Centralspindlin es un complejo motor implicado en la división celular. Contribuye a prácticamente todos los pasos de la citocinesis , [ 1 ] Está altamente conservado en células animales como componente de la zona media y el cuerpo medio del huso . [ 2 ] Centralspindlin es necesario para el ensamblaje del huso mitótico [ 3 ] así como para el agrupamiento de microtúbulos y el anclaje de los microtúbulos del cuerpo medio a la membrana plasmática. [ 1 ] [ 2 ] Este complejo también está implicado en la unión del aparato del huso a la membrana plasmática durante la citocinesis [ 4 ] Esta interacción permite la invaginación del surco de segmentación. Además, la interacción de centralspindlin con ESCRT III permite que ocurra la abscisión. [ 1 ]
Estructura
Centralspindlin es un heterotetrámero que consta de dos proteínas subunidades diferentes: [ 1 ]
- Un dímero de KIF23 (proteína motora kinesina 6, también conocida como MKLP1 en mamíferos y ZEN-4 en C. elegans )
- Consta de un dominio motor unido a una bobina enrollada paralela y una región globular mediante un conector.
- Un dímero de RACGAP1 (también conocido como MgcRacGAP en mamíferos o CYK-4 en C. elegans )
- Contiene un dominio de hélice enrollada y un importante dominio RhoGAP.
Tanto KIF23 como RacGAP1 se dimerizan a través de su dominio de hélice enrollada paralela. [ 2 ] [ 5 ] Centralspindlin se oligomeriza para unir el huso mitótico con la membrana plasmática. [ 1 ] Las secuencias que median las interacciones entre KIF23 y RacGAP1 son altamente variables entre especies. Sin embargo, una interacción de alta afinidad entre estas subunidades es esencial para el correcto funcionamiento del complejo Centralspindlin. [ 5 ]
Subunidades
KIF23 interactúa con los microtúbulos en los sitios de superposición, [ 2 ] uniendo el complejo centralspindlin al huso mitótico. RacGAP1 recluta a ECT2 al huso central. [ 3 ] ECT2 es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para RhoA . La citocinesis se inicia cuando RhoA es activada por ECT2. [ 6 ] RacGAP1 también participa en la unión del huso central a la membrana plasmática. Sin esta interacción, la citocinesis no puede ocurrir. [ 4 ]
Interacciones
- Una mirada al complejo ajetreado [ 7 ]
- Interactúa con RhoA y Rac durante la ingresión del surco [ 4 ] [ 8 ]
- Recluta proteínas efectoras citocinéticas como ECT2 [ 6 ] [ 9 ]
- Se une a las superposiciones del extremo positivo de los microtúbulos características del huso central a través de su subunidad KIF23 [ 2 ].
- Recluta el complejo ESCRT III en la citocinesis tardía [ 1 ]
- Promueve la acumulación cortical de actina F y miosina a través de su subunidad RACGAP1 [ 8 ].
- Estabilizado mediante interacciones con la quinasa Aurora B [ 10 ]
- Regulado negativamente por 14-3-3 [ 10 ]
- RacGAP1 se une al entrecruzador de microtúbulos PRC1 , una interacción que es crucial para mantener la estabilidad de la zona media del huso. [ 11 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 Glotzer, Michael. "Citocinesis: Centralspindlin actúa como ancla de membrana" , Current Biology , 18 de febrero de 2013
- 1 2 3 4 5 Glotzer, Michael "Las 3M del ensamblaje del huso central: microtúbulos, motores y MAPs" , Nature , enero de 2009
- 1 2 Nature Publishing Group. "Research Highlights" , Cell Migration Consortium , 2009. Consultado el 1 de marzo de 2014.
- 1 2 3 Lekomtsev et al. "La centralspindlina une el huso mitótico a la membrana plasmática durante la citocinesis" , Nature , 13 de diciembre de 2012
- 1 2 Pavicic-Kaltenbrunner et al. "Ensamblaje cooperativo de CYK-4/MgcRacGAP y ZEN-4/MKLP1 para formar el complejo centralspindlin" , Biología Molecular de la Célula , 17 de octubre de 2007
- 1 2 Tatsumoto et al. "La Ect2 humana es un factor de intercambio para las GTPasas Rho, se fosforila en las fases G2/M y participa en la citocinesis" , Journal of Cell Biology , 29 de noviembre de 1999.
- ↑ "Organizadores de microtúbulos de la citocinesis de un vistazo" . J Cell Sci .
- 1 2 Yuce et al. "Un complejo ECT2-centralspindlin regula la localización y función de RhoA" , Journal of Cell Biology , 15 de agosto de 2005
- ↑ Centro de recursos para la edición genética en ratas: "Informe de anotación de términos genéticos" , consultado el 1 de marzo de 2014.
- 1 2 Douglas et al. "Aurora B y 14-3-3 regulan de forma coordinada la agrupación de Centralspindlin durante la citocinesis" , Current Biology , 25 de mayo de 2010
- ↑ Lee KY, Esmaeili B, Zealley B, Mishima M (2015). "La interacción directa entre centralspindlin y PRC1 refuerza la resiliencia mecánica del huso central" . Nature Communications . 6 : 7290. Bibcode : 2015NatCo...6.7290L . doi : 10.1038/ncomms8290 . PMC 4557309. PMID 26088160 .
- Biología celular