectious Diseases . 9 (5): 239– 50. doi : 10.1016/j.ijid.2005.02.004 . PMID 16095940 . 
  34. 1 2 3 Fu, B; Sol, F; Li, B; Yang, L; Zeng, Y; Sol, X; Xu, F; Rayner, S; Guadalupe, M; Gao, SJ; Wang, L (2009). "Seroprevalencia del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi y factores de riesgo en Xinjiang, China" . Revista de Virología Médica . 81 (8): 1422– 31. doi : 10.1002/jmv.21550 . PMC 2755560 . PMID 19551832 .  
  35. 1 2 Pelser, C; Vitale, F; Whitby, D; Graubard, BI; Mesina, A; Gafá, L; Brown, EE; Anderson, Luisiana; Romano, N; Lauria, C; Goedert, JJ (2009). "Correlaciones socioeconómicas y de otro tipo de la seroprevalencia del virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi entre los adultos mayores en Sicilia" . Revista de Virología Médica . 81 (11): 1938– 44. doi : 10.1002/jmv.21589 . PMC 2784645 . PMID 19777527 .  
  36. 1 2 Wang, H; Liu, J; Dilimulati; Li, L; Ren, Z; Wen, H; Wang, X (2011). "Seroprevalencia y factores de riesgo de la infección por herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi entre la población general uigur de las regiones sur y norte de Xinjiang, China" . Virology Journal . 8 : 539. doi : 10.1186/1743-422X-8-539 . PMC 3266657. PMID 22168313 .  
  37. ^ Olsen , SJ; Chang, Y; Moore, PS; Biggar, RJ; Melbye, M (1998). "Aumento de la seroprevalencia del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi con la edad en una región altamente endémica del sarcoma de Kaposi, Zambia en 1985" . SIDA . 12 (14): 1921– 5. doi : 10.1097/00002030-199814000-00024 . PMID 9792393 . S2CID 1734745 .  
  38. ↑ Wawer, MJ; Eng, SM; Serwadda, D; Sewankambo, NK; Kiwanuka, N; Li, C; Gray, RH (2001). "Prevalencia del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en comparación con enfermedades de transmisión sexual seleccionadas en adolescentes y adultos jóvenes en el distrito rural de Rakai, Uganda" . Enfermedades de transmisión sexual . 28 (2): 77– 81. doi : 10.1097/00007435-200102000-00003 . PMID 11234789. S2CID 7592869 .  
  39. ↑ Klaskala, W; Brayfield, BP; Kankasa, C; Bhat, G; Oeste, JT; Mitchell, CD; Madera, C (2005). "Características epidemiológicas de la infección por herpesvirus humano-8 en una gran población de mujeres prenatales en Zambia" . Revista de Virología Médica . 75 (1): 93– 100. doi : 10.1002/jmv.20242 . PMID 15543582 . S2CID 9051177 .  
  40. ↑ Kouri, V; Inglés, SM; Rodríguez, ME; Resik, S; Orraca, O; Moore, PS; Chang, Y (2004). "Seroprevalencia del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en diversas poblaciones de Cuba" . Revista Panamericana de Salud Pública . 15 (5): 320– 5. doi : 10.1590/s1020-49892004000500006 . PMID 15231079 . 
  41. ↑ Schulz, TF (2000). "Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (herpesvirus humano 8): Epidemiología y patogénesis" . The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 45 Suppl T3 (90004): 15–27 . doi : 10.1093/jac/45.suppl_4.15 . PMID 10855768 . 
  42. ↑ Mesri, Enrique A.; Césarmán, Ethel; Boshoff, Chris (octubre de 2010). "Herpesvirus del sarcoma de Kaposi / herpesvirus humano-8 (KSHV/HHV8) y la oncogénesis del sarcoma de Kaposi" . Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 10 (10): 707– 19. doi : 10.1038/nrc2888 . PMC 4721662 . PMID 20865011 .  
  43. ^ Brayfield, BP; Phiri, S; Kankasa, C; Muyanga, J; Mantina, H; Kwenda, G; Oeste, JT; Bhat, G; Marx, DB; Klaskala, W; Mitchell, CD; Madera, C (2003). "Infección posnatal por herpesvirus humano 8 y virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 en madres y bebés de Zambia" . La revista de enfermedades infecciosas . 187 (4): 559– 68. doi : 10.1086/367985 . PMID 12599072 . 
