CendR

CendR (Regla del extremo C) es un motivo proteico dependiente de la posición que regula la captación celular y la permeabilidad vascular a través de la interacción con la neuropilina-1 . ^{[ 1 ]} El motivo CendR tiene un consenso (R/K)XX(R/K) y puede interactuar con su receptor solo cuando el segundo residuo básico está expuesto en el extremo C.

El motivo CendR del extremo C interactúa con los receptores neuropilina-1, ampliamente expresados, para desencadenar un aumento de la permeabilidad de la vasculatura y la penetración del parénquima tisular mediante un mecanismo de transporte endocítico / exocitótico . ^{[ 2 ]} La vía CendR comienza con un paso de endocitosis distinto de las vías de endocitosis conocidas. Se asemeja mucho a la macropinocitosis, pero a diferencia de esta, la vía CendR se inicia mediante el receptor (neuropilina) y su actividad está controlada por el estado nutricional de la célula o el tejido. ^{[ 3 ]} CendR es un proceso de transporte activo que requiere energía. ^{[ 4 ]} No se limita a la extravasación, sino que también incluye la penetración del parénquima tisular, potencialmente a través del transporte célula a célula. Los elementos CendR que no están expuestos en el extremo C no pueden unirse a la neuropilina-1. Sin embargo, estos elementos crípticos de CendR pueden activarse mediante escisión proteolítica (por ejemplo, por furina , activador del plasminógeno de tipo urocinasa y otras proteasas con la especificidad de sustrato adecuada).

La vía CendR se utiliza para mejorar el transporte de fármacos anticancerígenos combinados y coadministrados hacia los tumores. Los péptidos penetrantes de tumores (TPP, una clase de péptidos dirigidos a tumores que contienen un motivo CendR críptico) activan el transporte específico del tumor a través de un proceso de tres pasos que implica la unión a un receptor primario específico del tumor, una activación proteolítica del elemento CendR y la unión a NRP-1 para activar la vía de transporte transtisular. ^{[ 5 ]} El péptido CendR prototípico en fase clínica iRGD , desarrollado por Lisata Therapeutics como LSTA1 , se utiliza para hacer que los tumores sólidos sean temporalmente más accesibles a los fármacos anticancerígenos circulantes para aumentar su índice terapéutico. Varios virus, incluido el coronavirus SARS-CoV-2 , también utilizan el sistema CendR para la entrada celular y la penetración tisular, y se sabe que los virus que poseen este sistema son más virulentos y letales. ^{[ 6 ]}