  44. ↑ He, J; Bhat, G; Kankasa, C; Chintu, C; Mitchell, C; Duan, W; Wood, C (1998). "Seroprevalencia del herpesvirus humano 8 entre mujeres zambianas en edad fértil sin sarcoma de Kaposi (SK) y parejas madre-hijo con SK" . The Journal of Infectious Diseases . 178 (6): 1787– 90. doi : 10.1086/314512 . PMID 9815235 . 
  45. ↑ Minhas, V; Crabtree, KL; Chao, A; m'Soka, TJ; Kankasa, C; Bulterys, M; Mitchell, CD; Wood, C (2008). "Infección infantil temprana por el virus del herpes humano 8 en Zambia y el papel de la coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en un área altamente endémica" . American Journal of Epidemiology . 168 (3): 311– 20. doi : 10.1093/aje/kwn125 . PMC 2727264. PMID 18515794 .  
  46. ↑ Liu Z, Fang Q, Zuo J, Minhas V, Wood C, He N, Zhang T (2017) ¿Se introdujo el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en China a través de la antigua Ruta de la Seda? Una perspectiva evolutiva. Arch Virol
  47. ↑ Jary A, Leducq V, Desire N, Petit H, Palich R, Joly V, Canestri A, Gothland A, Lambert-Niclot S, Surgers L, Amiel C, Descamps D, Spano JP, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG (2020) Nueva variante del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi en hombres que tienen sexo con hombres asociada a patologías graves. J Infect Dis
  48. ↑ Martin DF, Kuppermann BD, Wolitz RA, Palestine AG, Li H, Robinson CA (abril de 1999). "Ganciclovir oral para pacientes con retinitis por citomegalovirus tratados con un implante de ganciclovir. Grupo de Estudio de Ganciclovir de Roche" . The New England Journal of Medicine . 340 (14): 1063–70 . doi : 10.1056/NEJM199904083401402 . PMID 10194235 . 
  49. ↑ Yarchoan, R.; Tosato, G.; Little, RF (2005). "Perspectiva terapéutica: neoplasias malignas relacionadas con el SIDA: la influencia de la terapia antiviral en la patogénesis y el manejo" . Nature Clinical Practice Oncology . 2 (8): 406– 415, cuestionario 415. doi : 10.1038/ncponc0253 . PMID 16130937. S2CID 23476060 .  
  50. ↑ Broussard, Grant; Damania, Blossom (2020-02-07). " KSHV: Modulación inmune e inmunoterapia" . Frontiers in Immunology . 10 3084. doi : 10.3389/fimmu.2019.03084 . ISSN 1664-3224 . PMC 7025529. PMID 32117196 .   
  51. ^ Samols MA, Hu J, Skalsky RL, Renne R (julio de 2005). "Clonación e identificación de un grupo de microARN dentro de la región asociada a latencia del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi" . Revista de Virología . 79 (14): 9301– 5. doi : 10.1128/JVI.79.14.9301-9305.2005 . PMC 1168752 . PMID 15994824 .  
  52. 1 2 3 4 5 6 7 Boshoff, Chris (1998). "Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi". Cancer Surveys . 33 : 157–190 – vía ICRF.
  53. ↑ Golas, G.; Jang, SJ; Naik, NG; Alonso, JD; Papp, B.; Toth, Z. (2020). " Análisis comparativo de los factores reguladores del interferón viral del KSHV para su requerimiento en la producción viral y la inhibición de la vía del interferón tipo I" . Virology . 541 : 160–173 . doi : 10.1016/j.virol.2019.12.011 . PMC 7024068. PMID 32056714 .  

Lecturas adicionales

  • Edelman DC (2005). "Herpesvirus humano 8: un nuevo patógeno humano" . Virology Journal . 2 : 78. doi : 10.1186/1743-422X-2-78 . PMC 1243244. PMID 16138925 .  
  • Virus del herpes humano tipo 8: Recursos relacionados HIV InSite
  • Taller anual sobre el KSHV, 22.º Taller internacional sobre el herpesvirus del sarcoma de Kaposi (KSHV) y agentes relacionados, del 30 de junio al 3 de julio de 2019, Ciudad de Nueva York, EE. UU.
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